一种治疗骨质增生的药物组合物的制作方法
[0092] 分别按剂量组处方比例称取药材，加适量水煎煮1~3小时，过滤，收集滤液，减压 浓缩至适当体积备用。
[0093] 1. 3实验动物
[0094] (1)家兔：体重2. 0~2. 7kg，雄性。
[0095] (2)KM 小鼠，体重 18. 5 ~22. 5g。
[0096] 1. 4实验仪器、试剂
[0097] (1)酶标仪、电子天平等
[0098] (2)青霉素、链霉素、生理盐水、消毒酒精等。
[0099] 1. 5阳性药
[0100] ⑴抗骨增生片；⑵吗啡
[0101] 2?药效研究
[0102] 2. 1药物非临床试验
[0103] 【对家兔实验性膝关节增生治疗作用】
[0104] 取家兔40只，以戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉，固定于手术台上，选左膝 在无菌条件下施行手术，于股骨上段绑扎止血带，切除内侧半月板并切断内侧副韧带后，逐 层缝合切口，放松止血带。手术结束后，家兔分笼饲养，并连续3天肌注青霉素钠40万U/ 只，防止伤口感染。同时将已造模的家兔按体重随机分为7组，每组8只，分别作为：模型 组、阳性组、药物剂量①~⑤组。另取8只作为假手术组（只做假手术创伤）。药物各剂量 组按27. 44g处方生药/kg剂量灌胃给药，阳性组按0. 50g/kg剂量腹腔注射给予吗啡生理 盐水溶液，正常组和模型组灌胃给予纯净水，给药体积均为250ml/kg，连续2周。
[0105] 检测指标：于末次给药后2h，处死动物，立即解剖膝关节，置10%甲醛溶液中固 定、石腊包埋、切片、染色，光镜下观察软骨改变情况。将软骨增生程度按表1评分标准 进行打分，评价损伤程度。
[0106] 表1软骨增生成都评价标准
[0108] 【对醋酸致小鼠扭体反应治疗作用】
[0109] 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机等分为5组，每组10只，分别作为：按体重随 机分为7组，每组10只，分别作为：对照组、阳性组、药物剂量①~⑤组。药物各剂量组分别 按101. 92g处方生药/kg灌胃给药，阳性组按2. 5mg/kg剂量腹腔注射给予吗啡生理盐水溶 液，对照组灌胃给予纯净水，体积均为20ml/kg，每日一次，连续7d。于末次给药后lh，每只 小鼠腹腔注射〇. 6%冰醋酸0. lml/10g，记录注射后5~15min内出现的扭体反应次数。
[0110] 【对小鼠热刺激所致疼痛治疗作用】
[0111] 选取昆明种雌性小鼠（痛阈值<5s或>30s者或易跳跃者剔除）70只，随机等分为 7组，剂量及时间、体积同上。于末次给药后2测定各实验组小鼠痛阈值，以动物投入热板至 出现舔后足的时间为该鼠的痛阈值，超过60s的以60s计。
[0112] 实验结果
[0113] 【对家兔实验性膝关节增生治疗作用】
[0114] 由图1可知，与假手术组比较，模型组家兔膝关节软骨骨质增生分数极显著增大 (P〈0. 05);与模型组比较，药物各剂量组家兔膝关节软骨增生分数有显著减小（P〈0. 05)， 其中剂量③组有极显著减小（P〈〇. 01);与阳性组比较，剂量②、④组家兔膝关节软骨增生 分数有显著减小（P〈〇. 05)，剂量③组有极显著减小（P〈0. 01)。结果表明，药物对家兔骨质 增生具有良好的抑制作用，其中剂量③组有最佳治疗效果。
[0115] 【对醋酸致小鼠扭体反应治疗作用】
[0116] 由图2可知，与对照组比较，药物各剂量组小鼠扭体次数均有显著减少（P〈0. 05)， 其中剂量③组有极显著减小（p〈0. 01);与阳性组比较，剂量③组有显著减少（p〈0. 05)。结 果表明，药物对醋酸致小鼠扭体反应具有良好的对抗作用。
[0117] 【对小鼠热刺激所致疼痛治疗作用】
[0118] 由图3可知，与对照组比较，药物各剂量组小鼠痛阈值均有显著增大（P〈0. 05)，其 中剂量③~⑤组有极显著增大（P〈〇. 01)。结果表明，药物可显著提高小鼠痛阈值。
[0119] 【非临床实验结论】
[0120] 本发明药物组合物具有良好的抗骨质增生和镇痛作用。
[0121] 2. 2药物临床试验
[0122] 2. 2. 1临床试验一般资料
[0123] 选自2012年3月~2014年3月在本发明药物试用医院进行治疗的628例骨质增 患者生。其中颈椎骨质增生223例，腰椎骨质增生（含椎间盘突出）197例，膝关节骨质增 生162例，其他类骨质增生46例，其中男性患者276人，女性患者352人。年龄在35~65 岁之间，平均年龄为41岁。
[0124] 2. 2. 2治疗方法
[0125] 试验药物：防风15g，五灵脂IOg,当归12g，赤巧20g，独活15g，防己IOg,桑寄生 15g，熟地黄20g，川弯12g，制草乌15g，牛膝15g，元胡15g，红花IOg,威灵仙15g，桂枝IOg, 制川乌15g。
[0126] 将这628例患者随机分为4组，每组157例。第一组为本发明组合物高剂量组；第 二组为本发明组合物中剂量组；第三组为本发明组合物低剂量组；第四组为西药组。中药 煎煮及服药方法，按处方量药材加适量水煎煮1. 5小时后于饭前半小时服用，按此方法煎 煮和服用，一日三次，每副药连续服用2天，连续2周。西药治疗组的157例患者采用口服 布洛芬30mg/次，3次/d ;服用维生素B625mg/次，3次/d。临床治疗为2周。分析4组患 者的治疗后的临床疗效。
[0127] 2. 2. 3疗效评定标准
[0128] 依照我国中医病证诊断疗效标准关于腰椎骨质增生的疗效标准。治愈：疼痛消失， 关节活动正常。显效：疼痛有所减轻，关节活动基本正常。有效：疼痛略微有所减轻，关节活 动稍有好转。无效疼痛无变化，关节功能无改变。
[0129] 2. 2. 4治疗结果
[0130] 结果见下表2:
[0131] 表2各实验组治疗效果比较
[0133] 结果显示，本发明复方对各种类型的骨质增生具有良好的治疗作用，总有效率为 100%，且在所有患者治疗期间，未发现明显不良反应，表明本发明药物安全有效。
[0134] 【临床实验结论】
[0135] 本发明药物对临床常见骨质增生，如颈椎骨质增生、腰椎骨质增生（含椎间盘突 出）、膝关节骨质增生等具有良好的治疗作用，且安全无毒副作用。
[0136] 试验例2本发明颗粒剂的活性研究
[0137] 1 ?材料与方法
[0138] I. 1药物及其处方组成
[0139] 防风4~60g，五灵脂2~45g，当归3~36g，赤巧4~60g，独活2~60g，防己 3~50g，桑寄生3~50g，熟地黄5~60g，川弯3~48g，制草乌2~30g，牛膝3~60g，兀 胡2~45g，红花2~40g，威灵仙4~50g，桂枝5~60g，制川乌2~30g。
[0140] 1. 2颗粒剂的制备方法
[0141] 1.2. 1中间体制备
[0142] 称取防风15g，五灵脂IOg,当归12g，赤巧20g，独活15g，防己IOg,桑寄生15g，熟 地黄20g，川芎12g，制草乌15g，牛膝15g，元胡15g，红花10g，威灵仙15g，桂枝10g，制川乌 15g，加处方药材总量的6~20倍量水，加适量水煎煮1~4次，每次1~3小时，过滤，收集 滤液，减压浓缩至适当密度，得浸膏液，然后所得浸膏液低温真空干燥，粉碎，得干浸膏粉。
[0143] 1.2. 2颗粒成型
[0144] 将1. 2. 1中所得浸膏粉按以下质量配比湿法制粒：
[0145] 填充剂：浸膏粉=20 %~210%
[0146] 粘合剂：浸膏粉=1 %~12%
[0147] 润湿剂：浸膏粉=40 %~120%
[0148] 其中填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素等；粘合剂包括聚乙烯基吡咯烷 酮（PVP)、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、羧甲纤维素钠（CMC-Na)等；润湿剂包括蒸馏水、无水 乙醇、90%~95%浓度的乙醇等。分别称取处方量浸膏粉和辅料，混合均匀，加入粘合剂的 乙醇溶液，搅拌制软材，16目筛制粒，所得颗粒置于干燥箱中鼓风干燥，16目筛整粒，过60 目筛，去掉细粉，得颗粒剂。
[0149] 2药效试验
[0150] 2.1非临床实验
文档序号 :
【 9359504 】
技术研发人员：熊永爱,苏柘僮,张帅杰
技术所有人：成都百草和济科技有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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