一种治疗骨质增生的颗粒剂的制作方法
[0059] 处方：
[0060] 防风8g，五灵脂5g，当归6g，赤巧IOg,独活8g，防己5g，桑寄生8g，熟地黄IOg,川 弯4g，制草乌8g，牛膝8g，元胡8g，红花5g，威灵仙8g，桂枝5g，制川乌4g。
[0061] 制备方法：按处方比例称取药材，加60~65%乙醇回流提取3次，收集醇提液，回 收乙醇后，浓缩，加入适量辅料制粒，压片，即得片剂。
[0062] 实施例8本发明药物组合物的制备方法
[0063] 处方：
[0064] 防风4g，五灵脂2g，当归3g，赤巧4g，独活2g，防己3g，桑寄生3g，熟地黄5g，川弯 3g，制草乌2g，牛膝3g，元胡2g，红花2g，威灵仙4g，桂枝5g，制川乌2g。
[0065] 制备方法：按处方比例称取药材，加适量水煎煮2~3次，每次1~2小时，过滤， 收集滤液，即得汤剂。
[0066] 以下通过具体试验例来说明本发明的有益效果。
[0067] 试验例1本发明药物组合物活性研究
[0068] 1 ?材料与方法
[0069] I. 1药物及其处方组成
[0070] 防风，五灵脂，当归，赤芍，独活，防己，桑寄生，熟地黄，川芎，制草乌，牛膝，元胡， 红花，威灵仙，桂枝，制川乌。
[0071] 1.2药物制备方法
[0072] (1)剂量①组：按以下处方比例称取各味药材，防风60份，五灵脂45份，当归36 份，赤芍60份，独活60份，防己50份，桑寄生50份，熟地黄60份，川芎48份，制草乌30份， 牛膝60份，元胡45,红花40,威灵仙50份，桂枝60份，制川乌30份。
[0073] (2)剂量②组：防风30份，五灵脂20份，当归30份，赤芍40份，独活30份，防己 20份，桑寄生30份，熟地黄20份，川弯32份，制草乌25份，牛膝35份，元胡35份，红花30 份，威灵仙30份，桂枝50份，制川乌25份。
[0074] (3)剂量③组：防风15份，五灵脂10份，当归12份，赤芍20份，独活15份，防己 10份，桑寄生15份，熟地黄20份，川弯12份，制草乌15份，牛膝15份，元胡15份，红花10 份，威灵仙15份，桂枝10份，制川乌15份。
[0075] (4)剂量④组：防风8份，五灵脂5份，当归6份，赤芍10份，独活8份，防己5份， 桑寄生8份，熟地黄10份，川芎4份，制草乌8份，牛膝8份，元胡8份，红花5份，威灵仙8 份，桂枝5份，制川乌4份。
[0076] (5)剂量⑤组：防风4份，五灵脂2份，当归3份，赤芍4份，独活2份，防己3份，桑 寄生3份，熟地黄5份，川芎3份，制草乌2份，牛膝3份，元胡2份，红花2份，威灵仙4份， 桂枝5份，制川乌2份。
[0077] 分别按剂量组处方比例称取药材，加适量水煎煮1~3小时，过滤，收集滤液，减压 浓缩至适当体积备用。
[0078] 1. 3实验动物
[0079] (1)家兔：体重2. 0~2. 7kg，雄性。
[0080] (2)KM 小鼠，体重 18. 5 ~22. 5g。
[0081] 1.4实验仪器、试剂
[0082] (1)酶标仪、电子天平等
[0083] (2)青霉素、链霉素、生理盐水、消毒酒精等。
[0084] L 5阳性药
[0085] (1)抗骨增生片；（2)吗啡
[0086] 2?药效研究
[0087] 2. 1药物非临床试验
[0088] 【对家兔实验性膝关节增生治疗作用】
[0089] 取家兔40只，以戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉，固定于手术台上，选左膝 在无菌条件下施行手术，于股骨上段绑扎止血带，切除内侧半月板并切断内侧副韧带后，逐 层缝合切口，放松止血带。手术结束后，家兔分笼饲养，并连续3天肌注青霉素钠40万U/ 只，防止伤口感染。同时将已造模的家兔按体重随机分为7组，每组8只，分别作为：模型 组、阳性组、药物剂量①~⑤组。另取8只作为假手术组（只做假手术创伤）。药物各剂量 组按27. 44g处方生药/kg剂量灌胃给药，阳性组按0. 50g/kg剂量腹腔注射给予吗啡生理 盐水溶液，正常组和模型组灌胃给予纯净水，给药体积均为250ml/kg，连续2周。
[0090] 检测指标：于末次给药后2h，处死动物，立即解剖膝关节，置10%甲醛溶液中固 定、石腊包埋、切片、染色，光镜下观察软骨改变情况。将软骨增生程度按表1评分标准 进行打分，评价损伤程度。
[0091] 表1软骨增生成都评价标准
[0093]【对醋酸致小鼠扭体反应治疗作用】
[0094] 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机等分为5组，每组10只，分别作为：按体重随 机分为7组，每组10只，分别作为：对照组、阳性组、药物剂量①~⑤组。药物各剂量组分别 按101. 92g处方生药/kg灌胃给药，阳性组按2. 5mg/kg剂量腹腔注射给予吗啡生理盐水溶 液，对照组灌胃给予纯净水，体积均为20ml/kg，每日一次，连续7d。于末次给药后lh，每只 小鼠腹腔注射〇. 6%冰醋酸0. lml/10g，记录注射后5~15min内出现的扭体反应次数。
[0095] 【对小鼠热刺激所致疼痛治疗作用】
[0096] 选取昆明种雌性小鼠（痛阈值<5s或>30s者或易跳跃者剔除）70只，随机等分为 7组，剂量及时间、体积同上。于末次给药后2测定各实验组小鼠痛阈值，以动物投入热板至 出现舔后足的时间为该鼠的痛阈值，超过60s的以60s计。
[0097] 实验结果
[0098] 【对家兔实验性膝关节增生治疗作用】
[0099] 由图1可知，与假手术组比较，模型组家兔膝关节软骨骨质增生分数极显著增大 (P〈0. 05);与模型组比较，药物各剂量组家兔膝关节软骨增生分数有显著减小（P〈0. 05)， 其中剂量③组有极显著减小（P〈〇. 01);与阳性组比较，剂量②、④组家兔膝关节软骨增生 分数有显著减小（P〈〇. 05)，剂量③组有极显著减小（P〈0. 01)。结果表明，药物对家兔骨质 增生具有良好的抑制作用，其中剂量③组有最佳治疗效果。
[0100] 【对醋酸致小鼠扭体反应治疗作用】
[0101]由图2可知，与对照组比较，药物各剂量组小鼠扭体次数均有显著减少（P〈0. 05)， 其中剂量③组有极显著减小（p〈0. 01);与阳性组比较，剂量③组有显著减少（p〈0. 05)。结 果表明，药物对醋酸致小鼠扭体反应具有良好的对抗作用。
[0102] 【对小鼠热刺激所致疼痛治疗作用】
[0103]由图3可知，与对照组比较，药物各剂量组小鼠痛阈值均有显著增大（P〈0. 05)，其 中剂量③~⑤组有极显著增大（p〈0.01)。结果表明，药物可显著提高小鼠痛阈值。
[0104]【非临床实验结论】
[0105] 本发明药物组合物具有良好的抗骨质增生和镇痛作用。
[0106] 2. 2药物临床试验
[0107] 2. 2. 1临床试验一般资料
[0108] 选自2012年3月~2014年3月在本发明药物试用医院进行治疗的628例骨质增 患者生。其中颈椎骨质增生223例，腰椎骨质增生（含椎间盘突出）197例，膝关节骨质增 生162例，其他类骨质增生46例，其中男性患者276人，女性患者352人。年龄在35~65 岁之间，平均年龄为41岁。
[0109] 2. 2. 2治疗方法
[0110] 试验药物：防风15g，五灵脂IOg,当归12g，赤巧20g，独活15g，防己IOg,桑寄生 15g，熟地黄20g，川弯12g，制草乌15g，牛膝15g，元胡15g，红花IOg,威灵仙15g，桂枝IOg, 制川乌15g。
[0111] 将这628例患者随机分为4组，每组157例。第一组为本发明组合物高剂量组；第 二组为本发明组合物中剂量组；第三组为本发明组合物低剂量组；第四组为西药组。中药 煎煮及服药方法，按处方量药材加适量水煎煮1. 5小时后于饭前半小时服用，按此方法煎 煮和服用，一日三次，每副药连续服用2天，连续2周。西药治疗组的157例患者采用口服 布洛芬30mg/次，3次/d ;服用维生素B625mg/次，3次/d。临床治疗为2周。分析4组患 者的治疗后的临床疗效。
[0112] 2. 2. 3疗效评定标准
[0113] 依照我国中医病证诊断疗效标准关于腰椎骨质增生的疗效标准。治愈：疼痛消失， 关节活动正常。显效：疼痛有所减轻，关节活动基本正常。有效：疼痛略微有所减轻，关节活 动稍有好转。无效疼痛无变化，关节功能无改变。
[0114] 2. 2. 4治疗结果
[0115] 结果见下表2:
[0116] 表2各实验组治疗效果比较
[0118] 结果显示，本发明复方对各种类型的骨质增生具有良好的治疗作用，总有效率为 100%，且在所有患者治疗期间，未发现明显不良反应，表明本发明药物安全有效。
[0119] 【临床实验结论】
[0120] 本发明药物对临床常见骨质增生，如颈椎骨质增生、腰椎骨质增生（含椎间盘突 出）、膝关节骨质增生等具有良好的治疗作用，且安全无毒副作用。
[0121] 试验例2本发明颗粒剂的活性研究
[0122] 1 ?材料与方法
[0123] I. 1药物及其处方组成
[0124] 防风4~60g，五灵脂2~45g，当归3~36g，赤巧4~60g，独活2~60g，防己 3~50g，桑寄生3~50g，熟地黄5~60g，川弯3~48g，制草乌2~30g，牛膝3~60g，兀 胡2~45g，红花2~40g，威灵仙4~50g，桂枝5~60g，制川乌2~30g。
[0125] 1. 2颗粒剂的制备方法
[0126] 1.2. 1中
文档序号 :
【 9359503 】
技术研发人员：熊永爱,苏柘僮,张帅杰
技术所有人：成都百草和济科技有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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