用于在苯丙酮酸尿症中改善脑功能的营养组合物的制作方法
[0060] 本发明方法优选包括以0. 08_3g/天、优选0. l_2g/天、更优选0. 2-lg/天的量给 予尿苷（尿苷、脱氧尿苷、尿苷磷酸、核碱基尿嘧啶和酰化的尿苷衍生物的累计量）。本发明 方法优选包括给予组合物，该组合物包含含量为0.〇8-3g UMP/100ml液体产品、优选0. l-2g UMP/100ml液体产品、更优选0. 2-lg/100ml液体产品的尿苷。优选每天给予1-37. 5mg UMP/ kg体重，更优选5-35mg UMP/kg体重，甚至更优选5-30mg UMP/kg体重。上述量同样说明了 加入到所述组合物或方法中的胞苷、胞苷磷酸和胞磷胆碱的任何量。优选地，本发明组合物 包含尿苷磷酸，优选单磷酸尿苷（UMP)。UMP能被身体非常有效地吸收。因此，在本发明组 合物中包含UMP使得能够在最低剂量和/或给予受试者低体积时具有高的有效性或功效。
[0061] 胆遞
[0062] 在优选的实施方案中，本发明的组合物包含胆碱、胆碱盐和/或胆碱酯。在本段的 剩余部分，术语"胆碱"应被视为包括所有这些等价物。胆碱盐优选选自氯化胆碱、胆碱酒 石酸氢盐或硬脂酸胆碱。胆碱酯优选选自磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱。本发明方法优选 包括给予超过50mg胆碱/天，优选80-2000mg胆碱/天，更优选120-1000mg胆碱/天，最 优选200-600mg胆碱/天。本发明组合物优选包含50mg-3000g胆碱/100ml液体组合物， 更优选200mg-1000mg胆碱/100ml。上述数字皆基于胆碱，胆碱等价物或来源的量可通过考 虑相当于胆碱的摩尔量进行计算，基于104g胆碱/mol的摩尔质量计。
[0063] 遴遍
[0064] 优选地，本发明的组合物包含磷脂，优选基于脂质总重量计的0. 1-50重量％的磷 月旨，更优选〇. 5-20重量％，更优选1-10重量％，最优选1-5重量％，基于脂质的总重量计。 脂质的总量优选为10-30重量％，基于干燥物质，和/或2-10g脂质/100ml液体组合物。所 述组合物优选包含0. 〇l-lg卵磷脂/l〇〇ml，更优选0. 05-0. 5g卵磷脂/100ml。具有这些优 选量的组合物被发现十分有效。在一个实施方案中，磷脂包含至少两种选自以下的磷脂：磷 脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷酯酰丝氨酸，优选至少PC和PE。
[0065] 维牛素
[0066] 本发明的组合物优选包含至少一种复合维生素B。维生素B选自：维生素B1 (硫 胺素）、维生素B2 (核黄素）、维生素B3 (烟酸或烟酰胺）、维生素B5 (泛酸）、维生素B6 (吡 哆醇、吡哆醛、或吡哆胺、或盐酸吡哆醇）、维生素B7 (生物素）、维生素B9 (叶酸或叶酸盐）、 和维生素B12(多种钴胺素）。功能性等价物也包括在这些术语中。
[0067] 优选地，至少一种维生素B选自维生素B6、维生素B12和维生素B9。优选地，所述 组合物包含至少两种选自以下的维生素：维生素B6、维生素B12和维生素B9。特别地，包含 维生素B6、维生素B12和维生素B9的结合物已取得良好的效果。此外，功能性等价物也包 括在这些术语中。
[0068] 维生素B待以有效剂量给药，其剂量取决于所用的维生素的类型。根据经验，基于 已知的例如由美国国家科学院的医学研究所（Ι0Μ)或由食品科学委员会（欧盟的科学委员 会）所推荐的饮食建议、在此公开的信息和任选地有限量的常规测试，可选择合适的最小 剂量或最大剂量。最小剂量可以基于估计的平均需要量（EAR)，尽管更低的剂量可能已经有 效。最大剂量优选不超过可容许的上限摄入量（UL)，如Ι0Μ所推荐的。
[0069] 如果在营养组合物或药物中存在，则维生素B6优选以提供0.l-100mg、特别是 0. 5-25mg、更特别是0. 5-5mg的日剂量的量存在。本发明组合物优选包含0.l-100mg维生 素B6/100g(液体）产品，更优选0· 5-5mg维生素B6/100g(液体）产品，更优选0· 5-5mg维 生素B6/100g(液体）产品。
[0070] 如果在营养组合物或药物中存在，则维生素B12优选以提供0. 5-15μg、特别是 1-10μg、更特别是1. 5-5μg的日剂量的量存在。本发明组合物优选包含0. 5-15μg维生 素B12/100g(液体）产品，更优选1-10μg维生素B12/100g(液体）产品，更优选1. 5-5μg 维生素B12/100g(液体）产品。术语"维生素B12"包含本领域已知的所有钴胺素等价物。
[0071] 在本申请的全文中，术语"叶酸"、"叶酸盐"及"B9"可交换使用。如果在营养组 合物或药物中存在，则维生素B9优选以提供50-1000μg、特别是150-750μg、更特别是 200-500μg的日剂量的量存在。本发明组合物优选包含50-1000μg叶酸/100g(液体）产 品，更优选150-750μg叶酸/100g(液体）产品，更优选200-500μg叶酸/100g(液体）产 品。叶酸盐包括叶酸；亚叶酸；甲基化、亚甲基化（methenylated)和甲酰化形式的叶酸盐； 其盐或酯；及其与一种或多种谷氨酸的衍生物；和所有还原或氧化的形式。
[0072] 维牛素C、E
[0073] 维生素C或其功能性等价物可以以提供20-2000mg、特别是30-500mg、更特别 是75-150mg的日剂量的量存在。在一个实施方案中，维生素C或其功能性等价物以 20-2000mg/100ml组合物、特别是30-500mg/100ml组合物、更特别是75-150mg/100ml组合 物的量存在。
[0074] 生育酚和/或其等价物（即具有维生素E活性的化合物）可以以提供10_300mg、 特别是30-200mg、更特别是35-100mg的日剂量的量存在，以预防由于饮食PUFA造成的氧 化性损伤。在一个实施方案中，生育酚和/或等价物以10-300mg/100ml组合物、特别是 30-200mg/100ml组合物、更特别是35-100mg/100ml组合物的量存在。如本说明书中使用 的，术语"生育酚和/或其等价物"和"a-TE"包括生育酚、生育三烯酚、其药学上和/或营 养上可接受的衍生物及其任何组合。上述数字对应于本领域公认的α-生育酚的量。
[0075] Μ
[0076] 本发明组合物优选包含硒，这是由于硒的抗氧化活性。优选地，本发明方法包括给 予包含0. 01和5mg硒/100ml液体产品、优选0. 02和0.lmg硒/100ml液体产品的组合物。 每日给予的硒的量优选超过0. 〇lmg，更优选为0. 01-0. 5mg。
[0077] 在优选的实施方案中，所述组合物还包含，每日剂量或优选每100ml组合物： 200-600mg胆碱、50-1000mg磷脂、0· 5-3mg维生素Β6、50-500μg叶酸和 1-30μg维生素 B12〇
[0078] 更优选地，所述组合物包含，每日剂量或优选每100ml组合物：
[0079] 100-500mg、优选 200-400mgEPA，
[0080] 1000-1500mg、优选 1100-1300mgDHA，
[0081] 50-600mg、优选 60-200mg磷脂，
[0082] 200-600mg、优选 300-500mg胆碱，
[0083] 400-800mg、优选 500-700mgUMP(单磷酸尿苷），
[0084] 20_60mg、优选 30_50mg维生素E(α-TE)，
[0085] 60-100mg、优选 70-90mg维生素C，
[0086] 40-80μg、优选 50-70μg硒，
[0087] 1-5以8、优选2-4以8维生素812，
[0088] 0· 5_3mg、优选 0· 5_2mg维生素B6,和
[0089] 200-600μg、优选 300-500μg叶酸。
[0090] 在本发明的一个方面，作为完整的营养物或作为上述补充剂的组合物，意在用于 高苯丙氨酸血症患者的营养管理，用于苯丙酮酸尿症患者的治疗或用于改善这些患者、特 别是PKU患者的脑功能或认知功能。
[0091 ] 术语"改善脑功能或认知功能"包括预防或最小化脑缺陷或认知缺陷的风险，减缓 精神发育迟滞和降低癫痫和震颤的风险，并且改善注意力缺陷（即专注问题）。
[0092] 本发明特别涉及保持和改善认知功能和降低与Phe累积、特别是被确认为PKU患 者的人相关的认知缺陷。
[0093] 在一个方面，本发明涉及一种用于治疗高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症 患者或i)向高苯丙氨酸血症患者提供营养管理或治疗和/或ii)向苯丙酮酸尿症患者提 供营养管理或治疗；和/或iii)保持和改善苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知功 能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷的方法，优选用于治疗高苯丙氨 酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者或向高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者提 供营养管理、特别是用于保持和改善认知功能和降低认知缺陷和/或保持和改善与苯丙酮 酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的 认知缺陷的方法，所述方法包括向所述患者给予如上定义的组合物。
[0094] 在另一方面，本发明涉及用于i)高苯丙氨酸血症患者的营养管理或治疗和/或 ii)苯丙酮酸尿症患者的营养管理或治疗；和/或iii)保持和改善苯丙酮酸尿症或高苯丙 氨酸血症患者的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷的上述 组合物（作为完整的营养物或补充剂），优选用于高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症 患者的治疗或营养管理、特别是用于保持和改善苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认 知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷和/或保持和改善与苯丙 酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认知功能和降低与苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相 关的认知缺陷的组合物。
[0095] 在另一方面，本发明涉及上述定义的组合物在生产用于i)高苯丙氨酸血症患者 的营养管理或治疗和/或ii)苯丙酮酸尿症患者的营养管理或治疗；和/或iii)保持和 改善苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸 血症患者的认知缺陷的产品（作为完整的营养物或补充剂）、优选用于高苯丙氨酸血症患 者和/或苯丙酮酸尿症患者的治疗或营养管理、特别是用于保持和改善苯丙酮酸尿症或高 苯丙氨酸血症患者的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷和/ 或保持和改善与苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认知功能和降低与苯丙酮酸尿症 或高苯丙氨酸血症相关的认知缺陷的产品中的用途。 实施例<
文档序号 :
【 9567836 】
技术研发人员：R·D·范安霍尔特,A·阿塔利
技术所有人：N·V·努特里奇亚
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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