用于在苯丙酮酸尿症中改善脑功能的营养组合物的制作方法
[0029] [实施方案13]· -种用于i)高苯丙氨酸血症患者的营养管理或治疗和/或ii) 苯丙酮酸尿症患者的营养管理或治疗；和/或iii)保持和改善苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸 血症患者的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷，特别是用于 高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者的营养管理或治疗和/或用于保持和改善苯 丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知功能和降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患 者的认知缺陷的营养组合物，
[0030] 所述营养组合物包含：
[0031] a.蛋白质部分，
[0032] b.尿苷和胞苷、或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯中的一种或多种；和
[0033]c.二十二碳六烯酸（22:6 ;DHA)、二十碳五烯酸（20:5 ;EPA)和二
[0034]十二碳五烯酸（22:5 ;DPA)、或其酯中的至少一种，
[0035] 其中所述蛋白质部分基本上不含苯丙氨酸但包含游离氨基酸和任选地糖巨肽，且 其中所述组合物任选地包含含有5-70能量％的消化性碳水化合物的碳水化合物部分。
[0036][实施方案14]. 一种包含（a)尿苷和胞苷、或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯；和 (b)二十二碳六烯酸（22:6 ;DHA)的组合物，其用于PKU或高苯丙氨酸血症的饮食管理中的 补充剂，其中所述补充剂与包含基本上不含苯丙氨酸的蛋白质源的营养组合物一起给药， 其中所述补充剂和所述营养组合物的总的日摄入量为40-80g蛋白质、25-45g碳水化合物 和0· 3-4g二十二碳六烯酸（DHA)。
[0037][实施方案15].-种用于治疗高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者或向 高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者提供营养管理、特别是用于保持和改善认知 功能和降低认知缺陷和/或保持和改善与苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认知功 能和降低与苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认知缺陷的方法，所述方法包括向所述 患者给予一种组合物，所述组合物包含：
[0038] a.蛋白质部分，
[0039] b.尿苷和胞苷、或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯中的一种或多种；和
[0040]c.二十二碳六烯酸（22:6;DHA)、二十碳五烯酸（20:5;EPA)和二十二碳五烯酸 (22:5;DPA)、或其酯中的至少一种，
[0041 ] 其中所述蛋白质部分基本上不含苯丙氨酸但包含游离氨基酸和任选地糖巨肽，且 其中所述组合物任选地包含含有5-70能量％的消化性碳水化合物的碳水化合物部分。
[0042][实施方案16]. -种用于治疗高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者或i)向高苯丙氨酸血症患者提供营养管理或治疗和/或ii)向苯丙酮酸尿症患者提供营养 管理或治疗；和/或iii)保持和改善苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知功能和 降低苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症患者的认知缺陷的方法，优选用于治疗高苯丙氨酸血 症患者和/或苯丙酮酸尿症患者或向高苯丙氨酸血症患者和/或苯丙酮酸尿症患者提供营 养管理、特别是用于保持和改善认知功能和降低认知缺陷和/或保持和改善与苯丙酮酸尿 症或高苯丙氨酸血症相关的认知功能和降低与苯丙酮酸尿症或高苯丙氨酸血症相关的认 知缺陷的方法，所述方法包括向所述患者给予一种组合物，所述组合物包含（a)尿苷和胞 苷、或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯；和（b)二十二碳六烯酸（22:6 ;DHA)，其中所述补充剂 与包含基本上不含苯丙氨酸的蛋白质源的营养组合物一起给药，其中所述补充剂和所述营 养组合物的总的日摄入量为40-80g蛋白质、25-45g碳水化合物和0. 3-4g二十二碳六稀酸 (DHA) 〇
[0043] 蛋白质
[0044] 本发明产品中的蛋白质一一用作补充剂或用作均衡的营养组合物一一应该含有 低水平的苯丙氨酸。因为PKU是慢性疾病，因此本产品美味可口是重要的。蛋白质部分应理 解为主要包含游离氨基酸、和/或非变应原性蛋白质源如GMP。根据本发明，游离氨基酸是 不与其他氨基酸耦合的氨基酸，但其仍包括氨基酸盐或二肽和三肽如胱氨酸或甘氨酸-甘 氨酸二肽。当使用游离氨基酸时，可以得到完全不含苯丙氨酸的产品，并且根据患者年龄， 氨基酸的组合物可容易地适合于营养需求。本领域中可获得适合于PKU患者的这种蛋白质 组合物。
[0045] 大多数游离氨基酸组合物的缺点在于口味不好，特别是由于感官上差的氨基酸 Met、Cys、Lys和Trp。通过用完整的蛋白质糖巨肽（GMP)-一其是一种源自酪蛋白的蛋白 质并且含有低水平的苯丙氨酸一一取代部分的游离氨基酸可以明显改善口感，而不显著降 低配方物中苯丙氨酸的含量。因此，本发明的优选实施方案包含补充有游离氨基酸的GMP 的混合物。优选地，所述组合物包含至少50重量基于总的蛋白质含量计。甚至更 优选地，本发明的组合物包含50-95重量％的GMP，甚至更优选70-90重量％的GMP，用游离 氨基酸补充至100%。GMP是源自酪蛋白的乳清肽。当在奶酪制作过程中用凝乳酶处理牛 奶时，乳蛋白（k-酪蛋白）被水解成两个肽。GMP蛋白质可例如购自Davisco。
[0046] 对于本申请通篇中使用的术语"基本上不含Phe"或"基本上不含苯丙氨酸"，可以 理解为本发明的蛋白质材料优选含有小于1. 〇重量％的苯丙氨酸，更优选小于〇. 5重量％ 的Phe，更优选小于0. 2重量％的Phe，甚至更优选小于0. 1重量％的Phe，基于组合物的总 的蛋白质含量计。在一个实施方案中，不存在作为游离氨基酸的Phe。
[0047] 本发明优选的氨基酸组合物具有相对高含量的支链氨基酸（BCAA)亮氨酸、异亮 氨酸和缬氨酸。这些氨基酸可潜在地阻断苯丙氨酸穿过肠屏障以及穿过血脑屏障的传送， 从而有助于降低苯丙氨酸在脑中的水平。优选地，蛋白质部分包含至少15重量％、更优选 15-35重量％、甚至更优选18-26重量％的BCAA，基于总的蛋白质含量计。
[0048] 在一个实施方案中，所述组合物被用作完整的营养产品，在PKU患者的饮食中至 少取代所有其他的蛋白质源；优选的是在产品中存在所有的必需氨基酸。必需氨基酸是不 能被人类从头合成的氨基酸，并且因此必须在饮食中提供。必需氨基酸是上述三种BCAA 和组氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸（苯丙氨酸也是BCAA，但是一一如上所解释 的一一其含量必须保持尽量地低。因此，本发明的优选实施方案包含BCAA亮氨酸、异亮氨酸 和缬氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸。优选至少50重量％的蛋白质部分 包含亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸，更优选至少55 重量％、60重量％、65重量％、70重量％的蛋白质部分包含这些必需要氨基酸，其中这些氨 基酸全部为游离形式或为非变应原性蛋白质源如GMP的一部分。优选的是50-100重量％、 更优选70-100 %的蛋白质部分包含亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、 苏氨酸和色氨酸。
[0049] DHA/EPA/DPA
[0050] 所述组合物包含至少一种ω-3多不饱和脂肪酸（LCPUFA;具有18个以上碳原子 的链长度），其选自二十二碳六烯酸（22:6 ;DHA)、二十碳五烯酸（20:5 ;ΕΡΑ)和二十二碳五 烯酸（22:5ω-3 ;DPA)，优选DHA和ΕΡΑ中的至少一种。优选地，本发明组合物至少包含DHA， 更优选DHA和EPA。EPA被转化为DPA(ω-3)，提高随后在脑中DPA向DHA的转化。因此，本 发明组合物优选包含大量的ΕΡΑ，从而进一步刺激体内DHA的形成。
[0051] DHA、ΕΡΑ和/或DPA优选作为甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯、游离脂肪酸或其盐 或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神经酰胺、糖脂或其组合而被提供。优选地，本发明 组合物至少包含甘油三酯形式的DHA。
[0052] 在日剂量方面，本发明方法优选包含的给药方案为400-5000mgDHA+EPA+DPA(优 选DHA+EPA) / 天，更优选 500-3000mg(优选DHA+EPA) / 天，最优选 1000-2500mg(优选 DHA+EPA) /天。DHA优选以300-4000mg/天、更优选500-2500mg/天的量进行给药。
[0053] 本发明组合物优选包含基于全部脂肪酸计的1-40重量％的DHA，优选基于全部脂 肪酸计的3-36重量％的DHA，更优选基于全部脂肪酸计的10-30重量％的DHA。本发明组 合物优选包含基于全部脂肪酸计的0. 5-20重量％的EPA，优选基于全部脂肪酸计的2-10重 量％的EPA，更优选基于全部脂肪酸计的5-10重量％的EPA。上述量顾及且最优化若干方 面，包括口感（例如太高的LCP水平降低口感，造成顺应性降低）。
[0054] 本发明组合物优选包含至少一种油，其选自鱼油、海藻油和蛋脂质。优选地，本发 明组合物包含含有DHA和EPA的鱼油。
[0055] DHA与EPA的重量比优选大于1，更优选为2:1-10:1，更优选3:1-8:1。上述比例 和量顾及且最大化若干方面，包括口感（太高的LCP水平降低口感，使得顺应性降低）、DHA 与其前体的平衡，从而在保持低体积制剂的同时确保最佳的效果。
[0056] DHA的来源DHA的可能来源：金枪鱼油、（其他）鱼油、富含DHA的烷基酯、海藻油、 蛋黄、或富含n-3LCPUFA(如磷脂酰丝氨酸-DHA)的磷脂。
[0057] 本发明组合物优选含有极低量的花生四烯酸（AA)。优选地，本发明组合物中的重 量比DHA/AA至少为5,优选至少10,更优选至少15,优选最高达例如30或甚至最高达60。 本发明方法优选包括给予包含基于全部脂肪酸计的小于5重量％、更优选2. 5重量％以下、 例如低至0. 5重量％的花生四烯酸的组合物。
[0058]尿苷、UMP
[0059] 本发明的组合物包含尿苷、胞苷和/或其等价物一一包括盐、磷酸盐、酰基衍生物 和/或酯一一中的一种或多种。所述组合物优选包含至少一种尿苷或其等价物，其选自尿苷 (即核糖基尿嘧啶）、脱氧尿苷（脱氧核糖基尿嘧啶）、尿苷磷酸（UMP、dUMP、UDP、UTP)、核碱 基尿嘧啶和酰化的尿苷衍生物。在一个实施方案中，还可应用胞苷、CMP、胞磷胆碱（⑶P-胆 碱）。优选地，根据本发明待给予的组合物包含选自以下的尿苷源：尿苷、脱氧尿苷、尿苷磷 酸、尿嘧啶和酰化的尿苷。优选地，本发明的组合物包含选自以下的尿苷磷酸：单磷酸尿苷 (UMP)、尿苷二磷酸（UDP)和尿苷三磷酸（UTP);和/或胞苷磷酸（CMPXDP、CTP，优选CMP)。 在优选的实施方案中，所述组合物包含上述尿苷磷酸中的至少一种。最优选地，本发明组合 物包含UMP，这是因为UMP可被身体最有效地吸收。本发明组合物
文档序号 :
【 9567836 】
技术研发人员：R·D·范安霍尔特,A·阿塔利
技术所有人：N·V·努特里奇亚
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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