铁屎米-6-酮衍生物及其制备方法和用图
[0110] 4 NMR(500MHz，CDCl3)68.89(s，lH)，8.62(d，J = 8.2Hz，lH)，8.14(d，J = 7.7Hz， lH)，7.98(d，J = 9.8Hz，lH)，7.95(s，lH)，7.70(t，J = 7.7Hz，lH)，7.54(t，J = 7.5Hz，lH)， 7.00(d，J = 9.8Hz，lH)，4.36(m，J = 6.5Hz，lH)，1.36(d，J = 7.0Hz，6H).
[0111] 实施例8制备2-正丁氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-7)
[0112]
[0113] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105臟〇1)溶于251111^010 7中，室温搅拌111后，加入正丁胺(5.8以1^，1051111]1〇1)，室温搅拌过夜，加 入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合 物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体23.2mg，产率76.8 %。经鉴定为2-正丁 氨基羰基铁屎米-6-酮。
[0114] ESI-MS m/z:342.1[M+Na] +，相对分子质量319。
[0115] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.97(s，lH)，8.69(d，J = 8.2Hz，lH)，8.21(d，J = 7.8Hz， 1Η)，8· 18(t，lH)，8.03(d，J = 9.8Hz，lH)，7.77(t，J = 7.8Hz，lH)，7.61(t，J = 7.6Hz，lH)， 7.06(d，J = 9.8Hz，lH)，3.62(dd，J=13.5,6.9Hz，2H)，1.74(m，2H)，l .58-1.49(m，2H)，1.05 (t，J = 7.5Hz，3H).
[0116] 实施例9制备2-二乙氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-8)
[0117]
1234 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入二乙胺（10.8mL，105mmol)，室温搅拌过夜， 加入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合 物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体19.6mg，产率64.9%。经鉴定为2-二乙 氨基羰基铁屎米-6-酮。 2 ESI-MS m/z:342.2[M+Na] +，相对分子质量319。 3 4 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.70(d，J = 8.2Hz，lH)，8.37(s，lH)，8.15(d，J = 7.8Hz， lH)，8.03(d，J = 9.8Hz，lH)，7.75(t，J = 7.8Hz，lH)，7.57(t，J = 7.6Hz，lH)，7.04(d，J = 9.8Hz，lH)，3.67(q，J = 7.1Hz，2H)，3.51(q，J = 7.1Hz，2H)，1.36(t，J = 7.1Hz，3H)，1.28(t， J = 7.1Hz，3H). 4 实施例10制备2-苄氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-9)
[0122]
[0123] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入苄胺（11.5yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加 入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合 物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体19.8mg，产率59.3%。经鉴定为2-苄氨 基羰基铁屎米-6-酮。
[0124] ESI-MS m/z:376.2[M+Na] +，相对分子质量353。
[0125] 咕 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.98(s，lH)，8.66(d，J = 8.2Hz，lH)，8.46(t，J = 5.5Hz， 1Η)，8· 19(d，J = 7.7Hz，lH)，7.95(d，J = 9.8Hz，lH)，7.74(t，J = 7.8Hz，lH)，7.57(t，J = 7.6Hz，lH)，7.43(d，J = 7.2Hz，2H)，7.39(t，J = 7.5Hz，2H)，7.33(d，J = 7.1Hz，lH)，7.01(d， J = 9.8Hz，lH)，4.77(d，J = 6.0Hz，2H).
[0126] 实施例11制备2-吗啉基羰基铁屎米-6-酮(CAN-10)
[0127]
[0128] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入吗啉(9. lyL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入 二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物， 硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体18.5mg，产率58.7%。经鉴定为2-吗啉基 羰基铁屎米-6-酮。
[0129] ESI-MS m/z: 356.1 [M+Na] +，相对分子质量333。
[0130] 咕 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.66(d，J = 8.4Hz，lH)，8.44(s，lH)，8.13(d，J = 7.7Hz， lH)，8.00(d，J = 9.8Hz，lH)，7.74(t，J = 7.8Hz，lH)，7.56(t，J = 7.6Hz，lH)，7.03(d，J = 9.8Hz，lH)，3.90(d，J = 6.6Hz，4H)，3.78(d，J = 6.6Hz，4H).
[0131] 实施例12制备2-吡咯烷基羰基铁屎米-6-酮(CAN-11)
[0132]
[0133] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入吡咯烷(8.7yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加 入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合 物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体19.8mg，产率66.0%。经鉴定为2-吡咯 烷基羰基铁屎米-6-酮。
[0134] ESI-MS m/z:340.3[M+Na] +，相对分子质量317。
[0135] 咕 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.65(d，J = 8.4Hz，lH)，8.61(s，lH)，8.13(d，J = 7.6Hz， lH)，8.00(d，J = 9.8Hz，lH)，7.72(t，J = 7.8Hz，lH)，7.55(t，J = 7.6Hz，lH)，7.02(d，J = 9.8Hz，lH)，3.91(t，J = 6.6Hz，2H)，3.78(t，J = 6.6Hz，2H)，2.03-1.96(m，4H).
[0136] 实施例13制备2-(4-甲基哌嗪基)羰基铁屎米-6-酮(CAN-12)
[0137] ▼
[0138] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入1-甲基哌嗪（11.6yL，105mmol)，室温搅拌过 夜，加入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得 混合物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体19.7mg，产率60.2%。经鉴定为2-(4-甲基哌嗪基)羰基铁屎米-6-酮。
[0139] ESI-MS m/z :347.1[M+H] +，相对分子质量346。
[0140] 咕 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.67(d，J = 8.2Hz，lH)，8.40(s，lH)，8.13(d，J = 7.7Hz， lH)，8.02(d，J = 9.8Hz，lH)，7.74(t，J = 7.5Hz，lH)，7.56(t，J = 7.5Hz，lH)，7.03(d，J = 9.8Hz，lH)，3.94(t，J = 4.2Hz，2H)，3.76(t，J = 4.2Hz，2H)，2.60(t，J = 4.2Hz，2H)，2.48(t， J = 4.2Hz，2H)，2.37(s，3H).
[0141] 实施例14制备2-(4-乙基哌嗪基)羰基铁屎米-6-酮(CAN-13)
[0142]
[0143] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入1-乙基哌嗪（13.3yL，105mmol)，室温搅拌过 夜，加入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得 混合物，硅胶柱色谱纯化(CH 2C12:MeOH 50:1)，得黄色固体18.2mg，产率53.5%。经鉴定为2-(4-乙基哌嗪基)羰基铁屎米-6-酮。
[0144] ESI-MS m/z:361.2[M+Na] +，相对分子质量360。
[0145] 咕 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.67(d，J = 8.2Hz，lH)，8.39(s，lH)，8.13(d，J = 7.7Hz， lH)，8.01(d，J = 9.8Hz，lH)，7.74(t，J = 7.8Hz，lH)，7.56(t，J = 7.6Hz，lH)，7.03(d，J = 9.8Hz，lH)，3.95(t，J = 4.8Hz，2H)，3.76(t，J = 4.8Hz，2H)，2.64(t，J = 4.8Hz，2H)，2.56-2.46(m，4H)，1.13(t，J = 7.2Hz，3H).
[0146] 实施例15制备2-(4-乙氧基甲酰基哌嗪基)羰基铁屎米-6-酮(CAN-14)
[0147]
[0148] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmo 1)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入N-哌嗪甲酸乙酯（15.4yL，105mmo 1)室温搅 拌过夜，加入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓 缩得混合物，硅胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体20.2mg，产率52.7 %。经鉴定 为2-( 4-乙氧基甲酰
文档序号 :
【 9919268 】
技术研发人员：冯锋,曲玮,叶峰,柳文媛,张冬萍,唐婧,赵依凡
技术所有人：中国药科大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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