铁屎米-6-酮衍生物及其制备方法和用图
[0059] ESI-MS m/z: 219.1 [M+H]%相对分子质量218。
[0060] b、l-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-1，2,3,4-四氢-β-咔巴啉
[0061]
[0062] 将L-色氨酸甲酯（5g，23mmol)溶于水中，用lmol/L的H2SO4调pH为2~3之间，加入 60 %的乙二醛二甲基缩醛(2.7mL，25mmo 1)，室温搅拌反应过夜，TLC检测反应结束后，滴加 氨水至pH ? 8，过滤，干燥，用二氯甲烷溶解产物，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除二氯 甲烷，得红色粘稠状产物。
[0063] ESI-MS m/z: 305.1 [M+H] +，相对分子质量304。
[0064] c、1 -二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉
[0065]
[0066] 将1-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-1，2,3,4-四氢-β-咔巴啉（5g，16mmol)溶于四 氢呋喃中，加入KMn〇4(5g，31mmol)，室温搅拌反应过夜，TLC检测反应结束后，滤除KMn〇4，得 黄色滤液，减压蒸除四氢呋喃溶液，得黏稠状产物。
[0067] ESI-MS m/z:323.0[M+Na] +，相对分子质量300。
[0068] d、l_甲醛基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉
[0069]
[0070] 将1-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉（5g，17mmol)溶于乙酸:水= 2:3(V/ V)混合溶液中，加热回流反应约lh后，有大量黄色沉淀生成，过滤，水洗沉淀，得产物，产率 43%。（此步产率以L-色氨酸的投入量计算）
[0071] ESI-MS m/z:277.0[M+Na] +，相对分子质量254。
[0072] 6、2-甲氧基羰基铁屎米-6_酮(0厶^0)
[0073]
[0074] 将1-甲醛基-3-甲氧基甲酰基-β-咔巴啉（5g，20mmol)溶于吡啶溶液中，加入乙酸 酐(5mL，53mmol)，80°C回流反应约5h，TLC检测反应结束后，减压蒸除溶剂，甲醇重结晶得产 物，经鉴定为2-甲氧基羰基铁屎米-6-酮，产率65 %。
[0075] ESI-MS m/z:301.0[M+Na] +，相对分子质量278。
[0076] 4 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.89(s，lH)，8.69(d，J = 8.2Hz，lH)，8.20(s，lH)，8· 17 (d，J = 9.8Hz，lH)，7.77(t，J = 7.8Hz，lH)，7.60(t，J = 7.8，lH)，7.06(d，J = 9.8Hz，lH)， 4.14(s,3H).
[0077] f、2-羧基铁屎米-6-酮
[0078]
[0079] 将2-甲氧基羰基铁屎米-6-酮(5g，18mmo 1)分散于100mLCH30H: H20 = 1:1 (V/V)溶液 中，加入氢氧化钠溶液（15mL，2mol/L)，室温搅拌过夜，抽滤，滤液用6mol/L盐酸调至沉淀完 全(pH ? 3)，抽滤得产物，产率85 %。
[0080] ESI-MS m/z:265.0[M+H] +，相对分子质量264。
[0081 ] 实施例2制备2-乙氧基羰基铁屎米-6-酮(CAN-1)
[0082]
[0083] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺 盐酸盐(即01)(2011^，105111111〇1)和催化量的4-二甲氨基吡啶(01^)溶于251^01^中"0(：1和 DMAP的作用为催化羧基形成活性中间体，便于与醇反应形成相应的酯），室温搅拌lh后，加 入乙醇(6.UiL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有 机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物，硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为CH 2C12: MeOH = 50: 1V/V，得黄色固体18. Omg，产率60.0 %。经鉴定为2-乙氧基羰基铁屎米-6-酮。
[0084] ESI-MS m/z:315.1[M+Na] +，相对分子质量292。
[0085] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.91(s，lH)，8.73(d，J = 8.2Hz，lH)，8.23(s，lH)，8.23 (d，J = 9.9Hz，lH)，7.80(t，J = 7.8Hz，lH)，7.63(t，J = 7.6Hz，lH)，7.09(d，J = 9.9Hz，lH)， 4.65(q，J = 7.1Hz，2H)，1.58(t，J = 7.1Hz，3H).
[0086] 实施例3制备2-异丙氧基羰基铁屎米-6-酮(CAN-2)
[0087]
[0088] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和催化量的DMAP溶于 25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入异丙醇(8. OyL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入二氯甲烷稀 释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物，硅胶柱色谱 纯化(CH 2Cl2-Me0H50:1)，得黄色固体20.3mg，产率70.0%。经鉴定为2-异丙氧基羰基铁屎 米-6-酮。
[0089] ESI-MS m/z: 329.1 [M+Na] +，相对分子质量306。
[0090] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.86(s，lH)，8.72(d，J = 8.2Hz，lH)，8.22(s，lH)，8.22 (d，J = 9.8Hz，lH)，7.79(t，J = 7.8Hz，lH)，7.61(t，J = 7.6Hz，lH)，7.07(d，J = 9.8Hz，lH)， 5.49(m，J = 6.5Hz，lH)，1.56(d，J = 6.5Hz，6H).
[0091] 实施例4制备2-正丁氧基羰基铁屎米-6-酮(CAN-3)
[0092]
1234 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和催化量的DMAP溶于 25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入正丁醇(9.6yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入二氯甲烷稀 释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物，硅胶柱色谱 纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体25. lmg，产率82.8%。经鉴定为2-正丁氧基羰基铁屎 米-6-酮。 2 ESI-MS m/z: 343.1 [M+Na] +，相对分子质量320。 3 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.83(s，lH)，8.67(d，J = 8.2Hz，lH)，8.17(s，lH)，8· 17 (d，J = 9.8Hz，2H)，7.75(t，J = 8.1Hz，lH)，7.57(t，J = 7.6Hz，lH)，7.03(d，J = 9.8Hz，lH)， 4.53(t，J = 6.9Hz，2H)，1.89(m，J = 7.0Hz，2H)，1.57-1.49(m，2H)，1.02(t，J = 7.4Hz，3H). 4 实施例5制备2-乙氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-4)
[0097] u -
[0098] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和 1-羟基苯并三唑 (H0BT)(14mg，105mmol)溶于25mL DMF中（EDCI与Η0ΒΤ能够与羧基形成活性酰胺中间体，便 于与胺反应形成酰胺），室温搅拌lh后，加入乙胺(6.8yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入二 氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物，硅 胶柱色谱纯化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体19.3mg，产率69.9%。经鉴定为2-乙氨基羰 基铁屎米-6-酮。
[0099] ESI-MS m/z: 314.1 [M+Na] +，相对分子质量291。
[0100] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.98(s，lH)，8.71(d，J = 8.2Hz，lH)，8.22(d，J = 7.7Hz， 1Η)，8· 16(t，lH)，8.03(d，J = 9.8Hz，lH)，7.78(t，J = 7.8Hz，lH)，7.61(t，J = 7.6Hz，lH)， 7.07(d，J = 9.8Hz，lH)，3.66(m，2H)，1.40(t，J = 7.3Hz，3H).
[0101] 实施例6制备2-丙氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-5)
[0102]
[0103] 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入丙胺(8.6yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加入 二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合物， 硅胶柱色谱纯化(〇1 2(：12-16〇!150:1)，得黄色固体18.411^，产率63.7%。经鉴定为2-丙氨基 羰基铁屎米-6-酮。
[0104] ESI-MS m/z: 328.1 [M+Na] +，相对分子质量305。
[0105] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:9.00(s，lH)，8.72(d，J = 8.2Hz，lH)，8.23(d，J = 7.7Hz， lH)，8.22(t，lH)，8.04(d，J = 9.8Hz，lH)，7.79(t，J = 7.8Hz，lH)，7.62(t，J = 7.6Hz，lH)， 7.08(d，J = 9.8Hz，lH)，3.59(dd，J=13.7,6.7Hz，2H)，1.84-1.75(m，2H)，1 · 10(t，J = 7·4Ηζ，3Η).
[0106] 实施例7制备2-异丙氨基羰基铁屎米-6-酮(CAN-6)
[0107]
123 将2-羧基铁屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 2 105mmol)溶于25mL DMF中，室温搅拌lh后，加入异丙胺(8.9yL，105mmol)，室温搅拌过夜，加 3 入二氯甲烷稀释，用水萃取除去水溶性杂质，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得混合 物，硅胶柱色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 50:1)，得黄色固体16. Omg，产率55.6 %。经鉴定为2-异丙 氨基羰基铁屎米-6-酮。
[0109] ESI-MS m/z: 328.1 [M+Na] +，相
文档序号 :
【 9919268 】
技术研发人员：冯锋,曲玮,叶峰,柳文媛,张冬萍,唐婧,赵依凡
技术所有人：中国药科大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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