用于制备N-酰化-4-芳基β-氨基酸衍生物的方法和中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备对映体富集的氨基酸衍生物的方法，其是药学中的重要手性构造单元和中间体。更具体地，本发明涉及实用、方便和经济地制备对映体富集的氨基酸衍生物的新方法，其用于合成已用来治疗II型糖尿病的二肽基肽酶-IV的酰胺抑制剂。
背景技术：
本发明提供制备下述通用结构式I代表的对映体富集的β -氨基酸衍生物或其相应的药学中可接受的盐的方法，其具有在立构中心用*标记的R-构型；
权利要求
1.制备对映体富集的具有式I结构的化合物的方法
2.权利要求1的方法，其中通过在有机碱存在下，在有机溶剂中，将具有式V结构的化合物
3.权利要求1的方法，其中所述过渡金属前体是[M(C0D)2]X或[M(NBD)2]X，其中X是选自甲磺酸根、三氟甲磺酸根、四氟硼酸根、六氟磷酸根和六氟锑酸根的非配位阴离子；而 M是铑或铱。
4.权利要求1的方法，其中所述手性膦配体是光学活性的手性二膦配体。
5.权利要求4的方法，其中所述二膦配体选自BICP，DuPhos,t-BuBisP *，ΒΡΕ,FerroTANE, MalPhos,TrichickenPhos, TangPhos, DuanPhos,Binapine 禾口 JosiPhos0
6.权利要求2的方法，其中所述酰化剂选自C2_8烷基酰氯、芳基酰氯和芳基-CV2-烷基酰氯；C2_8烷基酸酐、芳基酸酐和芳基-Cu-烷基酸酐；和c2_8烷基氯甲酸酯、芳基氯甲酸酯和芳基-Ch2-烷基氯甲酸酯。
7.权利要求6的方法，其中所述酰化剂是乙酰氯，乙酸酐，Boc酸酐或氯甲酸苄酯。
8.结构式III的化合物
9.权利要求8的化合物，其中Ar是2，4，5-三氟苯基，或2，5-二氟-苯基。
10.权利要求8的化合物，其中P是R3。
11.权利要求10的化合物，其中R3是H，C1^8烷基或芳基。
12.权利要求8的化合物，其中P是OR3。
13.权利要求12的化合物，其中R3是叔丁基或任选经取代的苄基。
14.权利要求8的化合物，其中Z是SR1或NR1R2。
15.权利要求14的化合物，其中NR1R2是具有式VI结构的杂环
16.权利要求15的化合物，其中所述R5是三氟甲基。
全文摘要
制备对映体富集的，纯的或富集的和基本上纯的式I化合物[结构]的方法，其中立构中心的R-或S-构型用＊标记，该方法在有机溶剂中，在配合至手性膦配体的过渡金属前体催化剂存在下，氢化式III烯酰胺化合物[结构]，其中Ar是未取代的或取代的苯基，R1和R2选自H，C1-8烷基，C5-12环烷基，芳基和芳基-C1-2-烷基，或R1和R2与它们连接至的氮原子一起形成任选与5-至6-元碳环或杂环系统稠合的C4-r元杂环系统，而其它取代基如本文所定义。
文档编号A01N37/44GK102271504SQ200980153048
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月30日 优先权日2008年12月31日
发明者A·德利斯, 余波, 吴树林, 朱景仰, 王叶静 申请人:凯瑞斯德股份有限公司
文档序号 :
【 318302 】
技术研发人员：吴树林
技术所有人：凯瑞斯德股份有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：吴树林
技术所有人：凯瑞斯德股份有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除