吡非尼酮干混悬剂及制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含吡非尼酮的干混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
吡非尼酮(pirfenid0ne)，5-甲级-1-苯基-2-(1Η)-羟基吡啶，分子式为C12H11NO, 分子量为185. 22，是20世纪70年代合成的小分子化合物，许多试验结果证实吡非尼酮具有 抗纤维化作用。USP3839346中公开了某些N-取代-2-1H-吡啶酮的制备方法。USP3947281、 USP4042699和USP4052509中进一步描述了化合物Pirfenidone的制备，该化合物可降低 血浆中尿酸和葡萄糖的浓度，用于人和哺乳动物的上呼吸道感染和皮肤感染。吡非尼酮 可抑制胶原的合成，降低多种细胞激动素的生成，阻断纤维原新的增生。USP5310562和 USP0383591中描述了吡非尼酮在预防和治疗纤维化疾病方面的广泛应用。W02007038315 中公开了吡非尼酮胶囊的处方组成及制备工艺。Pirfenidone是一种口服有效的小分子药 物，日本厚生劳动省在2008年10月批准该药用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，吡非尼酮是 第一个在全球获得批准的治疗IPF的药物，并已经获得美国罕见药物和紧密跟踪涉及及欧 洲罕见病用药物设计授权。吡非尼酮主要以片剂和胶囊的形式进行口服，推荐的用药方法为一次200mg，一日 三次，饭后服用，病人耐受后可以逐渐增加剂量到一次400mg至600mg，一日三次。据报道本 品的主要的副作用是光毒性和胃肠道反应等。可见吡非尼酮的用药剂量较大，药用剂型比 较单一，不能满临床要求，急需开发新剂型。
发明内容
本发明的目的是克服已有制剂的规格太大、制剂体积大而造成的部分患者吞咽困 难的缺点，在此提供一种稳定性好、口感好、水溶性和生物利用度高、服用方便的吡非尼酮 干混悬剂。本发明中的吡非尼酮干混悬剂包括主药吡非尼酮和药学上可接受的其他辅料，特 征在于所述的主药和各种辅料以重量单位计为吡非尼酮150-450份水溶性填充剂440-520份崩解剂55-70份助悬剂5-10份其中所述的水溶性填充剂选自山梨醇、蔗糖、、木糖醇、甘露醇中的一种或其组合 物；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯 烷酮或交联羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物；所选的助悬剂选自聚乙烯吡咯烷 酮、黄原胶、桃胶中的一种或两种以上的组合物；所述的粘合剂选自乙醇或聚乙烯吡咯烷酮 或羟丙级甲基纤维的一定浓度的乙醇溶液。水溶性填充剂更优选山梨醇和甘露醇；崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮；助悬剂优选聚乙烯吡咯烷酮和黄原胶。上面所述的辅料中加入5-5. 3重量单位的矫味剂，所述矫味剂选用一种或多种食 用香料或食用甜素的组合物。更优选为水果香精、阿司帕甜和甜蜜素的组合物。所述的辅料中加入0. 2-0. 3重量单位的着色剂，着色剂选用一种或多种食用色素 的组合物。本发明吡非尼酮干混悬是通过如下步骤实现的a.主药、辅料混合将配方中的水溶性填充剂、崩解剂、助悬剂分别过100目筛，按 照处方量称量，充分混合均勻。b.再添加处方量的矫味剂、着色剂，与以上混合无混合均勻。c.铝塑复合膜包装。利用本发明制备的吡非尼酮混悬剂，因为加入可溶性辅料、矫味剂和甜味剂，加入 助悬剂和粘合增稠剂，临用前加入适量水或加入适宜的果汁中搅拌混悬后服用，口感佳、服 用方便、患者依从性强，尤其适用于老人和而通过服用。
具体实施例方式实施例1吡非尼酮200份甘露醇450份交联羧甲基淀粉钠60份聚乙烯吡咯烷酮8份黄原胶30份羟丙甲基纤维素适量纯化水适量阿斯帕甜5. 2份桔子粉末香精0. 25份制备工艺1.主药、辅料混合将配方中的水溶性填充剂、崩解剂、助悬剂分别过 100目筛，按照处方量称量，充分混合均勻。2.添加矫味剂、着色剂、粘合剂取处方量的矫味剂、着色剂搅拌均勻。3.再添加处方量的矫味剂、着色剂，与以上混合无混合均勻。4.铝塑复合膜包装。实施例2吡非尼酮甘露醇木糖醇交联聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮黄原胶羟丙甲基纤维素纯化水
400份 200份 280份 55份 8份 32份 适量 适量阿斯帕甜2. 5份
甜蜜素3. 0份
桔子粉末香精0. 35份
按照上述处方，与实施例1同样的制备工艺，得干混悬t
实施例3
吡非尼酮 甘露醇
交联羧甲基淀粉钠 聚乙烯吡咯烷酮 卡拉胶
羧甲基纤维素钠 纯化水 阿斯帕甜 桔子粉末香精 草莓粉末香精
份份伤伤伤量量MMM { { 2 8 4 S S . . . 00321SS500 O 5 2 4
按照上述处方，与实施例1同样的制备工艺，得干混悬t 实施例4
吡非尼酮
山梨醇
木糖醇
羟丙甲基纤维素 微晶纤维素 羟丙甲基纤维素 纯化水 阿斯帕甜 甜蜜素
桔子粉末香精
200份 100份 450份 55份 4份 适量 适量 2. 5份 3.0份
0. 35 份
按照上述处方，与实施例1同样的制备工艺，得干混悬剂。 本发明吡非尼酮干混悬剂沉降体积比、含量、稳定性考察符合中国药典附录项下 口服混悬剂的有关规定，具体见实施例5 实施例5
干混悬剂的稳定性研究。
实施例中的样品在25 °C，60 %的相对湿度的环境中放置12个月和40 V，相对湿度 为75%的条件下放置6个月，检测含量、有关物质和水分、沉降体积比均无变化，证明产品 是稳定的。
权利要求
一种吡非尼酮干混悬剂，它主要包括主药吡非尼酮和药学上可接受的其他辅料，特征在于所述的主药和各种辅料以重量单位计为吡非尼酮150 450份水溶性填充剂440 520份崩解剂 55 70份助悬剂 5 10份其中所述的水溶性填充剂选自山梨醇、蔗糖、、木糖醇、甘露醇中的一种或其组合物；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物；所选的助悬剂选自聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、桃胶中的一种或两种以上的组合物。
2.权利要求1所述的吡非尼酮干混悬，其特征在于水溶性填充剂更优选山梨醇和甘露 醇；崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮；助悬剂优选聚乙烯吡咯烷酮和黄原胶；粘合剂优选 乙醇溶液。
3.权利药要求1所述的吡非尼酮干混悬，其特征在于所述的辅料中加入5-5.3重量单 位的矫味剂，所述矫味剂选用一种或多种食用香料或食用甜素的组合物。更优选为水果香 精、阿司帕甜和甜蜜素的组合物。
4.权利要求1所述吡非尼酮干混悬，其特征在于所述的辅料中加入0.2-0. 3重量单位 的着色剂，着色剂选用一种或多种食用色素的组合物。
5.权利要求1所述的吡非尼酮干混悬剂，其制备特征在于包含如下步骤a.主药、辅料混合将配方中的水溶性填充剂、崩解剂、助悬剂分别过100目筛，按照处 方量称量，充分混合均勻。b.再添加处方量的矫味剂、着色剂，与以上混合物混合均勻。c.铝塑复合膜包装。吡非尼酮 水溶性填充剂150-450 份 440-520 份 55-70 份 5-10 份崩解剂 助悬剂
全文摘要
本发明提供了一种吡非尼酮干混悬剂及其制备方法，属于制药技术领域，用于解决吡非尼酮的生物利用度问题。产品由主药吡非尼酮和辅料组成。本产品具有药物溶解度高，化学性质稳定，口感佳、服用方便、患者依从性高的特点。
文档编号A61P43/00GK101972230SQ20101051354
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月13日 优先权日2010年10月13日
发明者李晓红 申请人:北京诚创康韵医药科技有限公司
文档序号 :
【 999666 】
技术研发人员：李晓红
技术所有人：北京诚创康韵医药科技有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：李晓红
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