一种治疗三叉神经痛的中药制剂及其制备方法
[0039] 与现有技术相比，在治疗三叉神经痛方面，本发明中药制剂具有止痛快，治疗效果 好，治愈率高，标本兼治不易复发，无任何毒副作用等明显的技术优势；此外，本发明中药制 剂的药效稳定、工艺简单成本低、适合工业化生产及推广应用。
【具体实施方式】
[0040] 实施例1 为了验证本发明的中药组方和制备方法的可行性，并为后续的试验提供受试药品，发 明人选取了有代表性的组方配比，运用本发明制备方法的最佳工艺参数制备颗粒剂，这些 有代表性的组方配比分别为：组方范围内的任意值、3个优选组方配比： 1组方范围内的任意值： (1) 按中药组方分别称取荆芥600g、白芥子2000g、防风1100g、白芍3500g、香附900g、 蒺藜2400g、僵蚕1000g、郁李仁1100g、全蝎500g、天麻1700g、蜈蚣300g、决明子2500g、生 地800g、川芎3700g、地龙1000g、女贞子1600g、丹参1100g、知母2000g、甘草700g等各味 药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材13倍重量的纯化水，浸泡15小时，回流煎煮3小时，过 滤，再加入初始重量8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩 至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加11倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 33-1. 38的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格 为：0. 84g生药/g颗粒剂。
[0041] 2优选配比1的值： (1) 按中药组方分别称取荆芥1400g、白芥子1400g、防风1900g、白芍2300g、香附 1200g、蒺藜1700g、僵蚕1100g、郁李仁1300g、全蝎600g、天麻1200g、蜈蚣600g、决明子 1900g、生地1500g、川芎2500g、地龙1700g、女贞子1200g、丹参2000g、知母1400g、甘草 1000 g等各味药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材13倍重量的纯化水，浸泡15小时，回流煎煮3小时，过 滤，再加入初始重量8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩 至55°C相对密度为I. 23-1. 26的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加11倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 33-1. 38的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格 为：0. 84g生药/g颗粒剂。
[0042] 3优选配比2的值： (1) 按中药组方分别称取荆芥1600g、白芥子1600g、防风1800g、白芍2500g、香附 1300g、蒺藜1500g、僵蚕1300g、郁李仁1400g、全蝎500g、天麻1100g、蜈蚣500g、决明子 2100g、生地1600g、川芎2300g、地龙1800g、女贞子1100g、丹参2100g、知母1200g、甘草 IlOOg等各味药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材13倍重量的纯化水，浸泡15小时，回流煎煮3小时，过 滤，再加入初始重量8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩 至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加11倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 33-1. 38的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格 为：0. 84g生药/g颗粒剂。
[0043] 4优选配比3的值： (1) 按中药组方分别称取荆芥1500g、白芥子1600g、防风2200g、白芍2400g、香附 1400g、蒺藜1800g、僵蚕1000g、郁李仁1200g、全蝎700g、天麻1400g、蜈蚣700g、决明子 1700g、生地1600g、川芎2700g、地龙1800g、女贞子1300g、丹参1800g、知母1300g、甘草 1200g等各味药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材13倍重量的纯化水，浸泡15小时，回流煎煮3小时，过 滤，再加入初始重量8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩 至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加11倍重量的浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次3小时，过 滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 33-1. 38的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，规格 为：0. 84g生药/g颗粒剂。
[0044] 实施例2 本发明中药制剂的毒性试验 1实验材料 (1)实验动物 SPF级KM小鼠，体重20±2g，雌雄各半，由中国科学院上海实验动物中心提供。
[0045] (2)药物与试剂 本发明实施例1所制备的4种颗粒剂，加蒸馏水调制成所需浓度的溶液。
[0046] 2试验方法 (1)预实验 用本发明中药制剂制成最大浓度的溶液，浓度为〇. 76g/ml。给小鼠按每次最大给药 量0. 6ml/10g，每天给药3次，用10只小鼠（雌雄各半）做预试，经观察后，结果小鼠无一例 死亡，也未出现任何中毒现象。故此剂量为安全剂量，经计算可得，此剂量为成人日用量的 325. 7倍。根据以上的预试验，可知本药的毒性很小，由于急性毒性试验受到药物的浓度和 小鼠所能容纳的胃容积的限制，本试验难以求得LD 5tl。因此采用测定小鼠的最大耐受量来 测定药物对小鼠的急性毒性作用。
[0047] (2)方法与步骤 取SPF级小鼠40只，雌雄各半，随机分成2组，分为给药组和空白组。灌胃前禁食不禁 水16h，1天内给药组灌胃给药3次，每次以药物最大浓度0. 76g/ml并按0. 6ml/10g的最大 给药量进行给药，相当于成人日用量(成人体重按60Kg算)的325. 7倍。空白组同样灌胃给 予相同剂量的蒸馏水。灌胃后观察7天，正常饮食，观察小鼠的死亡、中毒及外观、行为、分 泌物及排泄物的情况，并记录小鼠的体重变化。
[0048] 3观察指标 (1) 神经系统方面：行为及反应(包括不正常叫声、烦躁、不安等）； (2) 运动(包括肌肉抽搐、僵硬、强迫运动等）； (3) 瞳孔及分泌物(瞳孔有无缩小或放大、流泪等）； (4) 呼吸及心血管：呼吸急促或过缓、鼻分泌、触心前区心率快慢等； (5) 胃肠方面：腹部胀气或收缩、大便坚硬或湿等； (6) 皮肤和毛：颜色、完整性、有否充血、发瘆等； (7) 心、肝、脾、肺、肾有无特殊改变； (8) 每天称体重和食量。
[0049] 4实验结果 给药后，连续观察7d，小鼠没有出现死亡情况。小鼠活动正常，一般状态良好，并未出现 明显的中毒现象。处死后解剖观察其心、肝、脾、肺、肾，均无特殊改变。我们记录了小鼠灌 胃前和灌胃后体重的变化情况，数据无统计学差异。由数据可知，给药组和空白组小鼠的体 重均有增长，可见此药对小鼠并无明显的毒副作用。由实验可知，本发明中药制剂以最大浓 度0.76g/ml和最大给药量给药，小鼠未出现死亡和明显的中毒情况，此时，小鼠的日用剂 量136. 8g/kg，相当于临床成人日用剂量(成人日用剂量为0. 42g生药/kg) 396倍以上，故 本发明颗粒剂的临床用药安全性很高。
[0050] 实施例3 本发明中药制剂的药效学实验 1对0. 6%HAC致小鼠疼痛反应的镇痛作用： 取雄性健康小鼠100只，随机分为5组，本发明中药颗粒剂(实施例1优选配比2 的颗粒剂，规格为：〇.84g生药/g颗粒剂）高、中、低剂量组（16.8g生药/kg、8.4g生 药/kg、4. 2g生药/kg)，分别为临床用药量的40倍、20倍、10倍；卡马西平组和空白 对照组；卡马西平组剂量为0. 02g/kg，均按0. 25ml/10g体重的体积灌胃给药，空白对 照组给等体积的水灌胃给药，连续3天，分别测定末次药后1小时腹腔注射0. 6%HAC， 0. lml/lOg鼠重，记录出现扭体反应的潜伏期和15分钟内的扭体次数，按公式计算疼痛 抑制率（％) = (空白组扭体均数-试药组扭体均数）
文档序号 :
【 9254384 】
技术研发人员：宫健
技术所有人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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