一种治疗三叉神经痛的中药制剂及其制备方法
[0051] 表1本发明中药口服液对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的作用d ±SD，n=20)
注：与空白组比较*P < 0. 05, #P < 0. 01，< 0. 001 ;卡马西平组相比较aP < 0. 05, aaP < 0. 01〇
[0052] 由表1结果可见，本发明中药颗粒剂高、中、低剂量均能明显抑制小鼠的扭体潜伏 期。与空白对照组比较有不同程度的显著性差异；本发明中药颗粒剂高、中、低剂量均能显 著减少小鼠的扭体次数，与空白组比较有不同程度的显著性差异，提示本发明中药制剂颗 粒剂有较好的镇痛作用。从疼痛抑制率结果看：本发明中药制剂颗粒剂三个剂量组均显著 优于卡马西平组。
[0053] 2本发明中药制剂对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用 (1)实验动物动物模型的建立 成年雄性SD大鼠，210_240g/只。测定术前疼痛阈值(作为基础痛阈）后，进行左侧眶 下神经（Infraorbitalnerve，ION)环扎术。2周后观察动物是否出现痛觉超敏现象，出现者 当选，共50只。
[0054] 按照丁丽华(丁丽华，于生元.实验性三叉神经痛慢性缩窄环术动物模型建立.中 国疼痛医学杂志，2004,10 :15-18)所提供的方法制成单侧（左侧）ION - CCI三叉神经痛模 型。具体如下：实验动物以10%水合氯醛（〇.4ml/100g)腹腔内注射，麻醉满意后，仰卧固 定，于鼠口腔内，沿左侧龈颊边缘，平第一磨牙水平，向口鼻方向纵向切开约Icm长切口，暴 露I0N，分离周围组织，用两根4. 0铬线疏松结扎，两线相距2mm，结扎松紧度要求仅减少神 经直径（肉眼或显微镜下）以延迟神经传导，但不能完全阻滞其传导且血液循环必须通 畅；术后4. 0丝线缝合切口。所有操作均在无菌条件下进行，术前术后无需应用抗生素。
[0055] (2)分组及给药 将建模后的大鼠随机分为五组（n=10只）进行实验，各组分别给予下述治疗药物： 模型组：灌胃等体积的生理盐水； 卡马西平组：灌胃给予卡马西平0. 02g/kg ; 本发明中药制剂高剂量组：灌胃给予本发明实施例1按优选配比2制备的颗粒剂(规格 为：0? 84g生药/g颗粒剂）16. 8g生药/kg ; 本发明中药制剂中剂量组：灌胃给予本发明实施例1按优选配比2制备的颗粒剂8. 4g 生药/kg ; 本发明中药制剂低剂量组：灌胃给予本发明实施例1按优选配比2制备的颗粒剂4. 2g 生药/kg ; 各组连续给药14天，记录给药后大鼠的行为反应及疼痛阈值。
[0056] (3)观察项目 行为学观察用机械阈值测试器刺激大鼠左侧须垫部，记录术前基础痛阈、术后2周大 鼠的行为反应及疼痛阈值（Pain threshold，PT)以及用药后PT随时间的变化趋势。机械 刺激强度需由小至大，当鼠出现以下任何一种行为学变化时，记录所使用的强度，该强度即 为其疼痛阈值(根据Juhana等制定的标准，以下行为在Vos的行为反应积分系统中为最高 得分，代表最大伤害行为)。
[0057] a、退缩反应，动物表现为头部迅速的后缩； b、 逃跑或攻击行为，表现为逃离、蜷缩、掩藏头部或咬、抓刺激物； c、 非对称性搔脸行为，即对刺激部位不问断至少3次以上的洗脸或搔脸发作； d、 如果刺激强度为26g时，大鼠未出现以上任何一种反应，疼痛阈值定为26g。如果 刺激强度为n时大鼠所表现的行为反应不恒定，而刺激强度为n+1时恒定，则疼痛阈值为 2n+l/2。
[0058] (4)实验结果与分析 两组动物机械刺激后所测疼痛阈值用平均值[土SD标准差表示，应用统计软件的重复 测量方差分析和t检验进行数据分析，P < 0. 05为具有统计学意义，实验结果如表2所示。
[0059] 表2本发明中药制剂对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用
与模型组相比*P < 〇. 05, #P < 0. 01 ;与卡马西平组相比sP < 0. 05, ##P < 0. 01。
[0060] 由表2所示的实验结果可知，卡马西平组和各中药组合物治疗组中的不同时间段 的痛阈相对于模型组均有不同显著程度的升高，体现出对三叉神经痛的治疗作用，并且本 发明中药制剂各剂量组与模型组相比具有极显著性差异（P < 0.0 l)，与常用三叉神经痛治 疗药物卡马西平组相比，低剂量组具有显著性的差异（P < 0. 05)，中、高剂量组有极显著的 差异（P < 0. 01 )。说明本发明中药制剂对三叉神经痛治疗效果较好，且呈现良好的量效关 系，本发明中药制剂对三叉神经痛的远期治疗效果也表现得更优异。
[0061] 实施例4 本发明中药制剂的临床试验 本次临床试验共征集到受试者162人，年龄34-62岁，其中男52人，女110人，所有受 试者已被医院确诊患有三叉神经痛。所有受试者均口服本发明实施例1中按优选配比2制 备的颗粒剂(规格为：〇. 84g生药/g颗粒剂)，每日2次，每次15g，间隔至少8个小时；一周 为一个疗程，连续治疗4个疗程。
[0062] 治疗结束后，统计的治疗结果为：治愈97例，占59. 9% ;有效54例，占33. 3% ;无效 11 例，占 6. 8%。
[0063] 临床试验结果进一步证明，本发明中药制剂治疗三叉神经痛效果十分显著，在该 技术领域获得了极为突出的技术成果和科学进步，其创造性不应被忽视。
【主权项】
1. 一种治疗三叉神经痛的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原料制得：荆芥6-22 份、白芥子8-20份、防风11-27份、白芍10-36份、香附7-17份、蒺藜9-25份、僵蚕6-16份、 郁李仁7-19份、全蝎2-10份、天麻6-18份、蜈蚣2-9份、决明子11-26份、生地7-23份、川 芎12-38份、地龙9-25份、女贞子7-17份、丹参10-30份、知母8-20份、甘草6-14份。2. 根据权利要求1所述的治疗三叉神经痛的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原 料制得：荆芥14份、白芥子14份、防风19份、白芍23份、香附12份、蒺藜17份、僵蚕11份、 郁李仁13份、全蝎6份、天麻12份、蜈蚣6份、决明子19份、生地15份、川考25份、地龙17 份、女贞子12份、丹参20份、知母14份、甘草10份。3. 根据权利要求1所述的治疗三叉神经痛的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原 料制得：荆芥16份、白芥子16份、防风18份、白芍25份、香附13份、蒺藜15份、僵蚕13份、 郁李仁14份、全蝎5份、天麻11份、蜈蚣5份、决明子21份、生地16份、川考23份、地龙18 份、女贞子11份、丹参21份、知母12份、甘草11份。4. 根据权利要求1所述的治疗三叉神经痛的中药制剂，其特征在于由以下重量份的原 料制得：荆芥15份、白芥子16份、防风22份、白芍24份、香附14份、蒺藜18份、僵蚕10份、 郁李仁12份、全蝎7份、天麻14份、蜈蚣7份、决明子17份、生地16份、川考27份、地龙18 份、女贞子13份、丹参18份、知母13份、甘草12份。5. -种制备如权利要求1-4任一所述的治疗三叉神经痛的中药制剂的方法，其特征在 于，包括以下步骤： (1) 按中药组方分别称取荆芥、白芥子、防风、白芍、香附、蒺藜、僵蚕、郁李仁、全蝎、天 麻、蜈蚣、决明子、生地、川芎、地龙、女贞子、丹参、知母、甘草各味药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材4-16倍重量的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮1-6小 时，过滤，再加入初始重量3-12倍重量的纯化水，回流煎煮1-4小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加5-15倍重量的浓度55-80%的乙醇，回流提取2次，每次1-6 小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55°C相对密度为1. 23-1. 26的浓缩液 备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至55°C相对密度为1. 33-1. 38的中 药浸膏，备用； (5) 将步骤（4)的中药浸膏添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成 品剂型。6. 根据权利要求1-4任一所述的治疗三叉神经痛的中药制剂，其特征在于：所述中药 制剂可以制成片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、酊剂、口服液、糖浆剂和颗粒剂。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗三叉神经痛的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。该中药制剂是由荆芥、白芥子、防风、白芍、香附、蒺藜、僵蚕、郁李仁、全蝎、天麻、蜈蚣、决明子、生地、川芎、地龙、女贞子、丹参、知母、甘草中药材，通过本发明制备方法精心加工而成的。该中药制剂在治疗三叉神经痛方面，具有止痛快，治疗效果好，治愈率高，标本兼治不易复发，无任何毒副作用等明显的技术优势；此外，本发明中药制剂的药效稳定、工艺简单成本低、适合工业化生产及推广应用。
【IPC分类】A61K36/8988, A61K35/648, A61K35/62, A61K35/646, A61P25/02, A61K35/64
【公开号】CN104971236
【申请号】CN201510449325
【发明人】宫健
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年7月28日
文档序号 :
【 9254384 】
技术研发人员：宫健
技术所有人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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