一种养血柔肝的白芍保健口服液及其制备方法
[0068] 具体实施例3 :秋天时将白芍药的芍根全部刨出，切除芽头，洗净泥土，按粗细分 别用沸水煮透为度，添水量以淹没芍根为度，煮沸时间根据芍根粗细而定，到芍根无白心为 好；捞出后放冷水中稍浸，取出，刮去外皮，随即晾晒。将晾晒好的白芍4000g泡入10倍量 乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热 浓缩至膏状，静置备用，成组分1。将枸杞1200g，丹参1300g，远志1200g、茯苓1300g、香附 1200g，天花粉1300g，郁金1200g、生地1200g、金樱子1300g、绞股蓝1300g、白茅根1300g、 益母草1200g，栀子花1200g，桑椹1300g，黄精1200g，鸡血藤1200g，浸泡水中12小时，然 后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤， 滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤， 残渣中加入50-60%乙醇，60°C -70°C继续浸提2h，每IOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提 液，浓缩成糊状将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度 为1. 05的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤， 滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1 g生药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫 外线消毒杀菌后装瓶。
[0069] 具体实施例4 :秋天时将白芍药的芍根全部刨出，切除芽头，洗净泥土，按粗细分 别用沸水煮透为度，添水量以淹没芍根为度，煮沸时间根据芍根粗细而定，到芍根无白心为 好；捞出后放冷水中稍浸，取出，刮去外皮，随即晾晒。将晾晒好的白芍3500g泡入10倍量 乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热 浓缩至膏状，静置备用，成组分1。将枸杞1200g，丹参1300g，远志1200g、茯苓1300g、香附 1200g，天花粉1300g，郁金1200g、生地1200g、金樱子1300g、绞股蓝1300g、白茅根1300g、 益母草1200g，栀子花1200g，桑椹1300g，黄精1200g，鸡血藤1200g，将所述原料药放入粉碎 机粉碎后，将颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取液合并静 置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取 液合并静置，将上述两种提取液合并，作为组分2 ;合并组分1组分2减压浓缩相对密度为 80°C时1. 36的滤液，回收乙醇，调入糊精或蜂蜜，紫外线杀菌后装瓶。
[0070] 药理学毒性试验
[0071] 实验例1 :本发明急性毒性试验
[0072] -、试验材料：动物：昆明种小鼠，体重18_25g，雌雄各半，山东大学生物试验室育 种。药物：本发明（所有原材料混合煎煮2次，合并过滤，取药液）含0. 0365mg/ml。
[0073] 二、方法：
[0074] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本 发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g. kg-Ι)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次给药（间 隔半小时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0075] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水 溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁 水）18小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药 量为18g生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0076] 三、试验结果：
[0077] 在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50,只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。
[0078] 实验例2 :急性毒性及长期毒性的试验结果
[0079] 急性毒性试验：通过小白鼠一次性灌胃给予本发明，最高浓度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，剂量14g/kg (每g药粉相当于0.1 g生药），连续观察7天，未发现任何毒性 反应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD 50。最大耐受量测定：以最高浓度，最 大灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量 为>42g/kg.日（每g药粉相当于0.1 g生药），按公斤体重计算相当于成人临床日用量的 420 倍。
[0080] 长期毒性试验：为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本发明饲服，按 成人临床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），连续给喂8周，未见大鼠 的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变， 在所用药剂量范围内，未曾发现本发明的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实， 本发明安全范围较大，是一种安全可靠的保健品。
[0081] 药理学实验说明：
[0082] 1实验材料
[0083] I. 1药品：本发明养血柔肝的白芍保健茶（用实施例2的方法制备）；阳性对照药： 朴雪口服液，生产企业：哈药集团制药六厂，保健功能：改善营养性贫血的保健功能。
[0084] 1. 2动物Wistar大鼠，昆明种小鼠，早古均用。
[0085] 2对肝损伤小鼠血清中ALT、ET、NO含量的影响
[0086] 2. 1分组：取105只昆明小鼠随机分为6组，每组15只，A组为正常对照组；B组为 模型对照组；C组为阳性对照组；Dl组为本发明低剂量组，D2组为本发明中剂量组，D3组为 本发明高剂量组；
[0087] 2. 2造模方法：采用卡介苗和脂多糖联合的方法建立免疫性肝损伤小鼠模型。各 组动物适应性喂养3d后，除正常对照组外，每只小鼠1次尾静脉注射卡介苗5X 107个活 菌，于注射BCG后第12d静脉注射脂多糖7. 5 μ g/鼠，于16h后处死取材，正常对照组2次 都以相同方法注射等量生理盐水。
[0088] 2. 3给药与处理：静脉注射卡介苗的第一天起开始灌胃给药，1次/d。正常对照组 与模型对照组：生理盐水灌胃，灌胃量同药物治疗组的用药容量；阳性对照药物治疗组：朴 雪口服液，5. 9g/kg剂量给药；本发明组低3. 9g/kg、中7. 8g/kg、高11. 7g/kg剂量给药。正 常对照组于第12d注射生理盐水后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组织送检；其 余组于静脉注射脂多糖后16h，眼球后静脉丛取血，并处死动物取肝组织送检。
[0089] 2. 4观察指标及检测方法：①检测谷-丙转氨酶（ALT):采用化学比色法测定。② 内源性一氧化氮（NO)测定：采用放射免疫法，剖取0.5g肝脏制成10 %肝组织匀浆，在4°C 条件下，3000转/min，离心10min，取上清液。③内皮素（ET)检测：采用放射免法直接测定 血浆ET浓度。
[0090] 表1各组血清ALT、ET、NO的变化情况比较
[0091] CN 105126035 A ^ ΗΠ T> 11/13 贞
[0092] *与模型组比较，*Ρ < 0. 05、#Ρ < 0. 01 ;Λ与阳性对照组比较，Λ P < 0. 05。
[0093] 3、对慢性肝损伤的保护作用
[0094] 大鼠皮下注射10% 5ml/kg四氯化碳油溶液，每周2次，连续注射3个月，造成四氯 化碳慢性肝损伤动物模型，观察本发明药物对损伤肝的保护作用。
[0095] 正常对照组与模型对照组：生理盐水灌胃，灌胃量同药物治疗组的用药容量；阳 性对照药物治疗组：朴雪口服液，2. 7g/kg剂量给药；本发明，2. 7g/kg剂量给药。正常对照 组于第12d注射生理盐水后16h，眼球后静脉丛取血，并
文档序号 :
【 9405481 】
技术研发人员：孙霞
技术所有人：青岛恒波仪器有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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