一种氟喹诺酮类抗菌药物的制备方法
【专利摘要】本发明一方面提供，结构如式(IV)所示的新型中间体及其制备方法：本发明另一方面提供一种改进的制备盐酸贝西沙星(I)的方法，其包括：在碱性试剂存在下，式(II)所示化合物与式(III)所示化合物及式(III)所示化合物的盐在低沸点溶剂中在相对低的温度下进行反应，反应完毕之后，加入盐酸或盐酸的有机溶液进行搅拌。本发明所述的制备方法操作简便，反应温度低，能耗小。
【专利说明】一种氟喹诺酮类抗菌药物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种氟喹诺酮类抗菌药物的制备方法，更具体地涉及一种改进的制备 盐酸贝西沙星的方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸贝西沙星化学名称为（R)-7-(3-氨基六氢-IH-氮杂草-1-基）-8-氯-1-环 丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-羧酸喹啉盐酸盐（I)，是一种用于治疗细菌性结膜炎的 新一代氟喹诺酮类药物，在临床中显示出优越的杀菌效果。盐酸贝西沙星的结构式如（I) 所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种新型中间体，1-环丙基-6-氟-7- ( (R)-3-(3-硝基亚苄基氨基）-六氢氮杂章 -1-基} -8-氯-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸二醋酸化硼鳌合物，其化学结构如式（IV) 所示：
2. -种制备权利要求1所述结构式（IV)所示的新型中间体的方法，其包括：在碱性试 剂存在下，式（II)所示化合物与式（III)所示化合物或式（III)所示化合物的盐在低沸点 溶剂中，在40°C至60°C下进行反应，
3. 根据权利要求2所述的方法，所述低沸点溶剂为水、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、 丙酮、丁酮、正己烷、乙酸乙酯或乙酸甲酯、或其组合。
4. 根据权利要求2所述的方法，所述碱性试剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾或吡啶或其组合。
5. 根据权利要求2-4任一所述的方法，所述反应的反应时间为3小时至6小时。
6. -种改进的制备盐酸贝西沙星（I)的方法，
其包括：在碱性试剂存在下，式（II)所示化合物与式（III)所示化合物或（R)-3-氨 基-六氢-IH-氮杂环庚烷和间硝基苯甲醛的混合物在二氯甲烷中，在40°C至60°C下进行 反应，
反应完毕之后，加入盐酸或盐酸的有机溶液进行反应。
7. 根据权利要求6所述的方法，所述碱性试剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾或吡啶或其组合。
8. 根据权利要求6或7所述的方法，所述反应的反应时间为4小时至5小时。
9. 根据权利要求6所述的方法，所述式（II)所示化合物与式（III)所示化合物反应完 毕后，降温至室温，将混合物加至水中，或将水加至混合物中，分出有机相，往有机相中加入 醇溶剂、盐酸或盐酸的醇溶液中；或将有机相浓缩，往所得的浓缩物中加入醇溶剂、盐酸或 盐酸的醇溶液，在室温下搅拌〇. 5小时至24小时即制得盐酸贝西沙星。
10. 根据权利要求6所述的方法，其包括：(R) -3-氨基-六氢-IH-氮杂环庚烷、二氯甲 烷，间硝基苯甲醛和硫酸钠的混合物，在室温下搅拌2h ;用砂芯漏斗过滤，往滤液所得滤液 中加入吡啶、碳酸氢钠，滴加式（II)所示化合物的二氯甲烷的溶液，升温回流5h，降温度至 室温，加入甲醇，室温下滴加入浓盐酸，继续搅拌5h，过滤。
【文档编号】C07F5/04GK104327107SQ201410538618
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月13日 优先权日:2013年10月17日
【发明者】叶兆宝, 许勇波, 王仲清, 陈磊 申请人:广东东阳光药业有限公司
文档序号 :
【 3497991 】
技术研发人员：叶兆宝,许勇波,王仲清,陈磊
技术所有人：广东东阳光药业有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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