突变型番茄及其用于预防体重增加和/或治疗肥胖相关疾病的用图
[0038]因此，本发明还涉及用于生产抗脂肪形成剂的方法，包括用溶剂提取番茄植株、果实或其片段的提取原料，所述番茄为成熟-缺陷突变型番茄，例如具有至少50%的rin含量。考虑到番茄提取物最终会加入到食品或化妆品等中，乙醇是特别优选的。在这种情况下，除100%的甲醇、醇的水溶液外，优选可以使用40到90%的甲醇溶液，以及特别优选60到90%的乙醇溶液。
[0039]在提取过程中，对原料番茄和溶剂的混合比例没有特别的限制，然而，基于原料番茄的重量，溶剂优选以2到20倍的量使用，优选5-15倍。举例来说，每克番茄果实的冻干提取物使用2-20ml的溶剂。当甲醇作为溶剂使用时，提取温度优选约为室温(18-23? )，提取时间优选在30分钟到24小时的范围内。可以优选(部分地)在超声波处理和/或剧烈震荡下完成提取过程。
[0040]进一步地，在用含有有机溶剂的溶剂提取之前，可通过用冷水或热水提取原料番茄除去溶解在水中的杂质。在这种情况下，在水提取之后回收残渣并进行溶剂提取。
[0041]在提取的过程中，抗脂肪形成活性成分被洗脱到溶剂中。因为抗脂肪形成活性成分被有机溶剂、特别是被含有醇类的溶剂有效地提取出来，所以这些成分应该以大量的形式存在，特别是以番茄的醇溶性成分存在。
[0042]优选多次重复提取步骤以改善提高效率。提取之后，含有番茄提取物的溶剂通过进行抽滤等形式来回收。由于上述程序，可以得到液态番茄提取物。或者，部分地或全部地去除(例如在真空条件下)溶剂，以获得浓缩的液态番茄提取物或干燥的番茄提取物。进一步地，如有必要，得到的部分可以进一步通过合成吸附或离子交换树脂等来纯化。
[0043]为了测定干燥提取物的抗脂肪形成活性，其被适当地溶解在少量体积的合适的溶剂中，如DMSO。所得到的番茄提取物可以作为抗脂肪形成剂，不论其状态如何，其是否为含有溶剂的状态或其是否是浓缩的，或其是否是溶剂已经从提取物中去除的干燥产品。然而，鉴于贮存特性和有机溶剂的安全性，番茄提取物优选以干燥的状态获得。本发明的抗脂肪形成剂可以包括成熟-缺陷突变型番茄的果实、根、部分或其提取物作为活性组分原料为特征。
[0044]因此，本发明还提供一种抗脂肪形成剂，其包括番茄植株、果实或其片段的提取物作为活性组分，其中，所述番茄为成熟-缺陷突变型番茄。番茄植株、果实、片段或其提取物适合从携带rin、nor和/或Nr基因的突变型番前中获得。例如，番前是rin、nor和/或Nr的杂合子或纯合子。在一个实施例中，所述番茄有至少53%、优选至少65%、更优选70-100%的rin、nor和/或Nr含量。在一个具体的实施例中，所述番茄有至少53%、优选至少65%、更优选70-100%的rin含量。优选地，所述番前是rin纯合子。
[0045]果实和/或根的使用特别优选用于提取。提取物可以是液态或干燥的提取物。提取物可以含有一种或多种添加剂或辅助成分，其可以用于改善颜色、气味、外观、风味、质地和/或贮存安定性。示例性的成分包括填充剂、防腐剂、抗氧化剂、风味剂、甜味剂和酸性调节剂。
[0046]在一个实施例中，所述提取物是醇类提取物，优选甲醇提取物，更优选由在70:30-95:5 (v/v)范围的MeOH/水来制备的提取物，优选80:20 (v/v)，制备的提取物。所述抗脂肪形成剂能抑制人工培养的小鼠3T3成纤维细胞中的胰岛素诱导的脂肪形成，优选地，在体外，通过用10 μ g/ml的胰岛素处理10天诱导的脂肪形成被药剂或再生剂或其稀释剂(例如，I: 1000-1:20.0000溶于DMSO中)抑制至少30%,优选至少40%,优选地，脂肪形成由脂类小滴染色测定，例如使用红油O。
[0047]本发明还提供了成熟-缺陷突变型番茄在用于预防哺乳动物的体重增加和/或治疗肥胖相关疾病的方法中的用途，所述成熟-缺陷突变型番茄优选rin番茄、植株、果实、片段或其提取物。在一个实施例中，所述用途包括抑制、预防或改善与脂肪形成有关的疾病状况，其中，所述哺乳动物是人或动物。优选地，所述人或动物是超重的或肥胖的。在许多国家宠物肥胖是普遍的。在美国，狗的超重或肥胖率在23% -41%的范围，并有5.1%是肥胖的。猫的肥胖率略高，为6.4%。在澳大利亚，在兽医的背景下，发现狗的肥胖率有7.6%。因此，突变型番茄的兽药应用也在设想之中。特别优选番茄提取物用于兽药的应用，因为其可以很容易地纳入到饮食中。一方面，哺乳动物是家常宠物，如猫和狗。
[0048]然而优选地是，哺乳动物是人类个体，特别是处于增加体重和/或获得肥胖相关疾病风险增加的人类个体，特别是与脂肪形成相关的疾病状况。例如，人类个体罹患或容易发展为肥胖、脂质贮积症、高血脂、2型糖尿病、心脏病、中风、高血压、癌症、代谢综合症、胆囊疾病、痛风、睡眠呼吸暂停、哮喘或儿童肥胖。在一个实施例中，所述人至少为16岁，优选为成人。
[0049]本发明还提供了一种用于诱导在主体中体重减轻和/或预防体重增加的方法，包括向主体施用治疗有效剂量的药物配方，所述药物配方包括成熟-缺损番茄植株、果实、片段或其提取物，以及药学上可接受的载体。所述主体优选人类主体。所述配方优选每天向主体使用1-4次。所述配方通常施用至少2周，优选至少一个月。
[0050]根据本发明，番茄果实或其提取物可以作为辅食、功能食品组分或作为制药组分来提供，以制备用于预防和/或治疗哺乳动物中的肥胖相关疾病的口服施用的组合物。因此，本发明的一个更进一步的方面涉及一种药物或营养品组合物，包括番茄植株、果实、片段或其提取物，其中，番茄是成熟-缺陷突变型番茄。优选地，所述组合物包括成熟-缺陷突变型番茄的果实或根的提取物。在一个优选的实施例中，番茄是rin突变型番茄。例如，所述组合物包括杂合子或纯合子的rin番茄果实、根或其(醇类)提取物。优选地，rin含量为至少 65%，优选 70-100%。例如，番茄选自变种“Slimmy”、“Mr Tasty”、“Gusto Delight”和 “Tomango”。
[0051]番茄植株、果实、片段或其提取物的量可根据特定的需要或期望的效果而变化。研宄发现每天摄入约1-4个中等大小的rin纯合子番前(例如，约20_100g)对约70kgs的人发挥脂肪形成效果是充分的。因此，在一个实施例中，如果组合物是日剂量或消耗量的形式，则所述组合物包括相当于每千克体重至少0.25g的量，优选至少0.5，更优选至少Ig的番茄果实。当然，当采用较少或较多的频率剂量时，该等效量可以进行相应地调节。当然，所述等效量也可以以提取物的形式存在，优选醇类提取物。
[0052]在一个实施例中，所述组合物旨在用于人类，例如作为一部分或支持抗脂肪形成饮食。所述组合物优选包括一种或多种进一步有益的组分。优选地，其包括益生菌和/或益生元，优选膳食纤维。
[0053]研宄显示肠道微生物群在调节体重方面扮演者错综复杂的角色(P.J.Turnbaugh, F.Backhed, L.Fulton, J.1.Gordon, Cell Host Microbe 3, 213, 2008)。将肥胖和瘦的小鼠中的微生物群移植到无菌小鼠中的移植实验也证明了胃肠(GI)道的微生物群的组成变化导致从食物中热量提取的效率存在差异，最后导致不同的体重。这些结果表明由宾主共栖生物地处理肠道细菌引起胃肠道中的热提取微小的变化可导致体重有意义的减少。因此，在一个实施例中，本发明提供了一种组合物，所述组合物包括番茄植株、果实、片段或其提取物，以及至少一种能促进哺乳动物减肥的益生菌，其中，所述番前是成熟-缺陷突变型番前。在一个实施例中，所述益生菌为乳酸菌(Lactobacillus)，例如，选自嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus) FARM1KCTC 11513BP、嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)FARM2KCTC 11514BP 和嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)FARM3KCTC 11515BP、瑞士 乳杆菌(Lactobacillus helveticus)CNCM1-4095、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)CNCM 1-4096 和格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)SBT2055(LG2055)。
[0054]备选地，或另外地，所述组合物可以含有益生元，如膳食纤维。膳食纤维是健康和均衡营养的重要部分，并在结肠和小肠细胞(例如结肠细胞和肠细胞)的健康中的角色很重要。膳食纤维可预防它们的损害。膳食纤维一般被认为是植物或蔬菜食物难消化的部分。它们是碳水化合物，更具体地说，是非淀粉多聚和低聚糖、以及木质素，主要来自不能被人的消化酶水解的植物细胞壁。但是，它们常被肠道细菌发酵而产生氢、沼气、二氧化碳、水和短链脂肪酸(SCFA)。在小肠和大肠中它的功能不同。在小肠中它的主要功能是增加粘稠性，而在大肠中，它充当肠道菌群的基质以产生短链脂肪酸。
[0055]在本发明中，优选地，可溶性的膳食纤维不仅以长链的形式使用，例如，多糖，也以短链的形式使用，例如，低聚糖。当可溶性纤维被消耗时，未消化的部分充当肠道菌群的基质。取决于可溶性纤维素的类型，不同的细菌群会被刺激。因此，本发明提出优选至少两种类型的纤维以获得最佳的结果。一些临床研宄显示施用诸如果糖低聚糖(FOS)、低聚半乳糖(G0S或GaOS)、葡聚糖(G0S或GluOS)或低聚木糖(XOS)的低聚糖能增加友好或有益细菌的数量，同时减少有害细菌种群。一些膳食纤维，例如所讨论的低聚糖
文档序号 :
【 8515133 】
技术研发人员：阿里迪尔克·范德尔温特
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备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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