含有乳化剂的巴布剂基质及制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种含有乳化剂的巴布剂基质及制备方法。
背景技术：
巴布剂基质主要用于制备各种医用及保健用的巴布剂。巴布剂的概念源于20世纪的六七十年代的欧洲和日本。当时欧洲和日本的医药界尝试开发一种具有含药量大，透皮效果好、透气性好、皮肤粘着性适宜、对皮肤无刺激性等特点外用贴片药物递送系统，以改进传统贴片所存在的缺陷，此类改进的产品即为巴布剂。
目前巴布剂的基质主要是亲水性凝胶基质，所以主要适用于亲水性的活性成分。但是若将此类油溶性或油类成分的活性成分加入亲水性凝胶基质中，易导致巴布剂基质粘着力不强或丧失。因而将油溶性或油类活性成分制成O/W(油/水)型乳化剂是解决上述问题的关键。
Pemulen是由Noveon公司生产的聚合物乳化剂，是属于丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物中的一类高分子聚合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于设计一种能包含油溶性或油类活性成分的O/W乳剂型巴布剂基质。
本发明提供了一种含有乳化剂的巴布剂基质，该巴布剂基质包括以下组分W/V％组成组分A增稠剂A 0.0-5.0％，稀释剂10.0-90.0％，着色剂0.0-10.0％；
组分B增稠剂B0.0-10.0％，保湿剂5.0-50.0％；组分C交联剂0.0-5.0％，交联调节剂0.0-10.0％，稀释剂10.0-90.0％；组分D活性成分0.0-30.0％，乳化剂0.1-10.0％，活性成分载体。
本发明所述组分A包括增稠剂、稀释剂和着色剂，其中增稠剂为卡波普树脂；稀释剂为去离子水；着色剂为各种色素。组分B包括增稠剂和保湿剂，其中增稠剂选自聚丙烯酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、明胶、山梨醇和各种天然高分子胶或上述两种或多种材料的混合物；保湿剂选自丙三醇、聚乙二醇或聚丙二醇等或上述两种或多种的混合物。组分C包括交联剂、交联调节剂和稀释剂、其中交联剂选自可溶于水的二价或三价金属离子的盐Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe2+、Al3+和Fe3+的可溶性盐或上述两种或多种的混合物；交联调节剂选自乙二胺四乙酸盐或柠檬酸或两者的混合物。组分D包括活性成分、活性成分载体和乳化剂，其中活性成分为亚油酸乙酯或霍香油；所选用的乳化剂为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物。该交联共聚物具有下列特征①能形成直径为5～200μm的像海绵状的亲水凝胶；②在所形成的凝胶骨架上有多个碳链长度为10～30碳原子的亲油性的碳链基团；③其乳化机理是依靠这些亲油性的碳链基团插入油相，使油相形成空间位阻，防止油相聚集乳化，因而不需要考虑HLB值；④比传统的乳化剂具有更高的载油量。Noveon公司生产的Pemulen系列产品即为其中的一类。
本发明的原理是使用丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物作为乳化剂配成巴布剂基质，该乳化剂以极低用量Pemulen乳化剂生产的乳剂是高度稳定的，因为每一个油滴都被极高屈服值的水基凝胶包围着，把油滴保护及保留在原来的位置。在形成O/W乳剂时，Pemulen分子在每一个油滴周围形成吸附凝胶层，聚合物的疏水部分会被锁定在油相中；因此，当两个油滴走近对方时，这些存在的吸附凝胶层将会产生一种物理的排斥力量。
Pemulen聚合乳化剂是崭新的水包油(O/W)乳化剂，有下列优点①乳化能力强——Pemulen乳化剂是水溶性的聚合物，容易锁定在油-水界面而不需考虑油脂的种类。因Pemulen乳化剂不以液晶结构来提供乳剂的稳定性，因此它几乎可与任何油相一起使用，不用考虑油相的HLB值或乳化温度。已有多种非反应性或非离子性油脂用于配制水包油乳剂，包括白矿油、挥发性硅油、香精油、脂肪醚或酯及烃类/蜡类。油类可于室温被乳化，脂肪或蜡类则可在它们的熔解温度被乳化。
②极佳的稳定性——有的大量的乳剂样品的稳定性实验表明被测的样品在室温和高温40℃考察条件下几年都保持稳定；这些乳剂在反复冷冻-熔融的条件下也是稳定的。
③低刺激性/低用量——由于Pemulen具有水基凝胶的性质和高效的性能，只需0.1-0.3％典型用量的Pemulen乳化剂已可取替3-7％具刺激性的传统表面活性剂。
④快速的油相释放——以Pemulen乳化剂制成的乳剂具有瞬间释放油相的机理。Pemulen乳化剂水基凝胶的丙烯酸亲水部分，在接触到皮肤的表面特性及盐分后会立即收缩，油相会被释出及提供立即的基层覆盖，减少在传统O/W乳剂中见到的长期延时释放。在传统的乳剂中，含有油脂、水和表面活性剂的片状液晶层会阻碍油相沉积到基层的速度。这些液晶的结构在乳剂使用后会持续高达90分钟，可用偏光显微镜观察跟踪。从使用到形成连续油相的时间延迟是由于水相从液晶结构缓慢蒸发所引起的。
⑤油相不会再度乳化——当使用很少或没有表面活性剂配制时，在Pemulen乳剂中的油相可快速铺展和不再润湿，因此油溶性或油类的活性成分可直接穿透皮肤吸收。在传统的乳剂中，当水相最后蒸发时，油相中仍然存在高浓度的表面活性剂，使油相容易再度被乳化。
⑥简单的乳化制备工艺——可在任何温度(包括室温)通过添加油相成分到水相，搅拌后就能形成乳剂。由于减少加热和冷却步骤，可以降低成本。
本发明的另—目的是提供了一种含有乳化剂的巴布剂基质制备方法，该方法包括下列步骤①将组分A中的增稠剂A(如CarbopolUltrez 10)置于常温的去离子水中，让聚合物充分润湿后，低速搅拌约十分钟，然后加入着色剂，再搅拌均匀，备用；②将组分C中的所有成分混合，制备成一澄明的溶液，备用；③将组分D中的油溶性药物用适宜的油溶解，然后在高速搅拌下加入Pemulen，若活性成分为油类，则将油类直接高速搅拌，同时加入Pemulen，备用；④将组分B中的增稠剂(如Noverite 7S)加入保湿剂(如丙三醇或丙二醇)中，低速搅拌约五分钟，备用；⑤将组分B边搅拌边加入组分C，待搅拌均匀后再加入组分D，搅拌均匀后再加入组分A，充分搅拌均匀，涂于无纺布上，盖上聚乙烯塑料膜，置室温固化，待固化完毕后切割装袋。
本发明提供的巴布剂基质能包含油溶性或油类活性成分、透皮效果好、透气性能好、皮肤粘着性适宜，并且对皮肤无刺激性。本发明的制备方法简便，宜于规模化生产。
具体实施例方式
实施例1组分ACarbopolUltrez 10 0.8％增稠剂A；去离子水 61.7％ 稀释剂；FD & C Yellow#5(1％) 1.0％着色剂；组分BNoveriteTM 7S 4.0％增稠剂B甘油 20.0％ 保湿剂；组分C
无水柠檬酸0.3％交联调节剂EDTA-2Na 0.1％交联调节剂结晶氯化铝0.3％交联剂去离子水 5.0％稀释剂；组分D吲哚美辛 1.5％活性成分；亚油酸乙酯5.0％活性成分载体PemulenTR-1 0.3％乳化剂。
制备方法①将组分A中的CarbopolUltrez 10置于常温的去离子水中，让聚合物充分润湿后，低速搅拌约十分钟，然后加入着色剂，再搅拌均匀，备用；②将组分C中的所有成分混合，制备成一澄明的溶液，备用；③将组分D中的吲哚美辛用亚油酸乙酯溶解，然后在高速搅拌下加入Pemulen，备用；④将组分B中的Noverite7S加入甘油中，低速搅拌约五分钟，备用；⑤将组分B边搅拌边加入组分C，待搅拌均匀后再加入组分D，搅拌均匀后再加入组分A，充分搅拌均匀，涂于无纺布上，盖上聚乙烯塑料膜，置室温固化，待固化完毕后切割装袋。
实施例2PemulenTR-1 0.3％乳化剂。
组分ACarbopol Ultrez 10 1.0％增稠剂A；去离子水 62.9％ 稀释剂；组分BNoveriteTM 7S5.0％增稠剂B；甘油 20.0％ 保湿剂；
组分C无水柠檬酸 0.5％ 交联调节剂结晶氯化铝 0.3％ 交联剂去离子水 5.0％ 稀释剂；组分D霍香油 5.0％ 活性成分载体Pemulen TR-1 0.3％ 乳化剂。
制备方法①将组分A中的CarbopolUltrez 10置于常温的去离子水中，让聚合物充分润湿后，低速搅拌约十分钟，然后加入着色剂，再搅拌均匀，备用；②将组分C中的所有成分混合，制备成一澄明的溶液，备用；③将组分D中的霍香油高速搅拌，加入Pemulen，备用；④将组分B中的Noverite 7S加入甘油中，低速搅拌约五分钟，备用；⑤将组分B边搅拌边加入组分C，待搅拌均匀后再加入组分D，搅拌均匀后再加入组分A，充分搅拌均匀，涂于无纺布上，盖上聚乙烯塑料膜，置室温固化，待固化完毕后切割装袋。
权利要求
1.一种含乳化剂的巴布剂基质，其特征在于该基质包括以下成分W/V％组成组分A增稠剂A 0.0-5.0％，稀释剂10.0-90.0％，着色剂0.0-10.0％；组分B增稠剂B 0.0-10.0％，保湿剂5.0-50.0％；组分C交联剂0.0-5.0％，交联调节剂0.0-10.0％，稀释剂10.0-90.0％；组分D活性成分0.0-30.0％，乳化剂0.1-10.0％。
2.根据权利要求1所述的一种含乳化剂的巴布剂基质，其特征在于其中所述的组分A的增稠剂A选自卡波普树脂；稀释剂为去离子水；着色剂为各种色素。
3.根据权利要求1所述的一种含乳化剂的巴布剂基质，其特征在于其中所述的组分B的增稠剂B选自聚丙烯酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、明胶、山梨醇和各种天然高分子胶或上述两种或多种材料的混合物；保湿剂选自丙三醇、丙二醇、聚乙二醇或聚丙二醇等或上述两种或多种的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种含乳化剂的巴布剂基质，其特征在于其中所述的组分C的交联剂选自可溶于水的二价或三价金属离子的盐Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe2+、Al3+和Fe3+的可溶性盐或上述两种或多种的混合物；交联调节剂选自乙二胺四乙酸盐或柠檬酸或两者的混合物。
5.根据权利要求1所述的一种含乳化剂的巴布剂基质，其特征在于其中所述的组分D的活性成分为亚油酸乙酯或霍香油，所选用的乳化剂为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物。
6.一种含乳化剂的巴布剂基质的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤①将组分A中的增稠剂A(如CarbopolUltrez 10)置于常温的去离子水中，让聚合物充分润湿后，低速搅拌约十分钟，然后加入着色剂，再搅拌均匀，备用；②将组分C中的所有成分混合，制备成一澄明的溶液，备用；③将组分D中的油溶性药物用适宜的油溶解，然后在高速搅拌下加入Pemulen，若活性成分为油类，则将油类直接高速搅拌，同时加入Pemulen，备用；④将组分B中的增稠剂(如Noverite 7S)加入保湿剂(如丙三醇或丙二醇)中，低速搅拌约五分钟，备用；⑤将组分B边搅拌边加入组分C，待搅拌均匀后再加入组分D，搅拌均匀后再加入组分A，充分搅拌均匀，涂于无纺布上，盖上聚乙烯塑料膜，置室温固化，待固化完毕后切割装袋。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域。本发明提供一种含乳化剂的巴布剂基质。该基质使用丙烯酸酯/C10－30烷基丙烯酸酯交联共聚物作为乳化剂，用该类特殊乳化剂制备的巴布剂基质，可以包含油溶性活性成分或油类活性成分；具有活性成分包容量大、透皮效果好、透气性好、皮肤粘着性适宜、对皮肤无刺激性等优点和无油滴析出导致粘性丧失的现象，可用于制作各种医用及保健用外用贴剂。本发明提供了制备方法，并能规模化生产。
文档编号A61K47/30GK1754532SQ20041006669
公开日2006年4月5日 申请日期2004年9月27日 优先权日2004年9月27日
发明者马涌, 何文胜, 钱峙涛, 程志云, 白景彬 申请人:诺誉化工(上海)有限公司
文档序号 :
【 978557 】
技术研发人员：马涌,何文胜,钱峙涛,程志云,白景彬
技术所有人：诺誉化工(上海)有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：马涌,何文胜,钱峙涛,程志云,白景彬
技术所有人：诺誉化工(上海)有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除