新的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的化合物，制备它们的方法，含有它们的药用组合物和它们在治疗中的用途。
趋化因子在许多疾病和症状的免疫和炎症反应中起着重要的作用，包括哮喘和过敏性疾病以及自身免疫性疾病如风湿性关节炎和动脉粥样硬化。这些小的分泌型分子是以保守的四个半胱氨酸基元为特征的8-14 kDa蛋白的生长超家族。所述趋化因子超家族可以主要分成两组显示特性结构基元Cys-X-Cys(C-X-C)和Cys-Cys(C-C)族。它们的区别点基于插入到NH-近端的半胱氨酸残基对之间的单个氨基酸和序列相似性。
C-X-C趋化因子包括一些嗜中性粒细胞的有效的化学引诱物和激活剂如白细胞介素-8(IL-8)和嗜中性粒细胞-活化肽2(NAP-2)。
C-C趋化因子包括单核细胞和淋巴细胞，但不包括嗜中性粒细胞的有效的化学引诱物例如人单核细胞趋化蛋白1-3(MCP-1、MCP-2和MCP-3)、RANTES(激活调节型、正常T表达和分泌型)、eotaxin和巨噬细胞炎性蛋白1α和1β(MIP-1α和MIP-1β)。
研究证实，趋化因子的作用是通过G蛋白-偶联受体的亚家族介导的，其中所述受体指定为CCR1、CCR2、CCR2A、CCR2B、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3和CXCR4。这些受体代表用于药物开发的好的靶，因为调节这些受体的药物可以用于如以上指出的症状和疾病的治疗。
从U.S专利号3 787 419、4 559 349和5 210 086中已知，一些哌啶基衍生物和哌嗪基衍生物分别用作中枢神经系统抑制药、精神抑制药和α1-肾上腺素能受体拮抗剂。
因此根据本发明提供下列通式的化合物 其中R1代表由独立选自以下的一个或多个取代基任选取代的C1-C12烷基氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和C1-C6烷氧基羰基，或R1代表3-到10-元的饱和或不饱和的环系，其可以包括最多可达2个形成羰基的环碳原子和可以包括最多可达4个独立选自氮、氧和硫的环杂原子，所述环系由一个或多个独立选自以下的取代基任选取代卤原子，和氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-NR5R6、C3-C6环烷基氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基氨基、-C(O)NR7R8、氨磺酰基(-SO2NH2)、(二)C1-C6烷基氨磺酰基、苯基、苯基氨基、硝基苯基、吡啶基、吡啶基硫代、苯并二噁烷基、噻吩基、呋喃基和C(O)R9-取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；m是0或1；Q代表基团OCH2、C1-C4亚烷基或C2-C4亚链烯基；T代表基团C(O)NH，或当m是0时，T可以另外代表键或基团NH，或当m是1和Q代表C1-C4亚烷基时，T可以另外代表基团NH；n是1、2、3或4；每个R2独立代表氢原子或C1-C4烷基；每个R3独立代表氢原子或C1-C4烷基；V代表氮原子；W代表氮原子或基团CH；X代表氧原子或基团C(O)、CH(OH)、NH或N(C1-C6烷基)，条件是当W代表氮原子时，则X代表C(O)；R4代表由一个或多个独立选自以下的取代基任选取代的苯基卤原子和氨基、硝基、氰基、磺酰基(-SO3H)、氨磺酰基(-SO2NH2)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷基磺酰基；R5和R6各独立代表氢原子或C1-C6烷基或羟基C1-C6烷基，或R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成4-到7-元的饱和杂环；R7和R8各独立代表氢原子或C1-C6烷基；和R9代表羟基或-NR7R8基团；条件是(a)当m是0，T是CONH，n是2、3或4和每个R2和R3代表氢，W是CH，X是C(O)或CH(OH)和R1代表取代的3-到10元的不饱和环系时，则所述环系中的一个或多个取代基不包括羟基、卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基，和(b)当W是N，X是C(O)，R4代表3-三氟代甲基苯基，m是0和T是键时，则R1和(CR2R3)n一起不代表C1-C6烷基，和(c)当W是CH，X是O，n是2或3和每个R2和R3代表氢，m是0和T是NH时，则R1不代表以下基团 或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
在本说明书的上下文中，取代基中的烷基取代基或烷基部分可以是直链或支链。另外，二烷基氨基、二(羟基烷基)氨基或二烷基氨磺酰基中的烷基部分可以是相同或不同。
R1代表由独立选自以下的一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)取代基任选取代的C1-C12、优选C1-C10烷基氰基、羟基、C1-C6优选C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基)、C1-C6优选C1-C4烷硫基(例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-或己基硫基)和C1-C6优选C1-C4烷氧基羰基(例如甲氧基-、乙氧基-、丙氧基-、丁氧基-、戊氧基-或己氧基羰基)，或R1代表3-到10-元饱和或不饱和的、包括最多可达2个形成羰基的环碳原子和包括最多可达4个独立选自氮、氧和硫的环杂原子的环系，所述环系可以由一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)独立选自以下的取代基任选取代卤原子(氟、氯、溴或碘)和氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基或己基)、C3-C6环烷基(环丙基、环丁基、环戊基或环己基)、C1-C6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基)、C1-C6烷氧基羰基(例如甲氧基-、乙氧基-、丙氧基-、丁氧基-、戊氧基-或己氧基羰基)、C1-C6卤代烷基(例如三氟代甲基)、C1-C6卤代烷氧基(例如三氟代甲氧基)、-NR5R6、C3-C6环烷基氨基(环丙基-、环丁基-、环戊基-或环己基氨基)、C1-C6烷硫基(例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-或己基硫基)、C1-C6烷硫基C1-C6烷基(例如甲硫基甲基)、C1-C6烷基羰基氨基(例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-或己基羰基氨基)、-C(O)NR7R8、氨磺酰基(-SO2NH2)、(二)C1-C6烷基氨磺酰基(例如(二)甲基氨磺酰基或(二)乙基氨磺酰基)、苯基、苯基氨基、硝基苯基、吡啶基、吡啶基硫代、苯并二噁烷基、噻吩基、呋喃基和C(O)R9-取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，所述烷基和烷氧基部分如上所定义。
在基团R1中，3-到10-元饱和或不饱和的环系可以是单环或包括两个或多个稠合环的多环，其实例包括环丁基、环戊基、环己基、降冰片烯基、金刚烷基、哌啶基、苯基、萘基、二氮萘基、1，3-苯并二氧杂环戊基、吡唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并-γ-吡喃酮基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、嘧啶基、吡唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、嘧啶二酮、吡嗪基、哒嗪基、嘌呤基、喹喔啉基、噻唑基、异噻唑基和2，4-二氧代-3，4-二氢-喹唑啉基。
优选，R1代表由一个或两个独立选自以下的取代基任选取代的C1-C10烷基氰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和C1-C4烷氧基羰基，或R1代表3-到10-元饱和或不饱和、包括最多可达2个形成羰基的环碳原子和包括最多可达4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的环系，所述环系可以由一个、两个或三个独立选自以下的取代基任选取代卤原子和氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C3卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、-NR5R6、C3-C6环烷基氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基氨基、-C(O)NR7R8、苯基、苯基氨基、硝基苯基、吡啶基、吡啶基硫代、苯并二噁烷基、噻吩基、呋喃基和C(O)R9-取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
优选Q代表基团OCH2、C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基。
每一个R2独立代表氢原子或C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基)，特别是氢原子。
每一个R3独立代表氢原子或C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基)，特别是氢原子。
优选n是2或3。
X优选代表氧原子或基团C(O)或NH。
R4代表由一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)独立选自以下的取代基任选取代的苯基卤原子(氟、氯、溴或碘)和氨基、硝基、氰基、磺酰基(-SO3H)、氨磺酰基(-SO2NH2)、C1-C6优选C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)、C1-C6优选C1-C4卤代烷基(例如三氟代甲基)、C1-C6优选C1-C4卤代烷氧基(例如三氟代甲氧基)和C1-C6优选C1-C4烷基磺酰基(例如甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、戊基-或己基磺酰基)。
优选R4代表由一个或两个卤原子、特别是氯原子任选取代的苯基。
R5和R6每一个独立代表氢原子或C1-C6优选C1-C4烷基或羟基C1-C6优选C1-C4烷基，或R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成4-到7-元饱和杂环。在每一种情况下烷基部分可以例如是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在羟基烷基中，羟基可以连接到烷基部分的任何合适的碳原子上。
R7和R8每一个独立代表氢原子或C1-C6优选C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)。优选，R7和R8每一个独立代表氢原子或甲基。
R9代表羟基或优选-NR5R6基团。
本发明特别优选的化合物的实例包括4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-乙氧基苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-异丙氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-乙氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯基乙酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐，3-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-羟基苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺盐酸盐，2-[3-{2-[4-(4-氟代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二氧代-3，4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐，3，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}-2-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺盐酸盐，N～7～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲基[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2，7-二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并噻唑-2-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并噁唑-2-胺，6-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-吡嗪胺，6-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-哒嗪胺，6-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-1，3-二甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮，N-{1-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-哌啶-1-基甲基]-2-甲基-丙基}-4-甲基-苯甲酰胺，盐酸盐，N-{1-[4-(3，4-二氯代-苯氧基)-哌啶-1-基甲基]-2-甲基-丙基}-3-甲氧基-苯甲酰胺，盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯胺基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N-(3-甲氧基苄基)胺二盐酸盐，3-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲氧基-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3，5-二硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-碘代苯甲酰胺，4-氰基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，4-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}4-硝基苯甲酰胺，3-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，3，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-氟代苯甲酰胺，2，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-碘代苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-氟代-5-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺，3，5-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲基)苯甲酰胺，3-氰基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，2-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，3-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，2-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3，5-二氟代苯甲酰胺，2，3-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-萘甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基(sulfanyl))烟酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-氟代-6-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-噻吩甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-喹喔啉甲酰胺，4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-4-氧代丁酸甲酯，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环丁烷甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲氧基乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环己烷甲酰胺，(E)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基-2-丙烯酰胺，2-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}烟酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯基乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环戊烷甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯氧基乙酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲基)苯甲酰胺，4-(叔-丁基)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-氰基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-萘甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基)烟酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧芑-2-基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N～2～-环丙基-N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-嘧啶二胺，2-{[4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-2-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，2-氯代-N～4～-环丙基-N～6～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，6-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-苯基-2-嘧啶胺，N～2～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～4～，N～4～，6-三甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(丙硫基)-2-嘧啶胺，N～2～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～4～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-环丙基-N～2-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}[1，8]二氮萘-2-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(3-呋喃基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1H-嘌呤-6-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-噻吩甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-喹喔啉甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}环己烷甲酰胺，(E)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯氧基乙酰胺，(E)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯酰胺，2-(1-金刚烷基)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2-氟代-4，5-二甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3，4，5-三甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基){1-[2-(异丁基氨基)乙基]-4-哌啶基}甲酮，4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4-乙基己腈，(4-氯代苯基)(1-{2-[(7-羟基-3，7-二甲基辛基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(6-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊-5-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，[1-(2-{[(5-氯代-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[3-硝基-4-(2-吡啶基硫基)苄基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(E)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基){1-[2-({[5-(3-硝基苯基)-2-呋喃基]甲基}氨基)乙基]4-哌啶基}甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[5-硝基-2-(2-吡啶基硫基)苄基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，6-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-2-(甲硫基)烟腈，{1-[2-({[5-氯代-1-甲基-3-(三氟代甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)乙基]-4-哌啶基}(4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[3-(甲硫基)丁基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(4-苯基-4-哌啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]环己烷羧酸乙酯，N-{4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]苯基}乙酰胺，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2，5-二氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(4-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2，6-二氯代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2-吡啶基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-羟基-4-甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4H-苯并吡喃-4-酮，[1-(2-{[(5-氯代-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2，6-二氯代-4-吡啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(5-乙基-2-噻吩基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2-氯代-3-喹啉基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-喹啉基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-1，5-二甲基-2-苯基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(4-吡啶基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-羟基-4-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3，5-二氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(1-{2-[(2-氯代-6-氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)(4-氯代苯基)甲酮，[1-(2-{[(4-溴代-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-6，7-二甲基-4H-苯并吡喃4-酮，2-{2-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4-硝基苯氧基}乙酸，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2，4-二甲氧基-5-嘧啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(甲基氨基)苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺，3-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并二氧杂环戊-5-甲酰胺，4-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代-4-甲氧基苯甲酰胺，5-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，5-二甲基-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-乙氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-氟代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-甲基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2-甲基苯基)乙酰胺，2-(3-溴代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，2-(2-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，2-(4-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[2-(三氟代甲基)苯基]乙酰胺，2-(3-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二氯代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-氟代-4-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-乙氧基苯基)乙酰胺，2-(1，3-苯并二氧杂环戊-5-基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-甲基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二氟代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-苯基丁酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基丙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(3-甲氧基苯基)丙酰胺，2-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-噻唑-4-甲酰胺，2-(乙酰基氨基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-吡啶基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1H-咪唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，盐酸盐，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2，6-二甲氧基-4-嘧啶胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～2～，N～2～-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-[(甲硫基)甲基]-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(甲硫基)-6-(三氟代甲基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲氧基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲氧基-2-甲基-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(乙硫基)-6-甲基-4-嘧啶胺，N～2～-环丙基-N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2，4-嘧啶二胺，2-{[4-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[4-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-2-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～2～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-苯基-2-嘧啶胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-氟代-2，4-嘧啶二胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～，N～4～，6-三甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(三氟代甲基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(丙硫基)-2-嘧啶胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}[1，8]二氮萘-2-胺，2-{[2-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-4-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[2-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-4-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-噻吩基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-呋喃基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(2-噻吩基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1H-嘌呤-6-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-胺，N～7～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲基[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2，7-二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，5-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2-吡啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1，3-苯并噻唑-2-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1，3-苯并噁唑-2-胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡嗪胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-3-哒嗪胺，6-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，6-二甲氧基-4-嘧啶胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～，N～2～-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[(甲硫基)甲基]-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-2-甲基-4-嘧啶胺，和N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-N～2～-苯基-2，4-嘧啶二胺。
本发明还提供制备式(I)的化合物的方法，该方法包括(i)当T代表基团C(O)NH时，以下通式的化合物R1-(Q)m-COL1(II)其中L1代表离去基团(例如羟基或卤原子例如氯原子)和R1、m和Q如式(I)中所定义，与以下通式的化合物 或其酸加成盐(例如三氟乙酸盐)反应，其中n、R2、R3、V、W、X和R4如式(I)中所定义；或(ii)当T代表基团C(O)NH和W代表氮原子时，以下通式的化合物 其中R1、m、Q、T、n、R2、R3和V如式(I)中所定义，与以下通式的化合物反应L2-X-R4(V)其中L2代表离去基团(例如卤原子)和X和R4如式(I)中所定义；或(iii)当T代表基团NH和m是0时，以下通式的化合物R1-L3(VI)其中L3代表离去基团(例如卤原子)和R1如式(I)中所定义，与以上(i)中所定义的式(III)化合物反应；或(iv)当T代表基团NH，和m是1和Q代表C1-C4亚烷基时，以下通式的化合物R1-(CH2)P-CHO(VII)其中p是0、1、2或3和R1如式(I)中所定义，与以上(i)中所定义的式(III)化合物反应；或(v)当T代表键和m是0时，以下通式的化合物R1-(CR2R3)n-L4(VIII)其中L4代表离去基团如卤原子(例如氯)和n、R1、R2和R3如式(I)中所定义，与以下通式的化合物反应 其中W、X和R4如式(I)中所定义；并且任选在(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)以后，将式(I)的化合物转化成另一种式(I)的化合物和/或形成式(I)化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物。
本发明的方法可以在溶剂例如有机溶剂如二甲基甲酰胺或二氯甲烷中，在温度如15℃或以上例如在20-100℃温度范围内方便地进行。
其中W代表氮原子的式(III)的化合物，可以通过以下通式的化合物 其中n、R2、R3和V如在式(I)中所定义，与如上所定义的式(V)的化合物反应制备。
式(X)的化合物，可以通过哌嗪与以下通式的化合物反应制备H2N-(CR2R3)n-L5(XI)其中L5代表卤原子如溴原子和n、R2和R3如在式(I)中所定义。
其中W代表基团CH和X代表氧原子的式(III)的化合物，可以通过以下通式的化合物 其中R4如在式(I)中所定义，与式(XI)的化合物反应制备。
式(XII)的化合物，可以通过4-哌啶醇与通式(XIII)的化合物R4-OH，其中R4如在式(I)中所定义，在偶合剂如偶氮二羧酸二乙酯和三苯膦存在下，在溶剂如苯或四氢呋喃中，在一般为20-30℃范围内的温度下反应制备。
其中W代表基团CH和X代表基团C(O)的式(III)的化合物，可以通过以下通式的化合物 其中R4如在式(I)中所定义，与式(XI)的化合物反应制备。
其中W代表基团CH和X代表基团CH(OH)的式(III)的化合物，可以通过用本领域已知的技术，将其中X代表C(O)的相应的式(III)的化合物还原/氢化制备。
其中W代表基团CH和X代表基团NH的式(III)的化合物，可以通过以下通式的化合物 其中R4如在式(I)中所定义，与与式(XI)的化合物反应制备。
式(XV)的化合物，可以通过4-哌啶酮与通式(XVI)的化合物R4-NH2，其中R4如在式(I)中所定义，在还原剂如氰基硼氢化钠或硼氢化钠存在下，在溶剂如甲醇或苯中，在一般为20-90℃范围内温度下反应制备。
其中W代表基团CH和X代表基团N(C(C1-C6烷基)的式(III)的化合物，可以通过用本领域常规技术，将其中X代表基团NH的相应的式(III)化合物烷基化制备。
式(IV)的化合物可以通过式(II)的化合物与式(X)的化合物反应制备。
式II、V、VI、VII、VIII、IX、XI、XIII、XIV和XVI的化合物可以购买得到，为文献中众所周知或可以用已知技术容易地制备。
用标准方法可将式(I)的化合物转化成式(I)的其它化合物。例如，通过使其中R1代表烷氧基取代的苯基的式(I)化合物与三溴化硼在溶剂如二氯甲烷中反应，可以将其转化成其中R1代表羟基取代的苯基的式(I)化合物。另外，通过使其中X代表C(O)的式(I)的化合物与三乙基硅烷和三氟乙酸在溶剂如二氯甲烷中反应，可以将其转化成其中X代表CH(OH)的式(I)的化合物。
本领域技术人员可以理解在本发明的方法中，某些官能基团例如在起始反应物或中间体化合物中的羟基或氨基可能需要用保护基来保护。因此，在制备式(I)的化合物的过程中，在合适的阶段可能涉及除去一个或多个保护基团。
在由J.W.F.McOmie编辑的“有机化学中的保护基”Plenum Press(1973)和“有机合成中的保护基”第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Wiley-Interscience(1991)中说明了官能基团的保护和脱保护。
以上式(I)的化合物可以转化成其药学上可接受的盐或溶剂化物，特别是酸加成盐如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、酒石酸盐。柠檬酸盐、草酸盐、甲磺酸盐或对-甲苯磺酸盐。
某些式(I)的化合物能够以立体异构形式存在。本发明包括所有式(I)化合物的几何和光学异构体和其包括外消旋物的混合物的用途是可以理解的。互变异构体及其混合物的用途也形成本发明的一个方面的内容。
式(I)的化合物具有作为药物的活性，特别是作为趋化因子受体(特别是CCR1和/或CCR3)活性的调制剂，并且可以用于治疗自身免疫、炎症、增生性和过度增生性疾病和免疫-调节疾病包括器官或组织移植的排斥反应和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。
这些疾病的实例是；(1)(呼吸道)阻塞性气道疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)例如不可逆的COPD；哮喘如支气管、变应性、内源性、外源性和尘埃性哮喘，特别是慢性或慢性顽固性哮喘(例如晚期哮喘和气道过度应答)；支气管炎；急性、变应性、萎缩性鼻炎和慢性鼻炎包括干酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、脓性鼻炎、干性鼻炎和药物性鼻炎；膜性鼻炎包括格鲁布性鼻炎、纤维蛋白性鼻炎和假膜性鼻炎以及腺病性鼻炎、季节性鼻炎包括神经性鼻炎(枯草热)和血管舒缩性鼻炎；结节病、农民肺和有关的疾病、纤维样肺和特发间质性肺炎；(2)(骨和关节)类风湿性关节炎、血清阴性脊椎关节炎(包括关节强硬性脊椎炎、银屑病关节炎和赖特病)、贝赫切特病、斯耶格伦综合征和全身性硬化症；(3)(皮肤)银屑病、特应性皮炎、接触性皮炎和其它湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔藓、天疱疮、大疱性类天疱疮、大疱性表皮松解、荨麻疹、皮肤血管炎(angiodermas)、脉管炎(vasculitides)、红斑、皮肤嗜酸粒细胞增多、葡萄膜炎、簇状脱发和春季结膜炎；(4)(胃肠道)腹腔疾病、直肠炎、嗜酸粒细胞增多胃肠炎、肥大细胞增生病，局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、食物有关的变态反应，其可以具有远离肠的影响例如偏头痛、鼻炎和湿疹；(5)(其它组织和系统疾病)多发性硬化、动脉粥样硬化、获得性免疫缺陷综合症(AIDS)、红斑狼疮、系统性红斑狼疮、erythematosus、桥本甲状腺炎、重症肌无力、I型糖尿病、肾病综合症、嗜酸性粒细胞增多筋膜炎、高IgE综合症、瘤型麻风、赛塞利综合症和特发性血小板减少紫癜；和(6)(同种移植物排斥反应)例如肾、心、肝、肺、骨髓、皮肤和角膜移植后的急性或慢性同种移植物排斥反应；和慢性移植物对抗宿主的疾病。
因此，本发明提供如此前所定义用在治疗中的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
在另一方面，本发明提供如此前所定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备用于治疗的药物中的用途。
除了有相反的特别说明外，在本说明书上下文中，术语“治疗”也包括“预防”。术语“治疗的”和“治疗上”也作相应解释。
本发明也提供在患有或有患炎性疾病危险的病人中，治疗炎性疾病的方法，该方法包括给予病人治疗有效量的如上所定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
当然，对于以上所述治疗用途而言，剂量将根据所使用的化合物、给药的方式、治疗的要求和所针对疾病而变化。
式(I)的化合物和其药学上可接受的盐和溶剂化物可以以其本身使用，但一般以药用组合物的形式给药，在药用组合物中式(I)的化合物/盐/溶剂化物(活性成分)与药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体组合。根据给药的方式，药用组合物优选包含0.05-99％重量，更优选0.05-80％重量，更加优选0.10-70％重量，甚至更优选0.10-50％重量的活性成分，所有的重量比例都基于总的组合物。
本发明也提供含有如上所定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体的药用组合物。
本发明另外提供本发明的药用组合物的制备方法，该方法包括将如上所定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物与药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体混合。
所述药用组合物一般可以以溶液、悬浮液、七氟代烷气溶胶和干粉制剂的形式局部给药(例如给予肺和/或气道或给予皮肤)；或系统性例如以片剂、胶囊、糖浆、散剂或颗粒剂形式经口服给药，或以溶液或悬浮液形式经胃肠外给药，或经皮下给药或以栓剂形式直肠给药或经皮给药。
现在通过参考以下说明性的实施例进一步解释本发明。
将3-{2-[4-(4-氟代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮溶于DMF(5ml)中并加入NaH(60％在矿物油中的分散液)。0.5小时后，加入2-氯代-N，N-二甲基乙酰胺并将该溶液在室温下搅拌16小时。加入水和乙酸乙酯，分离有机相，干燥并浓缩成油状物。经层析(二氯甲烷∶甲醇95∶5)纯化得到油状物，将其用1.0M乙醚的氯化氢溶液处理，得到标题产物为固体(0.015g)。MSESI 481.22(M+H)1H NMRδ(DMSO)8.08(m，3H)，7.76(t，1H)，7.40(t，2H)，7.32(m，2H)，5.05(s，2H)，4.36(m，1H)，3.76(m，3H)，3.39(m，2H)，3.15(s，3H)，2.87(s，3H)，2.02(m，2H)，1.81(m，2H)，1.28(m，2H)。熔点245-246℃
将实施例化合物预溶解于DMSO中并加到终浓度为0.1％(v/v)的DMSO。通过加入A50浓度的eotaxin使测试启动并用FLIPR(萤光成像板读出器，Molecular Devices，Sunnyvale，美国)监测fluo-3-萤光(I激发＝490nm和I发射＝520nm)的瞬间增加。b)人单核细胞如前所述(Cunoosamy & Holbrook，J.Leukocyte Biology，1998，S2，13)，将人单核细胞从EDTA抗凝的外周血中分离。将所述细胞再悬浮(5×106ml-1)在LKS中并在室温下加入5μM FLUO-3/AM+Pluronic F1272.2μl/ml(Molecular Probes)1小时。负载后，将细胞以200g离心5分钟并以0.5×106ml-1再悬浮在LKS中。然后将细胞转移到96孔FLIPr平板(Costar)上。以0.5×106ml-1浓度向每孔中加入100μl细胞。将该平板离心(200g；5分钟；室温)以使细胞粘附。离心后将细胞用LKS(200μl；室温)洗涤两次。
将实施例化合物预溶解于DMSO中并加到终浓度为0.1％(v/v)的DMSO。通过加入A50浓度的MIP-1α使测试启动并用FLIPR(萤光成像板读出器，Molecular Devices，Sunnyvale，美国)监测fluo-3-萤光(I激发＝490nm和I发射＝520nm)的瞬间增加。
发现所述实施例的化合物是人嗜酸性粒细胞中eotaxin介导的[Ca2+]i的拮抗剂和/或人单核细胞中KIP-lα介导的[Ca2+]i的拮抗剂。人嗜酸性粒细胞趋化性如前所述(Hansel等，J.Immunol.Methods，1991，145，105-110)，将人嗜酸性粒细胞从EDTA抗凝的外周血中分离。在室温下将所述细胞以10×106ml-1再悬浮在含有200 IU/ml青霉素、200μg/ml硫酸链霉素的RPMI中并用10％HIFCS补充。
将所述嗜酸性粒细胞(700μl)与7μl媒介物或化合物(100x所需终浓度(溶于10％DMSO中))在37℃下预温育15分钟。通过加入含有一定浓度的实施例化合物或溶剂的28μl浓缩的eotaxin(0.1-100nM)到趋化性板(ChemoTx，3μm孔，Neuroprobe)的下层孔中，使该板负载。然后将滤膜放置到孔上并将25μl嗜酸性粒细胞悬浮液加到滤膜的顶部。将该板在含95％空气/5％CO2气氛的湿润培养箱中，在37℃温育1小时以使其趋化性。
将含有未迁移细胞的培养基小心地从以上滤膜上吸出。将滤膜用含有5mM EDTA的磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤一次以便除去任何粘附的细胞。将通过滤膜的迁移细胞经离心(300xg，5分钟，室温)沉淀，除去滤膜并将上清液转移到96孔板(Costar)的每一个孔中。经加入含有0.5％Triton×100的28μl PBS，随后经两轮冷冻/解冻将所述沉淀的细胞溶解。然后将细胞溶解产物加入到上清液中。根据Strath等，在J.Immunol.Methods，1985，83，209中所述的方法，通过测量嗜酸性粒细胞过氧化物酶在上清液中的活性确定嗜酸性粒细胞迁移的数量。
发现某些实施例的化合物是eotaxin介导的人嗜酸性粒细胞趋化性的拮抗剂。
权利要求
1.一种下列通式的化合物 其中R1代表由独立选自以下的一个或多个取代基任选取代的C1-C12烷基氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和C1-C6烷氧基羰基，或R1代表3-到10-元的饱和或不饱和的环系，其可以包括最多可达2个形成羰基的环碳原子和可以包括最多可达4个独立选自氮、氧和硫的环杂原子，所述环系由一个或多个独立选自以下的取代基任选取代卤原子，和氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-NR5R6、C3-C6环烷基氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基氨基、-C(O)NR7R8、氨磺酰基、(二)C1-C6烷基氨磺酰基、苯基、苯基氨基、硝基苯基、吡啶基、吡啶基硫代、苯并二噁烷基、噻吩基、呋喃基和C(O)R9-取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；m是0或1；Q代表基团OCH2、C1-C4亚烷基或C2-C4亚链烯基；T代表基团C(O)NH，或当m是0时，T可以另外代表键或基团NH，或当m是1和Q代表C1-C4亚烷基时，T可以另外代表基团NH；n是1、2、3或4；每个R2独立代表氢原子或C1-C4烷基；每个R3独立代表氢原子或C1-C4烷基；V代表氮原子；W代表氮原子或基团CH；X代表氧原子或基团C(O)、CH(OH)、NH或N(C1-C6烷基)，条件是当W代表氮原子时，则X代表C(O)；R4代表由一个或多个独立选自以下的取代基任选取代的苯基卤原子，和氨基、硝基、氰基、磺酰基、氨磺酰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷基磺酰基；R5和R6各独立代表氢原子或C1-C6烷基或羟基C1-C6烷基，或R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成4-到7-元的饱和杂环；R7和R8各独立代表氢原子或C1-C6烷基；和R9代表羟基或-NR7R8基团；条件是(a)当m是0，T是CONH，n是2、3或4和每个R2和R3代表氢，W是CH，X是C(O)或CH(OH)和R1代表取代的3-到10-元的不饱和环系时，则所述环系中的一个或多个取代基不包括羟基、卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基，和(b)当W是N，X是C(O)，R4代表3-三氟代甲基苯基，m是0和T是键时，则R1和(CR2R3)n一起不代表C1-C6烷基，和(c)当W是CH，X是O，n是2或3和每个R2和R3代表氢，m是0和T是NH时，则R1不代表以下基团 或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1代表由独立选自以下的一个或两个取代基任选取代的C1-C10烷基氰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和C1-C4烷氧基羰基，或R1代表3-到10-元饱和或不饱和的环系，其包括最多可达2个形成羰基的环碳原子和包括最多可达4个独立选自氮、氧和硫的环杂原子，所述环系由一个、两个或三个独立选自以下的取代基任选取代卤原子，和氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、-NR5R6、C3-C6环烷基氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基氨基、-C(O)NR7R8、苯基、苯基氨基、硝基苯基、吡啶基、吡啶基硫代、苯并二噁烷基、噻吩基、呋喃基和C(O)R9-取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中m是1和Q代表基团OCH2、C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基。
4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中T代表基团C(O)NH。
5.根据以上权利要求中任一项的化合物，其中n是2或3。
6.根据以上权利要求中任一项的化合物，其中V代表氮原子和W代表基团CH。
7.根据以上权利要求中任一项的化合物，其中X代表氧原子或基团C(O)或NH。
8.根据以上权利要求中任一项的化合物，其中R4代表由一个或两个卤原子任选取代的苯基。
9.根据权利要求1的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物选自4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-乙氧基苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-异丙氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-乙氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯基乙酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐，3-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-羟基苯甲酰胺盐酸盐，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺盐酸盐，2-[3-{2-[4-(4-氟代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二氧代-3，4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐，3，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯甲酰基)-1-哌嗪基]乙基}-2-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰胺盐酸盐，N～7～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲基[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2，7-二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并噻唑-2-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并噁唑-2-胺，6-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-吡嗪胺，6-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-哒嗪胺，6-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，N-{1-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-哌啶-1-基甲基]-2-甲基-丙基}-4-甲基-苯甲酰胺，盐酸盐，N-{1-[4-(3，4-二氯代-苯氧基)-哌啶-1-基甲基]-2-甲基-丙基}-3-甲氧基-苯甲酰胺，盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯胺基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N-(3-甲氧基苄基)胺二盐酸盐，3-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲氧基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3，5-二硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-碘代苯甲酰胺，4-氰基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，4-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-硝基苯甲酰胺，3-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，3，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-氟代苯甲酰胺，2，4-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-碘代苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-氟代-5-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲氧基)苯甲酰胺，3，5-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲基)苯甲酰胺，3-氰基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，2-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，3-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，2-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3，5-二氟代苯甲酰胺，2，3-二氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-萘甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基)烟酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-氟代-6-(三氟代甲基)苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二氟代苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-噻吩甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-喹喔啉甲酰胺，4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-4-氧代丁酸甲酯，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环丁烷甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲氧基乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环己烷甲酰胺，(E)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基-2-丙烯酰胺，2-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}烟酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯基乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}环戊烷甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯氧基乙酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-(三氟代甲基)苯甲酰胺，4-(叔-丁基)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-氰基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-硝基苯甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-萘甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基)烟酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧芑-2-基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N～2～-环丙基-N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-嘧啶二胺，2-{[4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[4-({2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}氨基)-2-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，2-氯代-N～4～-环丙基-N～6～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，6-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-苯基-2-嘧啶胺，N～2～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～4～，N～4～，6-三甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(三氟代甲基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(丙硫基)-2-嘧啶胺，N～2～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～4～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-环丙基-N～2～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}[1，8]二氮萘-2-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(3-呋喃基)-2-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1H-嘌呤-6-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-噻吩甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-喹喔啉甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}环己烷甲酰胺，(E)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-2-苯氧基乙酰胺，(E)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯酰胺，2-(1-金刚烷基)-N-{2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2-氟代-4，5-二甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3，4，5-三甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基){1-[2-(异丁基氨基)乙基]-4-哌啶基}甲酮，4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4-乙基己腈，(4-氯代苯基)(1-{2-[(7-羟基-3，7-二甲基辛基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(6-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊-5-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，[1-(2-{[(5-氯代-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[3-硝基-4-(2-吡啶基硫基)苄基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(E)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基){1-[2-({[5-(3-硝基苯基)-2-呋喃基]甲基}氨基)乙基]-4-哌啶基}甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[5-硝基-2-(2-吡啶基硫基)苄基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，6-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-2-(甲硫基)烟腈，{1-[2-({[5-氯代-1-甲基-3-(三氟代甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)乙基]-4-哌啶基}(4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[3-(甲硫基)丁基]氨基}乙基)-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(4-苯基-4-哌啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]环己烷羧酸乙酯，N-{4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]苯基}乙酰胺，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2，5-二氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(4-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2，6-二氯代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(2-吡啶基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-羟基-4-甲氧基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4H-苯并吡喃-4-酮，[1-(2-{[(5-氯代-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2，6-二氯代-4-吡啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2-苯基-1H-咪唑-4-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(5-乙基-2-噻吩基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2-氯代-3-喹啉基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-喹啉基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，4-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-1，5-二甲基-2-苯基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(4-吡啶基甲基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3-羟基-4-硝基苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(4-氯代苯基)(1-{2-[(3，5-二氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)甲酮，(1-{2-[(2-氯代-6-氟代苄基)氨基]乙基}-4-哌啶基)(4-氯代苯基)甲酮，[1-(2-{[(4-溴代-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基](4-氯代苯基)甲酮，3-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-6，7-二甲基-4H-苯并吡喃4-酮，2-{2-[({2-[4-(4-氯代苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基}氨基)甲基]-4-硝基苯氧基}乙酸，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，(4-氯代苯基)[1-(2-{[(2，4-二甲氧基-5-嘧啶基)甲基]氨基}乙基)-4-哌啶基]甲酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-(甲基氨基)苯甲酰胺，4-氯代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺，3-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-苯并二氧杂环戊-5-甲酰胺，4-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-氟代-4-甲氧基苯甲酰胺，5-溴代-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲基-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4，5-二甲基-2-糠酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-乙氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-氟代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-甲基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(2-甲基苯基)乙酰胺，2-(3-溴代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，2-(2-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，2-(4-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[2-(三氟代甲基)苯基]乙酰胺，2-(3-氯代苯基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二氯代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-氟代-4-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-乙氧基苯基)乙酰胺，2-(1，3-苯并二氧杂环戊-5-基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-甲基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3，4-二氟代苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-4-苯基丁酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-苯基丙酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-(3-甲氧基苯基)丙酰胺，2-氨基-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-噻唑-4-甲酰胺，2-(乙酰基氨基)-N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-(4-吡啶基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，5-二甲基-1，3-噁唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-1H-咪唑-4-甲酰胺，N-{2-[4-(3，4-氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-3-甲氧基苯甲酰胺，盐酸盐，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2，6-二甲氧基-4-嘧啶胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～2～，N～2～-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-[(甲硫基)甲基]-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(甲硫基)-6-(三氟代甲基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲氧基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲氧基-2-甲基-4-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(乙硫基)-6-甲基-4-嘧啶胺，N～2～-环丙基-N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2，4-嘧啶二胺，2-{[4-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[4-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-2-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2，4-嘧啶二胺，N～4～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～2～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-苯基-2-嘧啶胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-氟代-2，4-嘧啶二胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～，N～4～，6-三甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(三氟代甲基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(丙硫基)-2-嘧啶胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～-苯基-2，4-嘧啶二胺，N～2～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-N～4～，6-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}[1，8]二氮萘-2-胺，2-{[2-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-4-嘧啶基]氨基}-1-乙醇，2-[[2-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-4-嘧啶基](甲基)氨基]-1-乙醇，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-噻吩基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(3-呋喃基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-(2-噻吩基)-2-嘧啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1H-嘌呤-6-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-胺，N～7～-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-5-甲基[1，3]噻唑并[4，5-d]嘧啶-2，7-二胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，5-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-6-甲基-2-吡啶胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1，3-苯并噻唑-2-胺，N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-1，3-苯并噁唑-2-胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-2-吡嗪胺，6-氯代-N-{3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}-3-哒嗪胺，6-({3-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]丙基}氨基)-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2，6-二甲氧基-4-嘧啶胺，N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-N～2～，N～2～-二甲基-2，4-嘧啶二胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-2-[(甲硫基)甲基]-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-2-(甲硫基)-4-嘧啶胺，N-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-5-甲氧基-2-甲基-4-嘧啶胺，和N～4～-{2-[4-(3，4-二氯代苯氧基)-1-哌啶基]乙基}-6-甲基-N～2～-苯基-2，4-嘧啶二胺。
10.一种用于制备如权利要求1所定义的式(I)化合物的方法，该方法包括(i)当T代表基团C(O)NH时，以下通式的化合物R1-(Q)m-COL1(II)其中L1代表离去基团(例如羟基或卤原子，如氯原子)和R1、m和Q如在式(I)中所定义，与以下通式的化合物 或其酸加成盐(例如三氟乙酸盐)反应，其中n、R2、R3、V、W、X和R4如式(I)中所定义；或(ii)当T代表基团C(O)NH和W代表氮原子时，以下通式的化合物 其中R1、m、Q、T、n、R2、R3和V如式(I)中所定义，与以下通式的化合物反应L2-X-R4(V)其中L2代表离去基团(例如卤原子)和X和R4如式(I)中所定义；或(iii)当T代表基团NH和m是0时，以下通式的化合物R1-L3(VI)其中L3代表离去基团(例如卤原子)和R1如式(I)中所定义，与以上(i)中所定义的式(III)化合物反应；或(iv)当T代表基团NH，m是1和Q代表C1-C4亚烷基时，以下通式的化合物R1-(CH2)P-CHO(VII)其中p是0、1、2或3和R1如式(I)中所定义，与以上(i)中所定义的式(III)化合物反应；或(v)当T代表键和m是0时，以下通式的化合物R1-(CR2R3)n-L4(VIII)其中L4代表离去基团如卤原子(例如氯)和n、R1、R2和R3如式(I)中所定义，与以下通式的化合物反应 其中W、X和R4如式(I)中所定义；并且任选在(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)以后，将式(I)的化合物转化成另一种式(I)的化合物和/或形成式(I)化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物。
11.一种药用组合物，它包含如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。
12.一种用于制备如权利要求11中所要求的药用组合物的方法，该方法包括将如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物与药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体混合。
13.用于治疗的如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
14.如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，在制备用于治疗的药物中的用途。
15.如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，在制备用于治疗其中调节趋化因子受体的活性是有益的人的疾病或症状的药物中的用途。
16.一种治疗患有炎性疾病或具有患炎性疾病危险的病人的炎性疾病的方法，该方法包括给予该病人治疗有效量的如权利要求1-9中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
全文摘要
本发明提供通式(I)的化合物,其中:R
文档编号A61K31/454GK1344266SQ0080545
公开日2002年4月10日 申请日期2000年3月22日 优先权日1999年3月26日
发明者A·巴克斯特, S·布罗, N·金顿, T·麦金纳利, B·罗伯茨, S·托姆 申请人:阿斯特拉曾尼卡有限公司
文档序号 :
【 978552 】
技术研发人员：A.巴克斯特,S.布罗,N.金顿,T.麦金纳利,B.罗伯茨,S.托姆
技术所有人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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