一种晶i型阿戈美拉汀片剂及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】为了解决阿戈美拉汀在制片剂时晶型不稳定的问题，本发明提供了一种晶I型阿戈美拉汀片剂及其制备工艺。按重量计，阿戈美拉汀片剂由以下原料组成：晶I型阿戈美拉汀1份、乳糖2-3份、预胶化淀粉0.5-1份、羟丙纤维素0.2-0.5份、聚维酮K-300.05-0.1份、硬脂酸镁0.01-0.05份、二氧化硅0.01-0.05份。制备工艺无需单独为加入保护剂设立工序，直接通过预混、制粒、干燥、总混、压片、包衣等工序生产得到稳定的晶I型阿戈美拉汀片。
【专利说明】一种晶I型阿戈美拉汀片剂及其制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种晶I型阿戈美拉汀片剂及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 阿戈美拉汀是全球首个褪黑素(Μ? MT2)受体的激动剂，同时也是五羟色胺 2c (5HT2c)受体的拮抗剂，该药主要用于成人抑郁症的治疗。阿戈美拉汀制成的制剂目 前已上市产品仅有口服片剂一种，由于阿戈美拉汀在水中几乎不溶，且在溶液状态下口服 对味觉的刺激很大，表现出强烈的辛辣刺激味，因此尚未见报道有溶液剂上市。法国Les Laboratories Servier Industrie公司上市的阿戈美拉汀制剂为口服薄膜衣片，由于以片 剂的形式吞服，在口腔滞留时间短，再加上薄膜衣的隔离作用，因此口服后并不会带来强烈 的不适感；尽管阿戈美拉汀的绝对生物利用度低（口服治疗剂量下〈5%)，但其口服后吸收 迅速完全（> 80%)，针对于抑郁症这种需要较长治疗周期的病症，口服制剂的安全性是很高 的。
[0003] 阿戈美拉汀具有6种晶型，6种晶型中未见报道各晶型间的溶解度有显著差异，也 未见有相关晶型的稳定性报道。已有专利采用阿戈美拉汀晶型I作为原料制备阿戈美拉汀 片。
[0004] 如201310219836. 6,名称为"一种阿戈美拉汀片剂及其制备方法"的发明专利，该 片剂由阿戈美拉汀，微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮、硬脂酸、硬脂酸镁、二 氧化硅组成。该工艺选择了乙醇作为其使用的溶剂，而阿戈美拉汀溶于乙醇，这使得阿戈美 拉汀的晶型不稳定，更容易发生变化。
[0005] 201310712841. 0,名称为"一种稳定的晶I型阿戈美拉汀片剂及其制备方法"的发 明专利申请，选择一种或多种保护剂加入纯水中，搅拌，加热到35-40°C溶解至清，放冷至室 温，加入晶I型阿戈美拉汀，搅拌均匀，得到含有晶I型阿戈美拉汀的保护剂；然后将部分药 用辅料混合均匀，再加入含有晶I型阿戈美拉汀的保护剂，经湿法混合制粒和干燥后，得到 含晶I型阿戈美拉汀的颗粒；最后按比例加入其余药用辅料混匀，压片。而该工艺将加入保 护剂的过程单独成立工序，使得生产过程复杂化，增加了人力和时间等成本。
【发明内容】
[0006] 为了解决阿戈美拉汀在制片剂时晶型不稳定的问题，本发明提供了一种晶I型阿 戈美拉汀片剂及其制备工艺。无需单独为加入保护剂设立工序，直接通过预混、制粒、干燥、 总混、压片、包衣等工序生产得到稳定的晶I型阿戈美拉汀片。
[0007] 为实现上述发明目的，本发明采用如下的技术方案： 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，其特征在于：按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2-3份 预胶化淀粉 0. 5-1份 羟丙纤维素 0. 2-0. 5份 聚维酮K-30 0. 05-0. 1份 硬脂酸镁 0. 01-0. 05份 二氧化硅 0. 01-0. 05份。 本发明通过对片剂的外观性状、片面光洁度、硬度，并重点考察处方样品的溶出度，并 与市售对照品进行溶出曲线比较，得出本处方为最优选择。
[0008] 本发明所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m，片剂的溶出速率好。
[0009] 本发明晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合12-18min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 12-18min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：取待包衣片芯，加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出 风口温度5(T55°C，包衣增重为片重的3. 09Γ4. 5%。
[0010] 本发明所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液，该浓度制得的 片剂溶出效果好。
[0011] 本发明所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15mm，保证干燥迅速且均 匀。
[0012] 本发明所述的C步骤，干燥温度为65~75°C，颗粒的水分含量控制在39Γ6%，根据乳 糖和预胶化淀粉自身含水的特性，保证片芯质量不受影响。
[0013] 本发明所述的E步骤采用直径6. 5mm浅弧冲压片，控制片芯硬度在5. (Γ8. 7kg/mm。 由于包衣过程中，片芯在包衣锅内转动会导致片子边缘磨损而造成片重不符合要求，片芯 硬度在5. (Γ8. 7kg/mm，片芯边缘有轻微磨损，又不会影响崩解和溶出。
[0014] 本发明所述F步骤包衣液的制备方法为：按片芯质量的5%称取包衣粉，用纯化水 配成质量浓度为8-12%的混悬液。采用纯化水作为包衣粉的稀释剂所包衣的样品片面光 洁，颜色均匀，明显优于含水醇作稀释剂的包衣液包出的样品。
[0015] 本发明所述的F步骤，当包衣喷液完毕后降低转速为5转/min，继续转动10-20分 钟。
[0016] 本发明所述的F步骤，包衣喷液流量控制在18(T250 mV(kg. h)，使片面均光洁平 整，无橘皮现象。
[0017] 本发明的有益效果在于： 1、本发明通过对片剂的外观性状、片面光洁度、硬度，并重点考察处方样品的溶出度， 并与市售对照品进行溶出曲线比较，得出本发明处方为最优选择。
[0018] 2、本发明的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液，不同浓度的 PVP-K30水溶液的粘合作用不同，该浓度制得的片剂溶出效果好。
[0019] 3、由于包衣过程中，片芯在包衣锅内转动会导致片子边缘磨损而造成片重不符合 要求，本发明采用直径6. 5mm浅弧冲压片，控制片芯硬度在5. (Γ8. 7kg/mm之间，片芯边缘有 轻微磨损，又不会影响片剂的崩解和溶出。
[0020] 4、采用纯化水作为包衣粉的稀释剂，所包衣的样品片面光洁，颜色均匀，明显优于 含水醇作稀释剂的包衣液包出的样品。
[0021] 5、本发明的干燥温度为65~75°C，颗粒的水分含量控制在39Γ6%之间，是根据乳糖 和预胶化淀粉在处方中的含量和自身含水的特性决定的，保证片芯质量不受影响。
[0022] 6、阿戈美拉汀为结晶性粉末，在水中几乎不溶，由于难溶性药物粒径的差异往往 会在水中表现出不同的溶解速率，制成制剂样品的溶出速率也可能不同，本发明将原料粒 径控制在< 75 μ m，溶出曲线好。
[0023] 7、本发明工艺整个生产过程都是用水作溶剂，晶I型阿戈美拉汀几乎不溶于水， 最大限度的保障了其稳定性；同时，制剂工艺和辅料均未对原料药的晶型产生影响，片剂中 阿戈美拉汀的晶型稳定，仍然为I型晶体。
[0024] 8、本发明工艺无需单独为加入保护剂设立工序，直接通过预混、制粒、干燥、总混、 压片、包衣等工序生产得到稳定的晶I型阿戈美拉汀片。工艺简单，节约人力和时间，适于 大规模生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0025] 图1为实施例15的样品1的X-射线粉末衍射图。
[0026] 图2为实施例15的样品2的X-射线粉末衍射图。
[0027] 图3为实施例15的晶I型阿戈美拉汀原料药的X-射线粉末衍射图。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合【具体实施方式】对本发明的实质性内容作进一步详细的描述。
[0029] 实施例1 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2份 预胶化淀粉 〇. 5份 羟丙纤维素 〇. 2份 聚维酮K-30 0. 05份 硬脂酸镁 〇.〇1份 二氧化硅 0. 01份。 实施例2 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 3份 预胶化淀粉 1份 羟丙纤维素 〇. 5份 聚维酮K-30 0. 1份 硬脂酸镁 0. 05份 二氧化硅 0. 05份。
[0030] 所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
[0031] 实施例3 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2. 5份 预胶化淀粉 〇. 6份 羟丙纤维素 〇. 3份 聚维酮K-30 0. 06份 硬脂酸镁 0. 04份 二氧化硅 0.04份。
[0032] 所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
[0033] 实施例4 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2. 6份 预胶化淀粉 〇. 8份 羟丙纤维素 〇. 4份 聚维酮K-30 0. 07份 硬脂酸镁 〇. 03份 二氧化硅 0. 03份。
[0034] 所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
[0035] 实施例5 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2. 2份 预胶化淀粉 〇. 6份 羟丙纤维素 〇. 35份 聚维酮K-30 0. 065份 硬脂酸镁 〇. 03份 二氧化硅 0.04份。
[0036] 所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
[0037] 实施例6 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2. 7份 预胶化淀粉 〇. 8份 羟丙纤维素 〇. 4份 聚维酮K-30 0. 08份 硬脂酸镁 0. 04份 二氧化硅 0.04份。
[0038] 所述的晶I型阿戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
[0039] 实施例7 实施例1的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合12min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 12min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 50°C，包衣增重为片重的3. 0%。
[0040] 实施例8 实施例2的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合18min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 18min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 55°C，包衣增重为片重的4. 5%。
[0041] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0042] 实施例9 实施例3的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合13min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 15min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 51 °C，包衣增重为片重的3. 5%。
[0043] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0044] 所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15_。
[0045] 实施例10 实施例4的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合14min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 13min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 52°C，包衣增重为片重的4%。
[0046] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0047] 所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15_。
[0048] 所述的C步骤，干燥温度为65°C，颗粒的水分含量控制在3%。
[0049] 实施例11 实施例5的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合15min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 14min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 53°C，包衣增重为片重的3. 2%。
[0050] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0051] 所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15mm。
[0052] 所述的C步骤，干燥温度为75°C，颗粒的水分含量控制在6%。
[0053] 所述的E步骤采用直径6. 5mm浅弧冲压片，控制片芯硬度在5. Okg/mm。
[0054] 所述的F步骤，当包衣喷液完毕后降低转速为5转/min，继续转动20分钟。
[0055] 所述的F步骤，包衣喷液流量控制在200mV (kg. h)。
[0056] 实施例12 实施例6的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合16min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 15min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 54°C，包衣增重为片重的3. 6%。
[0057] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0058] 所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15_。
[0059] 所述的C步骤，干燥温度为70°C，颗粒的水分含量控制在5%。
[0060] 所述的E步骤采用直径6. 5mm浅弧冲压片，控制片芯硬度在8. 7kg/mm。
[0061] 所述F步骤包衣液的制备方法为：按片芯质量的5%称取包衣粉，用纯化水配成质 量浓度为8%的混悬液。
[0062] 所述的F步骤，包衣喷液流量控制在250 mV (kg. h)。
[0063] 所述的F步骤，当包衣喷液完毕后降低转速为5转/min，继续转动10分钟。
[0064] 本发明所述的包衣粉来自上海卡乐康包衣技术有限公司。
[0065] 实施例13 实施例5的晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，具体步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合17min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 16min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：片芯加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风口温度 50°C?55°C，包衣增重为片重的4. 2%。
[0066] 所述的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
[0067] 所述的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15_。
[0068] 所述的C步骤，干燥温度为68°C，颗粒的水分含量控制在4%。
[0069] 所述的E步骤采用直径6. 5mm浅弧冲压片，控制片芯硬度在6kg/mm。
[0070] 所述F步骤包衣液的制备方法为：按片芯质量的5%称取包衣粉，用纯化水配成质 量浓度为12%的混悬液。
[0071] 所述的F步骤，当包衣喷液完毕后降低转速为5转/min，继续转动15分钟。
[0072] 所述的F步骤，包衣喷液流量控制在180 mV (kg. h)。
[0073] 实施例14 本发明的晶I型阿戈美拉汀片剂与市售对照品的溶出曲线比较 样品来源：为本发明实施例1-3的产品，对照品为法国施维亚公司生产的上市药品 Valdoxan--，批号：32922,有效期至2012. 02，规格均为25mg/片。
[0074] 试验方案：取本发明样品和市售样品，分别在水、（9 - 1000)盐酸溶液、pH3. 8醋 酸盐缓冲液和PH6. 8磷酸盐缓冲液等四种溶出介质中进行溶出度考察，照拟定的阿戈美拉 汀溶出度试验方法(方法AG201001008)，采用桨法，50r/min，分别在5、10、15、20、30、45和 60分钟时取样测定，同时补充相同体积、温度的溶出介质，计算各点累计溶出量，绘制溶出 曲线。不同介质中三批自制品与对照参比制剂的溶出曲线测定结果见表表4。
[0075] 表1 水中的溶出结果
【权利要求】
1. 一种晶I型阿戈美拉汀片剂，其特征在于：按重量计，由以下原料组成： 晶I型阿戈美拉汀 1份 乳糖 2-3份 预胶化淀粉 0. 5-1份 羟丙纤维素 0. 2-0. 5份 聚维酮K-30 0. 05-0. 1份 硬脂酸镁 0. 01-0. 05份 二氧化硅 0. 01-0. 05份。
2. 根据权利要求1所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂，其特征在于：所述的晶I型阿 戈美拉汀原料药粒径< 75 μ m。
3. 根据权利要求1所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：具体 步骤如下： A、 预混：按配方量称取晶I型阿戈美拉汀、乳糖、预胶化淀粉和羟丙纤维素，并置于三 维运动混合机中预混合12-18min，备用； B、 制粒：取聚维酮K30,用纯化水配制成溶液作为粘合剂备用，将A步骤的物料置于槽 型混合机中，加入粘合剂，搅拌，用摇摆式颗粒机过20目筛制成湿颗粒； C、 干燥：将湿颗粒平铺于烘盘中，在热风循环烘箱中干燥后，用20目筛整粒，称量，备 用； D、 总混：将C步骤得到的颗粒置于三维运动混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅，混合 12-18min，即得待压颗粒，装袋、密封、备用； E、 压片：取D步骤所得颗粒，用浅弧冲压片，得片芯，压片期间监控片重差异； F、 包衣：取待包衣片芯，加入到含包衣液的包衣锅中，设置包衣锅转速10转/min，出风 口温度50?55°C，包衣增重为片重的3. 09Γ4. 5%。
4. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 的粘合剂采用体积质量浓度为5%的聚维酮K30水溶液。
5. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 的C步骤，湿颗粒平铺于烘盘中，厚度不超过15_。
6. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 的C步骤，干燥温度为65~75°C，颗粒的水分含量控制在39Γ6%。
7. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于： 所述的E步骤采用直径6. 5_浅弧冲压片，控制片芯硬度为5. (Γ8. 7kg/mm。
8. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 F步骤包衣液的制备方法为：按片芯质量的5%称取包衣粉，用纯化水配成质量浓度为8-12% 的混悬液。
9. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 的F步骤，当包衣喷液完毕后降低转速为5转/min，继续转动10-20分钟。
10. 根据权利要求3所述的一种晶I型阿戈美拉汀片剂的制备工艺，其特征在于：所述 的F步骤，包衣喷液流量控制在18(T250 mV (kg. h)。
【文档编号】A61K31/165GK104208033SQ201410393253
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月11日 优先权日:2014年8月11日
【发明者】杜丰, 庄惠祥, 蔡孙均, 李新涛 申请人:四川新斯顿制药有限责任公司
文档序号 :
【 1316752 】
技术研发人员：杜丰,庄惠祥,蔡孙均,李新涛
技术所有人：四川新斯顿制药有限责任公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：杜丰,庄惠祥,蔡孙均,李新涛
技术所有人：四川新斯顿制药有限责任公司
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