一种用于治脾胃湿热型胃溃疡的药物的制作方法
[0146] S1期：粘膜缺损己完全为再生上皮覆盖，再生上皮发红呈栅状，向心性呈栅状排 列，有称红色瘫痕期。
[0147]S2期：再生上皮增厚，红色消失，与周围粘膜大致相同，皱襞集中不明显，但可见 粘膜集中象，又称白色瘫痕期。
[0148] 4. 2中医诊断标准
[0149] 4. 2.1诊断标准
[0150] 参照《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗消化性溃疡的临床研究指导原 则：
[0151] ⑴胃院灼痛，痛势急迫，□干□苦，吞酸嘈杂，烦躁易怒，渴喜凉饮，便秘
[0152] (2)舌质红，苔黄，脉弦数
[0153] 4. 2. 2主次症划分辩证标准
[0154] 主症：⑴胃院灼痛；（2)痛势急迫；口干口苦；（4)吞酸嘈杂；（5)烦躁易怒
[0155] 次症：（1)渴喜凉饮；（2)便秘；舌质红，苔黄；（4)脉弦数
[0156] 4. 2. 3辨证标准
[0157] 上述主症（1)必须具备，并应具备其余主症中任意一项加次症两项，S卩可纳入病 例。
[0158] 4. 2. 4中医症状、体征记分标准
[0159] (1)胃院灼痛
[0160] 0分：无疼痛2分：轻度疼痛，尚可忍受，对工作、生活无明显影响4分：中度疼痛， 较难忍受，对工作、生活有较大影响6分：重度疼痛，无法忍受，对工作、生活有严重影响
[0161] (2)口干口苦
[0162] 0分：无1分：稍感口干口苦2分：口干口苦3分：明显口干口苦
[0163] (3)吞酸嘈杂
[0164] 0分：无1分：偶尔出现吐酸，1-2次/日2分：多次出现吐酸，3-4次/日，吐酸欲 呕3分：频繁出现吐酸，5次/日，吐酸欲呕
[0165] ⑷烦躁易怒
[0166] 0分：无1分：偶尔出现心烦2分：多次出现心烦，欲发怒，但尚能自我控制3分：频 繁出现烦躁，伴发怒，情绪不够稳定
[0167] (5)渴喜凉饮
[0168] 0分：无1分：偶尔出现口渴2分：多次出现口渴，欲饮凉水3分：频繁出现口渴， 喜饮凉水
[0169] (6)便秘
[0170] 0分：无1分：轻度便秘，对工作、生活无明显影响2分：中度便秘，对工作、生活 有较大影响3分：重度便秘，对工作、生活有严重影响
[0171] 病情分级方法
[0172] 根据中医症候积分确定：〈7分为轻度，7-12分为中度，）13分为重度
[0173] 3试验病例纳入标准
[0174] (1)符合上述消化性溃疡诊断标准，中医辨证为脾胃湿热证者，均可纳入试验病例
[0175] (2)年龄在18-65岁者〃
[0176](3)2周内未参加其他临床试验及未服用与本病相关药物的
[0177] (4)受试者知情同意，并签署相关文件
[0178] 4病例排除标准
[0179](1)内窥镜证实为穿凿性溃疡、胃底部溃疡、胃溃疡合并重度异型增生者
[0180](2)在试验前30天内发生并发症而进行手术者
[0181](3)有特殊原因的胃及十二指肠溃疡，如胃泌素瘤、肝硬变等
[0182] (4)年龄在18岁以下或65岁以上者；妊娠和准备妊娠的妇女，哺乳期妇女
[0183](5)过敏体质或对多种药物过敏者
[0184](6)有其他并发症可影响到疗效观察或对试验药物有禁忌的疾病
[0185] (7)酗酒或有其他不宜做药物试验观察者
[0186](8)有合并心脑血管、肺、肾、内分泌、血液系统严重的原发病、精神病患者
[0187]5病例剔除与脱落标准
[0188](1)剔除：不应统计及无法统计的病例应予剔除（如：误纳、误诊，完全未用药或 完全无检测记录者），剔除的病例应说明原因。
[0189](2)脱落：未完成临床方案的病例应视为脱落（如：病人自行退出，因依从性差或 夹杂症由医师令其退出）"脱落的病例应说明原因，并将其最后一次的检测结果转接为最 终结果进行统计分析。
[0190]6全面中止试验标准
[0191](1)试验中发生严重不良反应者，应急时中止临床试验
[0192] (2)试验中发现试验药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值者
[0193] (3)在试验中发现所定临床试验方案，有重大失误，难以评价药物疗效；或一项设 计较好的方案，在实施中发生了重大偏差，难以评价药物效应
[0194] 7.研究方法
[0195] 7. 1试验设计及分组
[0196] 脾胃湿热型胃溃疡患者242例。符合中医与西医诊断标准，按照随机数字表法，分 为治疗组118人，对照组124人。
[0197] 7.2.试验药物、剂量与疗程
[0198] 治疗组：给与实施例1制备的散剂1，5g/次，2次/日，溶解后口服，早晚服用。治 疗28天。
[0199] 对照组：服用葵花胃康灵胶囊，4粒/次，2次/日，口服，温水送服。治疗28天。
[0200] 试验期间忌食生冷、油腻、刺激性食物，禁服其他治疗消化性溃疡的药物
[0201] 7. 3.观察指标及方法
[0202] 7. 3. 1疗效性指标
[0203] (1)胃镜检查⑵中医症状（3)HP检查
[0204] 7. 3. 2安全性指标
[0205] 一般体格检查：心率、血压
[0206] 实验室检查：血、尿常规化验，肝功能、肾功能检查
[0207] 7. 3. 3观察时点
[0208] (1)相关症状和体征：用药前及用药后每两周记录一次
[0209] (2)胃镜及实验室检查：用药前及及疗程结束后一周内各检查一次
[0210] 8.疗效判定方法
[0211] 8. 1胃镜疗效判定标准：
[0212] 临床痊愈：溃疡及周围炎症全部消失，为瘢痕
[0213] 显效：溃疡消失，达愈合期，仍有炎症
[0214] 有效：溃疡面缩小50%以上
[0215] 无效：溃疡面缩小不及50%
[0216] 8. 2中医证侯疗效判定标准
[0217] 根据积分法制定中医证候疗效：
[0218] 疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分X100%
[0219] 临床痊愈：主症与次症消失或基本消失，疗效指数>95%
[0220] 显效：主症与次症有明显改善，疗效指数>70%
[0221] 有效：主症与次症均有好转，疗效指数>30%
[0222] 无效：主症与次症均无改善，疗效指数〈30%
[0223] 8. 3HP疗效判定标准及方法
[0224] (1)HP清除率=(疗前阳性者-疗后阳性者）/疗前阳性者X100%
[0225] (2)HP的检查方法：在常规胃镜操作下，选择取自胃窦小弯和胃体小弯的胃黏膜 组织进行warthin-Starry银染法检测Hp。
[0226]9.统计分析
[0227] 采用SPSS13. 0统计软件，计量资料以X± 8表示，两两比较用t检验；计数资料 采用卡方检验、wilcoxon秩和检验。
[0228] 10 结果
[0229] 10. 1治疗前后胃溃疡面积差值比较
[0230] 表4治疗前后胃溃疡面积差值比较（X士s)
[0231]
[0232] 治疗前后，组内比较统计学有明显差异，P〈0. 01，可以说明治疗组与对照组药物对 胃溃疡均有治疗作用；治疗组的治疗效果与对照组比较有统计学差异，P〈〇. 05,说明治疗组 疗效优于对照组。
[0233] 10. 2治疗前后胃镜疗效评价
[0234] 表5治疗前后胃镜疗效评价
[0235]
[0236] 经统计学分析，治疗前后，组内比较有显著差异，P〈0. 01，说明治疗组与对照组药 物对胃溃疡均有治疗作用；治疗前后组间比较，有统计学差异，P〈〇. 05,说明在胃镜疗效对 比中，治疗组优于对照组。
[0237] 10. 3Hp清除率比较
[0238] 表6治疗前后Hp清除率比较
[0239]
[0240] 治疗前两组Hp感染人数，无统计学差异，Ρ>0· 05,治疗后，Hp清除率有统计学差 异，治疗组清除率高于对照组，可以说明，治疗组清楚HP效果优于对照组。
[0241] 10. 4治疗前后中医证候评价
[0242] 表7治疗前后中医证候评价
[0243]
[0244] 对于治疗前后中医证候得分的统计学分析，治疗前后，组内比较有显著差异， P〈0. 01，说明治疗组与对照组药物对胃溃疡均有治疗作用；治疗前后组间比较，有统计学差 异，P〈0. 05,说明在胃镜疗效对比中，治疗组优于对照组。
[0245] 11 结论
[0246] 通过临床试验研究，证明本发明制剂治疗胃溃疡具有明显疗效，其作用效果优于 临床常用药，因此，临床扩大本发明制剂的使用范围，可以很好的治疗脾胃湿热型胃溃疡。
[0247] 实施例6实验研究
[0248] 1 材料
[0249] 1. 1实验动物SPF级SD大鼠30只，雌雄各半，180~220g，由山东中医药大学实验 动物中心提供，动物合格证号SCXK(鲁）2013-0027。
[0250] 1. 2药物与试剂
[0251] 本发明实施例1制备的散剂1，溶解在水中至生药含量1. 0g/ml，4°C保存备用。
[0252] 100%冰醋酸由广东省光华化学厂有限公司提供；
[0253] 表皮生长因子（EGF)试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；
[0254]胃泌素（GAS)试剂盒由解放军总医院放免所提供。
[0255] 2 方法
[0256]2. 1动物造模
[0257] 大鼠乙酸烧灼性⑶模型
[0258] 大鼠禁食不禁水24h后，3%戊巴比妥钠lmL/kg腹腔注射麻醉，无菌操作，自剑突 正中向下沿腹中线剪约2cm开口，轻轻拉出胃体，将直径5mm、长30mm的玻管垂直放于胃前 壁窦体交界浆膜面上，向管内加入100%冰醋酸〇.lmL，接触lmin后用棉签吸干，生理盐水 冲洗后，将胃轻轻送回，并以大网膜包裹，逐层缝合腹膜、腹壁肌层及皮肤，再次消毒。术后 正常饲养。
[0259] 2. 2动物分组及给药
[0260] 成模大鼠30只随机分为模型组、雷尼替丁组、实验组（本发明散剂）每组10只。实 验组：灌胃本发明散剂，2ml/200g体重，2次/日；雷尼替丁组：研碎加生理盐水制成3.lmg/ mL混悬液，每次10mL/kg灌胃，每天1次；模型组：造模后普食饲养，不进行治疗。14天后进 行各项指标检测。
[0261] 2. 3标本采集与检测
[0262] 2. 3. 1EGF、GAS测定
[0263] 末次
文档序号 :
【 9497051 】
技术研发人员：不公告发明人
技术所有人：青岛金智高新技术有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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