生物可吸收支架及其制备方法
[0042]下文结合图1-图7对本发明的生物可吸收支架及其制备方法的进行具体说明。
[0043]参考图1所示，步骤SI，选用可降解材料，如图2所示，采用挤出工艺将选用的可降解材料加工成管材1，在本发明中，管材I采用的可降解材料由可降解聚合物或可降解金属中的一种或多种组成。其中，所述可降解聚合物为选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚碳酸酯中的一种或多种的均聚物或者共聚物，或者为磷酸酯、二氧六环酮、氨基酸的共聚物，所述可降解金属为镁合金或铁合金中的一种或多种。
[0044]执行步骤S2，如图3所示，采用激光雕刻的工艺，将所述管材I雕刻成管状的支架本体2，可以理解的是，所述支架本体2包括内表面和外表面。支架本体2包括多个波杆21和多个连接杆22，每个所述连接杆22连接其中的两个所述波杆21，而所述波杆21围绕成管状结构。
[0045]执行步骤S3，将可降解聚合物和活性药物按一定比例溶于有机溶剂中形成涂层溶液，所述可降解聚合物为选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚碳酸酯中的一种或多种的均聚物或者共聚物，或者为磷酸酯、二氧六环酮、氨基酸的共聚物，所述有机溶液可以为四氢呋喃、氯仿、丙酮、乙酸正丙酯或二氧六环中的一种或多种。较佳的，所述涂层溶液的浓度为5mg/ml-100mg/mlo接着，在至少部分所述外表面上喷涂所述涂层溶液，如图4所示，在支架本体2表面喷涂完涂层溶液之后，形成表面涂层3。涂层溶液在支架本体2的外表面干燥后即形成可用的支架。。
[0046]本发明中，在至少部分所述外表面上喷涂所述涂层溶液的具体步骤包括:
[0047]首先，将支架本体2固定于一芯轴上，为匹配一定尺寸范围内的支架，芯轴设计成圆台状棒材，芯轴带动支架本体2转动，并使支架本体2与芯轴始终保持相对静止状态，因而支架本体2与芯轴同时转动。
[0048]其次，通过数学成像方法摄取支架本体2的波杆21或连接杆22的图形外表面图像，通过区分波杆21或连接22与芯轴的灰度差，对所述摄取图像进行数字图像处理，获取波杆21或连接杆22的完整轮廓，计算出支架本体上的波杆21和连接杆22的中心位置坐标，且随着支架本体2随着芯轴保持同步沿径向转动或沿轴向移动，自动对所摄取的波杆21或连接杆22的轮廓进行中心位置坐标的重新计算，对支架本体2的径向转动设置合适的转动角度，或对其轴向移动设置合适的移动间距，将不断变化的波杆21和连接杆22的中心位置坐标连贯，即获得波杆21和连接杆22的连贯中心位置坐标，从而实现对波杆21或连接杆22的连续扫描。
[0049]接着，在支架本体2转动的过程中采用单个液滴触发喷涂的方法在支架本体2的部分或全部外表面上喷涂所述涂层溶液。并且，可以根据实际需要，所述表面涂层3可以在所述外表面上成点状分布、间隔性分布、局部分布或全部分布。其中，单个液滴的触发时间为50ms-10000ms，通过喷涂装置进行所述单个液滴触发，其中，喷头装置的触发频率为5Hz-5000Hz，喷头装置的触发电压为5V-150V。
[0050]可以理解的是，本发明的支架制备方法，能精确定位波杆21或连接杆22的表面及其边缘位置，并且，采用单个液滴触发喷涂的方式喷涂涂层溶液，可以使涂层溶液一次性精确喷涂于支架本体2外表面中波杆21或连接杆22的位置，无需反复喷涂。相对于溶液不可控地落于支架本体表面的雾化喷涂方式，该方法能减少涂层溶液的损失，提高溶液的利用率，并且通过喷涂过程中参数的控制，可避免溶液溢出至波杆21或连接杆22的侧面或内表面，保证外表面涂层的工艺稳定性。
[0051]此外，本发明仅在外表面形成表面涂层3，增强了药物的控制释放能力，可以降低药物的剂量，从而降低药物的副作用，提高了药物的治疗效。并且，可以降低因支架内皮化不全而导致晚期血栓的风险，避免了大量药物在体内的长期残留，药物在达到预期治疗目的后能快速完成代谢。
[0052]需要说明的是，所述表面涂层3中可降解聚合物的重量百分比为0.5% -99.5%,所述表面涂层中活性药物的重量百分比为0.5% -99.5%。在本发明中，所述活性药物包括抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种。例如，所述活性药物包括雷帕霉素、他克莫司、依维莫司、紫杉醇、西洛他唑、雷公藤内酯或地塞米松中的一种或多种。同样的，所述表面涂层3中的所述可降解聚合物为选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚碳酸酯中的一种或多种的均聚物或者共聚物，或者为磷酸酯、二氧六环酮、氨基酸的共聚物。
[0053]可以理解的是，支架本体2采用可降解聚合物材料时，支架本体2与表面涂层3之间的粘附性加强，可防止表面涂层3的脱落，从而防止药物脱落到其他部位。在本发明中，支架本体2所采用的可降解聚合物与表面涂层3中所采用的可降解聚合物可以是相同的聚合物，也可以是不同的聚合物，但是，一般的，表面涂层3采用比支架本体降解时间短的聚合物，使得在药物释放之后，可以较快的降解。
[0054]本发明中，支架本体2为可降解材料制成，支架本体2的外表面至少部分覆盖包括可降解聚合物和活性药物的表面涂层3，因此，本发明的生物可吸收支架可用于作为治疗冠心病等的支架，减少支架植入后的再狭窄，避免对血管的永久刺激。并且在将药物释放后支架本体2可以完全降解，在支架完全降解之后，可根据情况进行二次植入。
[0055]在本发明中，在所述支架本体2的外表面可以进行一次或者多次喷涂，并且每次喷涂的位置及分布可以相同或者不同，每一层喷涂的可降解的溶液可能相同或者不同，使得形成的所述表面涂层3为一层或者多层结构，需要说明的是，每一次喷涂时，每一层结构喷涂的溶液中可以包括不同的活性药物或者仅包括可降解聚合物，以实现不同的药物功能。并且，每一层喷涂的过程中，可以在支架本体2的外表面不同的位置进行喷涂，也可以在支架本体2外表面相同的位置处进行喷涂。例如，表面涂层3可以包括两层结构，并且每一层结构可以相应在支架本体2上形成不同的形状分布或者相同的形状分布，此为根据具体需要来进行选择。需要说明的是，当表面涂层3为多层结构时，其中某些涂层可以仅包括可降解聚合物而不包括活性药物，用于覆盖包括活性药物的涂层，防止药物脱落，或者使得药物按预定设计依次释放。
[0056]【实施例1】
[0057]支架本体2选用生物可吸收的聚乳酸材料(PLA)，其中聚乳酸材料的重均分子量范围为150000?1000000道尔顿，表面涂层2的可降解聚合物选用聚D，L-丙交酯(PDLLA)材料，重均分子量范围为30000?140000道尔顿。
[0058]取0.4g聚D，L-丙交酯聚合物，在室温下加入到1ml乙酸正丙酯溶剂中配制成涂层溶液，之后，加入0.2g雷帕霉素混合均匀成涂层溶液，将涂层溶液准确喷涂至支架本体2的外表面的所有部位，形成的支架结构参考图5所示，将支架置于室温下干燥待用。
[0059]需要说明的是，根据选用的可降解聚合物在体内降解的时间以及采用的聚合物的用量，本实施例中所使用的聚D，L-丙交酯聚合物在完成活性药物释放功能后，会在2年内完成降解，所使用的聚乳酸支架本体2会在3年内完成降解。
[0060]【实施例2】
[0061]支架本体2与表面涂层3采用的可降解材料与实施例1相同，在此不在赘述。
[0062]取0.2g聚D，L-丙交酯聚合物，在室温下加入到1ml乙酸正丙酯溶剂中配制成均匀溶液，接着，加入0.2g雷帕霉素混合均匀成涂层溶液。将涂层溶液准确喷涂至支架本体2外表面除连接杆22之外的部位，形成的支架结构参考图6所示，将支架置于室温下干燥待用。
[0063]同样的，本实施例中所使用的聚D，L-丙交酯聚合物在完成药物释放功能后，会在2年内完成降解，所使用的聚乳酸支架本体3会在3年内完成降解。
[0064]【实施例3】
[0065]支架本体2与表面涂层3采用的可降解材料与实施例1相同，在此不在赘述。
[0066]取0.2g聚D，L-丙交酯聚合物，在室温下加入到1ml乙酸正丙酯溶剂中配制成均匀溶液，加入0.2g雷帕霉素混合均匀成涂层溶液，将
文档序号 :
【 8327265 】
技术研发人员：高雅琴,孟娟,张劼,罗七一
技术所有人：上海微创医疗器械（集团）有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：高雅琴,孟娟,张劼,罗七一
技术所有人：上海微创医疗器械（集团）有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除