用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂的制作方法
[0035] 向该注射器中加入三毫升130, 000羟乙基淀粉（0. 06g/mL万汶?，费森尤斯卡比） (Vc)丨uven?, Fresenius Kabi)，溶液共计 8mL〇
[0036] 在另一个20mL注射器中吸入十毫升碘油（超液化碘油?，加柏）。
[0037] 使用三通阀将含伊达比星+万汶的注射器的内容物快速转移到碘油注射器中，从 而进行混合，以获得"油包水"型乳剂（该化学疗法代表含水部分，碘油代表油基部分）。再 通过三通阀进行十五次从一个注射器到另一个注射器的连续转移。
[0038] 这样已准备充分通过肝动脉途径注射该产品以治疗原发性肝癌。
[0039] 获得的实验结果显示了使用这一剂量的羟乙基淀粉制备的乳剂的绝佳稳定性，即 乳剂在一段时间内保持稳定，且经受很少的或根本没有相分离。
[0040] 此外，还可能获得流动性增加的这种类型的乳剂，这表明了转移到微导管的优势。
[0041] 这种乳剂的动脉注射在病人体内产生更少的去饱和作用，说明该产品的肺通过量 较少。最终，在治疗之后进行的扫描显示了肝脏和肿瘤结节中较佳的碘油浸渗作用。
[0042] 实施例2 :
[0043] 通过混合等体积的碘油和lmg/L的伊达比星溶液制备组合物。所述混合按照上述 方式进行操作。得到的组合物的稳定性在37°C温育30分钟后测定。在这个阶段，可以看出 95%的组合物仍呈乳剂的形式。该伊达比星/碘油胶团的尺寸在20和100 μπι之间。
[0044] 这些结果应该与 Favoulet 等（Anticancer Drugs. 2001Νον ; 12 (10) : 801-6)得到 的结果相比较，Favoulet等得到的结果表明碘油/阿霉素乳剂在制备之后20分钟经受了 完全的相分离。
[0045] 采用碘油（IOmL) +伊达比星（IOmg)乳剂对三位病人进行治疗。对伊达比星的体 系通过情况进行分析。得到结果如下：
[0046] -伊达比星峰值浓度=12. 5+/-4. 8ng/ml
[0047] -伊达比星曲线面积=61. 6+/-23. 7ng. h/ml
[0048] 这些结果可与碘油/阿霉素乳剂的公布数据（Varela et al.，J H印atol. 2007 Mar ;46(3) :474-81.)相比较。该研宄显示Cmax为896ng/ml，假定阿霉素注射剂量为70mg。 因此，在碘油/伊达比星病人静脉血中检测到低于10倍的伊达比星（12. 5ng/ml)。这无疑 证明了本发明的乳剂组合物适合用于大幅改善伊达比星的药物代谢动力学。
【主权项】
1. 药物组合物，包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉。
2. 药物组合物，包括碘油和伊达比星。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的分子选自包 括抗代谢物、烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素和有丝分裂纺锤体毒剂的组。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤分子是嵌入剂、拓朴异构 酶抑制剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂是蒽 环类药物。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述蒽环类药物是伊达比星。
7. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的分子量在100,OOO 到250, 000道尔顿之间。
8. 如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的分子量在120, 000 到140, 000道尔顿之间。
9. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在 0. 30到0. 70之间。
10. 如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在 0. 35到0. 45之间。
11. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述碘油是碘化油注射液。
12. 如权利要求1或3-11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述具有抗肿瘤活 性的分子的量在相对于制备的总体积的〇. 004%到0. 2% (质量/体积）之间。
13. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，伊达比星的量在相对于制备的总体 积的〇? 004%到0? 2% (质量/体积）之间。
14. 如权利要求1或3-12中任一项所述的药物组合物，其特征在于，羟乙基淀粉的量在 相对于制备的总体积的〇? 38%到2. 25% (质量/体积）之间。
15. 如上述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，碘油的量在相对于制备 的总体积的50%到70% (质量/体积）之间。
16. 如权利要求1-15中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的医疗产品中 的应用。
17. 如权利要求1-15中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗原发性肝癌的医疗 产品中的应用。
18. 制备如权利要求1、3-12或14所述的组合物的方法，其特征在于，包括由接触碘油、 具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉组成的步骤。
19. 制备如权利要求2所述的组合物的方法，其特征在于，包括由接触碘油和伊达比星 组成的步骤。
【专利摘要】本发明涉及一种药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子，其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及本发明的组合物在治疗癌症中的应用。根据一个绝对优选的实施方式，本发明的药物组合物包括重量为0.004％到0.2％之间的伊达比星，重量为0.38％到2.25％之间的羟乙基淀粉，其次是重量为60％到68％之间的碘油，和足量的(q.s.)注射用水(或者甚至是生理盐水)，共计100％。
【IPC分类】A61K47-44, A61K31-351, A61K47-36, A61P35-00
【公开号】CN104703626
【申请号】CN201380045927
【发明人】鲍里斯·古尤, 马蒂厄·布兰, 简·皮耶·塞尔屈埃
【申请人】第戎Chu医院, 勃艮第大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年7月5日
【公告号】EP2866838A1, WO2014006349A1
文档序号 :
【 8384750 】
技术研发人员：鲍里斯·古尤,马蒂厄·布兰,简·皮耶·塞尔屈埃
技术所有人：第戎CHU医院,勃艮第大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：鲍里斯·古尤,马蒂厄·布兰,简·皮耶·塞尔屈埃
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