一种壳聚糖与三肽组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物及其制备方法和应用，其制备方法为：配制0.01wt%-20wt%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液；配制壳聚糖凝胶：含0.01-10wt%羧甲基壳聚糖，搅拌充分溶胀成凝胶，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液，搅拌均匀，得到壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物凝胶；采用该方法制备的组合物，具备了比两者单独使用更好的抗放射性皮炎及促创口愈合的作用。
【专利说明】一种壳聚糖与三肽组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合物及其制备方法和应用，旨在通过组合，协同提高两种化合物抗放射性皮炎、促进创口愈合的能力，属于医学材料领域。
【背景技术】
[0002]甲壳素是从虾、蟹等甲壳类动物的甲壳以及真菌的细胞壁中提取出来的一种天然多糖，也是自然界仅次于纤维素的第二大生物资源。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化衍生物，具有良好的生物相容性、生物可降解性、天然无毒性和多种生物活性。近年来，壳聚糖作为一种天然医用生物敷料，因其抗菌性和抗炎作用，在创口护理方面应用受到人们的广泛关注。
[0003]中国专利申请号201210534121.5公开了甘氨酸_L_半胱氨酸-高牛磺酸三肽的结构及其制备方法，并详细描述了其在制备治疗脑卒中药物中的应用，甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽制备的抗脑卒中的药物具有较好的疗效，通过动物实验表明甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽可改善大鼠的行为学，起到治疗脑卒中的作用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供了壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合物及其制备方法和应用，采用该方法制备的组合物，具备了比两者单独使用更好的抗放射性皮炎及促创口愈合的作用。
[0005]本发明提供的技术方案是:
[0006]壳聚糖与甘氨酸- L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合其制备方法为:配制
0.01%_20%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液；配制壳聚糖凝胶:含0.01-10%羧甲基壳聚糖，搅拌充分溶胀成凝胶，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液，搅拌均匀，得到壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物凝胶。
[0007]壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物具备抗放射性皮炎和促进伤口愈合作用，其作用优于单纯使用壳聚糖、单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表1，图1。
[0008]本发明采用上述的技术方案，其优点在于:保留壳聚糖对皮损的抗菌、抗炎作用，同时复配甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的促细胞增殖作用，增强促伤口愈合的效果。
[0009]壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物具备抗感染作用，作用优于单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表2 ;具有促伤口愈合作用，其作用优于单纯使用壳聚糖、单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表3。
[0010]本发明利用壳聚糖的杀菌性、抗炎性及可以成膜后的阻菌性，在皮损部位和创口表面形成护理膜，利用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的抗氧化性，渗入组织内，促进细胞增殖、加速创口愈合。由于壳聚糖成膜后，可形成局部半封闭环境，并增强皮肤的水合作用，可提高甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的透皮吸收性。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物、壳聚糖凝胶、甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽、生理盐水治疗放射性皮炎的作用比较。
【具体实施方式】
[0012]以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。
[0013]实施例1:[0014]将20g甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽溶解在50mL水溶液中，配制得40%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液。将0.1g羧甲基壳聚糖加50ml水溶胀，过夜消泡，配制得0.2%壳聚糖凝胶。将上述两种溶液等量混合，搅匀，制备得0.1%壳聚糖+20%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物。
[0015]实施例2:
[0016]将0.0lg甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽溶解在50mL水溶液中，配制得0.02%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液。将5g羧甲基壳聚糖加50ml水溶胀，过夜消泡，配制得10%壳聚糖凝胶。将上述两种溶液等量混合，搅匀，制备得10%壳聚糖+0.01%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物。
[0017]实施例3:采用1%壳聚糖+5%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物，建立大鼠放射性皮炎模型，探讨组合物抗放射性皮炎的作用。
[0018]材料方法
[0019](一)试验动物
[0020]SD鼠，雌雄兼用，由武汉大学动物试验中心提供。
[0021](二)试验材料
[0022]试剂:羧甲基壳聚糖(药用级，浙江金壳生物化学有限公司)，批号:D061226300 ；甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽，自己合成。
[0023](三)试验方法
[0024]造模方法:采用6Mev电子线，吸收剂量为60Gy，剂量率为600cGy/分，一次照射对大鼠裸露的右后大腿，产生10%11度放射性皮炎。
[0025]分组及给药:动物24只，随机分为4组，每组6只。模型组；模型+壳聚糖凝胶治疗组；模型组+甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组；模型+壳聚糖+甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物组；于出现急性放射性皮炎后，模型组每天于照射部位喷涂生理盐水，一天二次；给药物喷涂相应药物，于照射部位，一天二次。于给药后4周结束实验，照像并用图像软件计算皮炎面积。
[0026]统计学处理:采用SPSS10.0如见进行统计分析。计量资料以(X 土S)表示，结果进行t检验；计数资料采用卡方检验。P〈0.05为差异显著。
[0027]实验结果
[0028]治疗放射性皮炎的作用研究
[0029]结果可见，壳聚糖凝胶、甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液、壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物对放射性皮炎均有显著的治疗作用，且治疗作用以壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物效果最好，结果见表1、图1。如图1所示，经6Mev电子线，吸收剂量为60Gy的照射，14天后,采用相应药物进行治疗4周，结果可见，生理盐水组的平均红肿面积为:0.94cm2、单独壳聚糖凝胶组的平均红肿面积为:
0.49cm2、单独甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液的平均红肿面积为:0.45cm2、壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物的平均红肿面积为:0.08cm2。表明组合物具备抗放射性皮炎作用，其作用优于单纯使用壳聚糖、单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用
[0030]表1.壳聚糖凝胶、三肽水溶液、壳聚糖与三肽组合物治疗放射性皮炎的作用
[0031]( X 土S)
[0032]
【权利要求】
1.一种壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物的制备方法，其特征在于，制备方法为:配制0.01wt%-20wt%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液；配制壳聚糖凝胶:含0.01-10wt%羧甲基壳聚糖，搅拌充分溶胀成凝胶，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液，搅拌均匀，得到壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物凝胶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液浓度为2%-5% ;羧甲基壳聚糖浓度为l_5wt%。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法制备的壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物。
4.根据权利要求3所述的组合物在在制备预防及治疗放射性皮炎，促进伤口的愈合，减少疤痕的产生的药物及医用敷料.和创口护理剂中的应用。
【文档编号】A61K31/722GK103463616SQ201310396559
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】丁虹, 岳源, 武双婵 申请人:武汉惠世通生物工程有限公司
文档序号 :
【 1260248 】
技术研发人员：丁虹,岳源,武双婵
技术所有人：武汉惠世通生物工程有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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