一种治疗心脑血管疾病的葛根人参中药制剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的葛根人参中药制剂及制备方法，该制剂由葛 根、人参提取物及冰片组成。
【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病是当前危害人类生命与健康的常见病，包括心血管和脑血管疾病， 其中对健康危害严重的是高血压、冠心病和脑卒中等。我国每年大约有260多万人死于心 脑血管疾病，由于该病是因血液的病变所引起，它对人体的损害是隐秘的、逐渐的，全身性 的，没有明显的临床症状，但却是类健康的第一杀手。因此，如何有效地防治心脑血管疾病 日益引起人们的高度重视。
[0003] 葛根为临床常用中药，其主要有效成份葛根黄酮可改善正常和缺血心肌的代谢， 使正常和痉挛的冠状血管扩张，对心脑缺血及心率失常、高血压、高血脂和高血糖等均有明 显改善，尤其以维护心脑血管健康的作用最为显著。人参具有大补元气，复脉固脱，生津养 血的功效，其主要活性成份为人参皂苷，具有抑制心肌肥大和心室肥厚，抑制心肌细胞凋 亡，控制心率失常，保护心肌梗死等作用。冰片除了具有抗菌、抗炎、止痛的功效外，还具有 促进血脑屏障开放、促进其他药物透过血脑屏障、保护脑缺血、诱导肝微粒体酶等作用，目 前，冰片在临床上的应用极为广泛，特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注。
[0004] 现有技术中很多专利公开了以本发明中所指单方药物或衍生物为组方成分的药 物，例如：申请号为200610069393. 7的中国发明专利公开了《一种用于心脑血管疾病的药 物组合物》;申请号为201410628533. 4的中国发明专利公开了《一种含有人参的治疗心脑血 管疾病的药物组合物》;申请号为200410065335. 8的中国发明专利公开了《一种由冰片和银 杏叶提取物组成的复方注射制剂及其制备方法》。
[0005] 上述专利所公开的以本发明中所指单方药物或衍生物为组方的药物中，忽略了葛 根有效成份、人参有效成份和冰片有效成分的联用组方后，具有相辅相成的协同作用，在各 自用量相对减少的情况下提高药效。因此，提供一种含葛根、人参及冰片的中药制剂用于治 疗心脑血管疾病是十分必要的。
【发明内容】
[0006] 1、本发明的目的是提供一种治疗心脑血管疾病的葛根人参中药制剂，主要是由葛 根、人参提取物及冰片组成；所述药物可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、冻粉干针、滴丸 剂、口服液。
[0007] 2、本发明的理论基础是建立在葛根、人参提取物及冰片对治疗心脑血管疾病具有 不同的途径和机理，在血管扩张，抗凝血和抗自由基三方面有相辅相成的协同功效：葛根素 为一种β受体拮抗剂，可使心率减慢，心肌收缩力增强，在不减少缺血区侧支冠状动脉血 流量情况下，使主动脉压降低，但亦加大了机体能量的消耗，配入人参补气药，则可改善心 脑组织的能量代谢和抗损伤能力，提高机体耐缺氧能力。葛根素能明显抑制血小板聚集， 抑制凝血酶原诱导的5-HT释放，延长体内血栓形成时间和凝血时间，同时，冰片亦能抑制 5-HT诱导的血小板内Ca2+浓度的增高，抑制血小板的变形、聚集和释放，对生理性止血和凝 血过程具有调节作用。但葛根的主要有效成份葛根素在水中溶解度小，吸收差，口服生物利 用率低，造成治疗效果不佳，故在临床治疗时，通常以丙二醇为溶剂，将葛根素制成注射剂， 但以有机溶剂为溶媒，会在临床上出现过敏、恶心、腹泻、溶血等严重的不良反应。现已有研 究考察了冰片对葛根素吸收的影响，证实将葛根素与冰片合用，冰片可在一定程度上促进 葛根素的吸收，葛根素的最大血药浓度Cmax和AUC。"显著增加。人参中含有的人参皂苷、 人参聚乙炔类化合物和人参二醇皂苷等成份有抗脂质过氧化作用，可以弥补冰片在抗自由 基、提高免疫力方面的不足。与现有技术相比，本发明的有益效果在于采用葛根、人参、冰片 配伍，不同于现有药物的单一作用，疗效优于单独药物的加和效应，提高了临床疗效，无毒 副作用，安全性好。且本发明的制备方法比现有技术更容易实现，同时降低了成本，药物利 用率更高，疗效更佳；根据剂型的不同，既可急用，又可长期服用。
[0008] 3、药效学试验进一步说明本发明药物组合物的有益效果。
[0009] 本发明药物组合物的药效学包括观察葛根提取物、人参提取物及冰片在不同配比 下，对小鼠凝血时间的影响、对大鼠心肌梗塞范围的影响以及对大鼠体内血栓形成的影响。
[0010] 试验方法及结果：
[0011] -、不同配比对小鼠凝血时间的影响
[0012] 取Wistar雄性小鼠60只，随机分组，每组10只，采用灌胃给药，每日1次，连续7 天，末次给药后30min，以利剪在各组小鼠尾尖0. 5cm处剪断，于载玻片两端各一滴血，2min 后每隔30s用大头针自血滴边缘向里轻轻挑动一次，并观察有无血丝挑起，至血凝丝出现 为止，以秒表计算其凝血时间。
[0013] 表1不同配比对小鼠凝血时间的影响
[0016] 注：与生理盐水组对照比较：*P〈0. 05。
[0017] 结果显示：给药组均能显著延长小鼠凝血时间（*P〈0. 05);其中，葛根：人参：冰片 =5 :3 :0. 5组的凝血时间最长，表明该组方药物能够有效地抑制凝血因子，延长凝血时间。
[0018] 二、不同配比对大鼠心肌梗塞范围的影响
[0019] 取心电图正常的Wistar大鼠雄性大鼠60只，10%水合氯醛麻醉，气管插管，连接 电动呼吸机，左冠状动脉前降支根部穿结扎线，平衡IOmin后，结扎冠状动脉，造成缺血，结 扎后立即十二指肠给药。结扎40min后放开结扎线，复灌2h后取下大鼠心脏，生理盐水冲洗 干净，剔除血管脂肪等非心肌组织，将心室切成5片（厚度在0.1 cm左右），N-BT方法染色， 正常心肌被染成蓝色，梗死部分心肌不被染色，医学图象分析系统测定心肌梗死面积，通过 计算梗死面积/心室（心脏）面积的百分率，比较不同配比的组方药物对缺血再灌注损伤 心肌梗死范围的影响。
[0020] 表2不同配比对心肌梗死范围的影响
[0022] 注：与生理盐水组对照比较：*Ρ〈0· 05。
[0023] 结果显示：不同配比的药物组合物能明显缩小梗死面积，降低梗死面积/心室（心 脏）面积百分率，其中，葛根：人参：冰片=5 :3 :0. 5组的梗死面积最小，各配伍组与生理盐 水组相比，差异具统计学意义（Ρ〈〇. 05)。
[0024] 三、不同配比对大鼠体内血栓形成的影响
[0025] 大鼠称重后，随机分成6组，灌胃给药2ml，每日一次，共给药10天。末次给药前 一天禁食，末次给药后1小时，大鼠以水合氯醛〇. 34ml/100g腹腔注射麻醉，从腹中线打开 腹腔，在左肾静脉下方水平处结扎，并缝合腹腔。结扎2小时后，重新打开腹腔，在结扎下方 2cm处用止血钳夹住下腔静脉，取出此段血管，迅速纵行剖开管腔，在滤纸上取出血栓，蘸干 多余血迹，称量湿重。然后放入37°C烘箱干燥24小时，称量干重。
[0026] 表3不同配比对体内血栓形成的影响
[0028] 注：与生理盐水组对照比较：*Ρ〈0· 05。
[0029] 结果显示，不同配比的组方药物对体内血栓的形成均有明显的抑制作用，其中，葛 根：人参：冰片=5 :3 :0. 5组效果最明显，各配伍组与生理盐水组相比，血栓长度缩短，栓 重明显减轻，表明该组方药物可以有效地抑制血栓的形成。
[0030] 四、不同配比对正常小鼠心肌缺氧的影响
[0031 ] 取20~22g健康小鼠60只，随机分为6组，按拟定剂量连续给药3天，每天2次， 末次给药30min后，将小鼠放入装有5g钠石灰的250mL广口瓶中的钢丝网上，塞紧瓶盖的 同时用秒表计时，以小鼠呼吸停止作为死亡指标，记录小鼠存活时间，进行组间比较。
[0032] 表3不同配比对正常小鼠心肌缺氧的影响
[0034] 注：与生理盐水组对照比较：*Ρ〈0· 05。
[0035] 结果显示，不同配比的组方药物对小鼠的存活时间均有明显的延长作用，其中，葛 根：人参：冰片=5 :3 :0. 5组小鼠的存活时间最长，与生理盐水组相比差异具有统计学意 义（Ρ〈0. 05)，表明该组方药物对小鼠心肌缺氧起到有效的保护作用。
【具体实施方式】
[0036] 下面结合实施例对本发明的中药制剂及其制备方法做进一步的详细描述。
[0037] 实施例1片剂
[0038] 本发明组合物由下述原料药制成：葛根20g、人参12g、冰片0. 8g。
[0039] 本发明片剂组合物制备方法为：
[0040] (1)制备葛根、人参提取物：取20g葛根、12g人参粉碎后过24目筛，得葛根、人参 粗粉；向葛根人参粗粉中加入10倍量70%乙醇，80°C下回流提取2次，每次1小时，抽滤后 合并滤液，减压浓缩至相对密度为1. 〇的浸膏，得到葛根、人参提取物。
[0041] (2)冰片的精制：取0. 8g冰片，加3倍量乙醇溶解，滤过，将滤液置高速液体搅拌 器上，边搅拌边缓慢加入2~3倍量水，待结晶完全析出后过滤，真空干燥，研成粉末，备用。
[0042] (3)制成片剂：
[0043] 将（1)~（2)步制得的葛根、人参提取物及冰片混合，加入总提取量100%的淀粉， 制粒，压片，每片0. 5g，贴标签，检验合格即得片剂。
[0044] 实施例2颗粒剂
[0045] 本发明组合物由下述原料药制成：葛根20g、人参8g、冰片0. 8g。
[0046] 本发明颗粒剂组合物制备方法为：
[0047] (1)制备葛根、人参提取物：取20g葛根、8g人参粉碎后过18目筛，得葛根
文档序号 :
【 9280399 】
技术研发人员：管清香,张广远,孙士淋,孙诚,王苗,王玉
技术所有人：吉林大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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