一种治疗暑伤肺胃型小儿暑热症的药物及其制备方法
[0070] 实施例2灌肠剂 本发明口服液制作过程为：取四季青220g、肉桂180g、生地黄300g、鳖甲170g、青蒿 240g、山药300g、车螯160g、射干220g、枳实200g、瓜馥木320g、甘松210g、瑞苓草300g、九 香虫220g、匍伏堇330g、刀豆160g、篦梳剑200g、佩兰320g、柴胡210g、薏苡仁180g、骨牌 蕨320g、木槿皮200g、灯芯草190g、菝葜350g、刺五加90g、搬倒飯300g、补骨脂240g、酸角 320g、益智仁130g、菟丝子210g、平贝母310g、连翘250g、蓬莱葛280g、毛麝香250g、玉竹 160g和鹅骨梢230g ; 第一步，将连翘、蓬莱葛、毛麝香、玉竹和鹅骨梢混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇 浓度为60%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对 密度为1. 31的膏体，备用； 第二步，将四季青、肉桂、生地黄、鳖甲、青蒿、山药、车螯、射干、枳实、瓜馥木、甘松、瑞 苓草、九香虫、匍伏堇、刀豆、篦梳剑、佩兰、柴胡、薏苡仁、骨牌蕨、木槿皮、灯芯草、菝葜、刺 五加、搬倒甑、补骨脂、酸角、益智仁、菟丝子和平贝母按比例混合，加相对于混合物5倍量 水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 28的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇 量为70% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱 醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时； 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处 理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1 : 0.3;所述脱醇膏体与所述活 性炭的重量比为1 : 0. 002 ;所述加热处理的时间为30分钟，温度为KKTC ; 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得 所述药物灌肠剂成品。
[0071] 实施例3擦剂 本发明擦剂的制作过程为：取四季青140g、肉桂250g、生地黄300g、鳖甲230g、青蒿 190g、山药170g、车螯130g、射干210g、积实130g、瓜馥木320g、甘松160g、瑞茶草300g、九 香虫220g、匍伏堇310g、刀豆200g、篦梳剑150g、佩兰320g、柴胡200g、薏苡仁150g、骨牌 蕨330g、木槿皮230g、灯芯草310g、菝葜190g、刺五加100g、搬倒飯150g、补骨脂330g、酸 角350g、益智仁120g、菟丝子220g、平贝母310g、连翘240g、蓬莱葛300g、毛麝香230g、玉竹 170g和鹅骨梢270g; 步骤一：先将所述原料药材粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目筛，使能通过100目筛 的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a ; 步骤二：将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加重量份10 倍量水煎煮2小时，第二次加重量份7倍量水煎煮2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将所 得滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后，室温冷却，研磨成细粉b ; 步骤三：将细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
[0072] 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明 的实施例2制备的灌肠剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积 为5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给 药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果 表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、 饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的灌肠剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药 量为57. 4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以60KG 计，平均用药剂量为〇. 〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃本 发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0073] 长期毒性实验：将本发明实施例3的擦剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药/ kg连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对小 鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响， 脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器 均无明显改变。说明本发明药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。 急性皮肤刺激性试验：该品依据卫生部《化妆品卫生规范》（2002)第二部分"皮肤刺 激性/腐蚀性试验"中6. 3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg~3kg，按照上述"急性经 皮毒性试验"的方法，取本发明实施例1的贴片剂贴在动物左侧皮肤上（另一侧作为对照）， 采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后lh、 24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为"0"，判断该品 对动物皮肤无刺激性。
[0074] 过敏试验：取健康白色豚鼠18只，体重250_300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背 毛，每侧3X3cm，随机分为试验组、空白对照组（基质）和阳性对照组。阳性对照组用2， 4_二硝基氯苯，致敏用1 %浓度，激发用0. 1 %浓度。取本发明实施例3的擦剂涂于背部去 毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0. lg，6h后去除药 品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发 接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水 肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100%，试验组和空白对照组动物 皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0%。
[0075] 临床资料： 病例选择：取来源于本院2010年7月-2011年10月儿科门诊308例暑伤肺胃型小儿 暑热症患儿，其中男147例，女161例；年龄2~5岁，平均年龄3. 7岁；308例患儿随机分 为糖浆剂治疗组、口服液治疗组、擦剂治疗组和对照组，每个实验组77人，每个实验组在年 龄、性别差异无统计学意义。
[0076] 诊断标准： 暑热症患儿多在盛夏时节发热，绝大多数患儿发生于2-5岁；1、体温：在38~40°C之 间，可为稽留型、弛张型或不规则热型，持续不退。天气越热，体温越高。发热期可长达1~ 3个月，待气候凉爽时自然下降。2、多饮多尿：患儿虽有汗腺功能障碍，但肾功能正常，因此 多尿、尿清而频繁，尿量虽不如尿崩症那样多，也可在一昼夜达20余次，不含蛋白质，尿比 重常在1. 008以下；由于组织间水分减少，使唾液分泌减少而引起口渴多饮，每天饮量可达 3L以上。
[0077] 3、少汗或无汗：大多不出汗，仅有时在起病时头部稍有汗液。
[0078] 4、其他情况：病初一般情况良好，不显病容，或偶有消化不良或类似感冒的症状， 但多不严重。体检除咽部稍呈充血外，并无其他阳性体征。高热时可见惊跳、嗜睡，少见神 经系统严重症状。热度持久不退时则可见食欲减退、苍白、消瘦无力、烦躁不安，出现慢性病 容。除部分病例的淋巴细胞百分数增高外，实验室检查结果多在正常范围内。
[0079] 5、病程：多数历时1~2个月，但亦可长达3~4个月，直至脱离高温环境或秋凉 后发热及其他症状逐渐消退。
[0080] 6、发热持续不退，气温愈高，发热愈高，口渴引饮，口唇干燥，肌肤干燥灼热，无汗 或汗少，烦躁不安，小便清长，舌质红，苔薄黄，脉数。根据中医望、闻、问、切进一步确诊为暑 伤肺胃型小儿暑热症。
[0081] 治疗方法：药物治疗组中： 贴片剂治疗组：使用本发明实施例1制备的贴片剂，每日2次，早晚各一次，每贴1次为 1个疗程； 灌肠剂治疗组：使用本发明实施例2制备的灌肠剂，每日2次，早晚各一次，每使用1次 为一个疗程； 擦剂治疗组：使用本发明实施例3制备的擦剂，每日2次，早晚各一次，每使用1次为一 个疗程。
[0082] 对照组：服用藿香正气胶囊，每日2次，早晚各一次，每次0. 25g，每服用1次为1个 疗程； 疗效评价标准： 一种治疗暑伤肺胃型小儿暑热症的药物之疗效判断主要依据于暑伤肺胃型小儿暑热 症的症状是否消失。服药3天为一个疗程。具体疗效分以下三级：治愈：暑伤肺胃型小儿暑 热症的症状全部消失；显效：暑伤肺胃型症的症状基本消失。好转：暑伤肺胃型小儿暑热症 的症状明显减少；无效：服药1个疗程后，暑伤肺胃型小儿暑热症的症状毫无消失。
[0083] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以看出，
文档序号 :
【 8349353 】
技术研发人员：孔春妍,朱靖
技术所有人：孔春妍
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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