一种西他列汀中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种式1所示的西他列汀中间体的制备方法，包括下列步骤：步骤A：β-酮酯2与手性胺反应得到手性烯胺3；所述的手性胺为R(+)-α-苯乙胺或D-(-)-苯甘氨醇；步骤B：手性烯胺3经还原得到化合物4；步骤C：化合物4经催化氢化脱除手性辅助基，得化合物5；步骤D：化合物5经Boc保护氨基得到化合物6；步骤E：化合物6经水解得到β-氨基酸1。本发明所述的方法，手性原料价廉且易得，反应路线短，操作简便，反应条件温和，对设备无特殊要求，收率高，成本低，环保压力小，具有较好的工业应用和经济价值。
【专利说明】一种西他列汀中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学合成【技术领域】，具体涉及一种抗糖尿病药物西他列汀的中间体β -氨基酸(式I所示)的制备方法；
[0002]
【权利要求】
1.一种式I所示的β-氨基酸的制备方法，包括下列步骤: 步骤A: β -酮酯2与手性胺反应得到手性烯胺3 ;所述的手性胺为R(+) - α -苯乙胺或D-(-)-苯甘氨醇；
2.如权利要求1所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤A的反应在有机溶剂A中进行，所述的有机溶剂A为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙腈中的一种或任意几种的混合物。
3.如权利要求2所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于:步骤A的反应在室温条件下进行，反应时间在5-24小时。
4.如权利要求1或3所述的β_氨基酸的制备方法，其特征在于:步骤B中使用的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼烷；还原反应在有机溶剂B中进行，所述的有机溶剂B选自下列一种或任意几种的组合:甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、1，2 二氯乙烷、四氯化碳。
5.如权利要求4所述的β_氨基酸的制备方法，其特征在于步骤B的还原反应在-40-40°C的温度条件下进行，反应时间在3-24小时。
6.如权利要求1或5所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤C中，加氢催化剂为Pd/C、Pt/C或雷尼镍，氢源为氢气，催化氢化反应在有机溶剂C中进行，所述有机溶剂C为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种以上的混合。
7.如权利要求6所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤C所述的催化氢化在20-80°C下进行，反应时间在4~24小时。
8.如权利要求1或7所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤D中，使用的氨基保护剂为二碳酸二叔丁酯。
9.如权利要求8所述的β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤D的反应在碱性化合物存在下在有机溶剂D中进行，所述的碱性化合物选自4-二甲氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶，碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠；所述的有机溶剂D选自卤代烃、醚类或乙腈。
10.如权利要求9所述的β _氨基酸的制备方法，其特征在于步骤D上Boc保护氨基的反应在-10-50°C下进行，反应时间在1-6小时。
【文档编号】C07C271/22GK103755596SQ201310461847
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】张兴贤, 吕承林, 孙鑫哲, 沈方亮 申请人:浙江工业大学
文档序号 :
【 3485421 】
技术研发人员：张兴贤,吕承林,孙鑫哲,沈方亮
技术所有人：浙江工业大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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