重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，尤其是涉及重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺。
背景技术：
国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注20087号文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》(以下简称为《通知》)，其文规定小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法 (F0 ^ 12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法(8 ^F0< 12)，但均应保证产品灭菌后的SAL (灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10_3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。重酒石酸去甲肾上腺素注射液主要用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量治疗发生作用；也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。
重酒石酸去甲肾上腺素，化学名称为(R) -4- (2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物，结构式如下
W
H /)H
HO ^ J/ Kjo^ 9 HO H
丄 I，ΗΟ^-γ^^-ΟΗ，H2O 。
Η八乂Hd-ft S分子式=C8H11NO3· C4H6O6 · H2O,分子量337. 28。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液。本发明的第二个目的是提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺。为实现上述目的，本发明公开以下技术方案一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液， 包含以下成分
每10000ml注射液内含， 重酒石酸去甲肾上腺素22g 50g
氯化钠88g
注射用水加至 10000ml。上述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，包含以下步骤
3(1)在配制容器中加配制总体积量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；
(2)将氯化钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶
解；
(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为2.3 4. 3，添加注射用水至总量；
(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤；
(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。优选地，所述步骤(1) (5)在密闭环境中进行，并均按照无菌生产方法生产。优选地，在所述步骤(5)之后进一步包括灭菌步骤
(6)对步骤(5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C30分钟或121°C灭菌1(Γ20 分钟。为实现上述目的，本发明公开以下技术方案一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液， 包含以下成分
每10000ml注射液内含， 重酒石酸去甲肾上腺素22g 50g
焦亚硫酸钠IOg
氯化钠88g
注射用水加至 10000ml
上述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，在密闭且无菌环境中进行，包含以下步骤
(1)在配制容器中加配制总体积量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；
(2)将氯化钠、焦亚硫酸钠和重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；
(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为2.3 4. 3，添加注射用水至总量；
(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤，过滤过程中溶液储罐内通
N2;
(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。优选地，所述步骤(1) (5 )在密闭环境中进行，并均按照无菌生产方法生产。优选地，在所述步骤(5)之后进一步包括灭菌步骤
(6)对步骤(5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C30分钟或121°C灭菌1(Γ20 分钟。需要说明的是，本发明中所使用的重酒石酸去甲肾上腺素、焦亚硫酸钠和氯化钠均为有市售的试剂。本发明的积极效果本发明的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定，且去除焦亚硫酸钠这一抗氧化剂，防止磺化物的产生，并且处方及制剂工艺成本低。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释而非限定本发明的技术方案。
4
本发明中，产品质量的检测标准是中国药典2010年二版重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量标准。实施例1
本实施例中，所述重酒石酸去甲肾上腺素注射液包含以下成分 每10000ml内含，
重酒石酸去甲肾上腺素22g
焦亚硫酸钠IOg
氯化钠88g
注射用水加至 10000ml
(1)在配制容器中加配制总量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；
(2)将氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；
(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为2.3 4. 3，添加注射用水至总量；
(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤；
(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通队，100°C灭菌30 分钟或121°C灭菌12分钟。对制得的重酒石酸去甲肾上腺素注射液进行质量检测，其结果如下
权利要求
1.一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分 每10000ml注射液内含，重酒石酸去甲肾上腺素22g 50g氯化钠88g注射用水加至 10000ml。
2.如权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，还包含以下成分 每10000ml注射液内含，焦亚硫酸钠10g。
3.—种如权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于， 包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；(2)将氯化钠和重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为2.3 4. 3，添加注射用水至总量；(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤；(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
4.如权利要求3所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤(1) (5)在密闭环境中进行，并均按无菌生产工艺进行。
5.如权利要求4所述的制剂工艺，其特征在于，在步骤(5)之后，进一步包括灭菌步骤(6)对步骤(5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C30分钟或121°C灭菌1(Γ20 分钟。
6.一种如权利要求2所述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于， 包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；(2)将氯化钠、焦亚硫酸钠和重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为2.3 4. 3，添加注射用水至总量；(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤，过滤过程中溶液储罐内通N2;(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
7.如权利要求6所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤(1) (5)在密闭环境中进行，并均按无菌生产工艺进行。
8.如权利要求6所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤(5)之后，进一步包括灭菌步骤(6)对步骤(5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C灭菌30分钟，或者灭菌条件为 121°C灭菌10 20分钟。
全文摘要
本发明公开了一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的配方成分及其制剂工艺，包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90％的注射用水，通CO215分钟；(2)将适量氯化钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；(3)测定溶液的pH值应为2.3～4.3，添加注射用水至总量；(4)过滤；(5)将步骤(4)灌封，灌封时安瓿内通N2，100℃30分钟灭菌，或者121℃灭菌10～20分钟；或按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2。本工艺实现无菌生产，且按照本发明公开的制剂工艺获得的产品符合国家关于此药品的质量标准。
文档编号A61P9/02GK102525895SQ20121000078
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者孙克刚 申请人:上海禾丰制药有限公司
文档序号 :
【 849264 】
技术研发人员：孙克刚
技术所有人：上海禾丰制药有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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