一种腹膜透析液(乳酸盐)组合物的制作方法
技术领域：
本发明腹膜透析液及其制备方法。
背景技术：
腹膜透析，由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。中国文献“腹膜透析超滤功能减退的临床及基础研究”(林星辉，上海交通大学博士学位论文，20080401)中公开了腹透液(ros)具有多种非生物相容性因素，且与腹膜超滤功能减退密切相关，至少有两种分子一水孔蛋白I(AQPl)与一氧化氮(NO)参与该进程。长期ro病人，腹膜NO合成酶(NOS)活性显著提 高，eNOS的提高是慢性H)病人NOS活性提高的主要原因。持续的eNOS活化刺激了 NO的释放，导致腹膜血管的高通透性及血管新生，并最终促进超滤衰竭的发生。该文献还指出，由于腹膜透析液中的葡萄糖降解产物(⑶Ps)能促进内皮细胞eNOS的表达但并不促进AQPl的表达，GDPs的这种作用可能参与长期腹透过程中超滤功能减退的发生。传统的腹膜透析液主要为不同浓度的葡萄糖电解质溶液，如天津天安药业股份有限公司生产腹膜透析液(乳酸盐)以及腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)等。其中在公开的处方中腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)含有作为抗氧化剂的O. 005%的焦亚硫酸钠。腹膜透析液在生产和储存过程中不可避免的会产生葡萄糖降解产物，因此将降低其副作用从而提高腹膜透析液长期使用的安全性成为现有技术中需要解决的主要问题。
发明内容
经过研究我们意外的发现，加入一定量的焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠可以显著抑制腹膜内皮细胞eNOS的表达，从而抑制腹膜血管的高通透性和血管新生，防止腹膜超滤功能的丧失。本发明中以下所述的百分比如无特别说明均指重量体积百分比。其中葡萄糖以C6H12O6 · H2O 计，氯化钙以 CaCl2 · 2H20 计，氯化镁以 MgCl2 · 6H20 计。本发明提供了一种腹膜透析液，含有I. 5-4. 25%的葡萄糖，O. 4-0. 7%的氯化钠，O. 02-0. 03%的氯化钙，O. 01-0. 02%的氯化镁，以及O. 4-0. 6 %的乳酸钠，其特征在于还含有O. 01% -O. 02%的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述腹膜透析液，优选配方由O. 56%的氯化钠，O. 026%的氯化钙，O. 015%的氯化镁，O. 5%的乳酸钠，O. 001-0. 01%的焦亚硫酸钠，O. 01% -O. 02%的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，以及I. 5%或2. 5%或4. 25%的葡萄糖和余量注射用水组成。所述的腹膜透析液，优选采用以下方法配制I.浓液配制取处方量10%的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭O.广1%搅拌均匀后，放置1(Γ20分钟后过滤得到浓液。2.药液稀释将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μπι终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。优选在配制和灌封时采用惰性气体保护，所述惰性气体选自氮气或二氧化碳中的一种或几种。所述重量体积百分比为加入活性炭重量与所配制的注射液的处方体积之比。
具体实施例方式制剂实施例配方如下表，分装规格为2000ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
实施例编号[I[2[3[4[5[6
葡萄糖(g)305085305085
氯化钠(g)Th2~ΤΤΓ2~Th2~Th2~ΤΤΓ2~ΤΤΓ2~
氯化钙(g)5Γ25Γ2Γ25Γ25Γ2
氯化镁(g)333333
乳酸钠(g)To10To1010To
焦亚硫酸钠(g)2343OO
亚硫酸氢钠(g)000044
亚硫酸纳(g)000000对照例1、3，分别按照实施例1、3的配方，将加入的焦亚硫酸钠比例统一为O. 005%，对照例2按照实施例2的配方，不加入焦亚硫酸钠或亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。I.浓液配制取处方量10%的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭O. f 1%搅拌均匀后，放置1(Γ20分钟后过滤得到浓液。2.药液稀释将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μπι终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。在配制和灌封时采用氮气保护。药理实施例一、实验动物及分组动物模型的建立采用6 8周龄雄性Wister大鼠，体重在200 250克，随机分组，每组10只。正常对照组，每日腹腔内注入O. 9%生理盐水20ml。实验组腹膜内每日注入20ml透析液，并于实验第7、14、21、28天加入乳酸盐红霉素6. 25万单位，注射部位固定在大鼠左下腹部，30天后进行腹膜平衡实验，宰杀所有动物，收集大鼠腹膜作病理HE染色及Massion染色，免疫组化测eNOS表达和血管生成情况。腹膜平衡实验方法如下宰杀前使用10%水合氯醛(3. 5mg/kg)肌注麻醉大鼠，腹腔内注射4. 25%透析液(即对照例3)20ml，麻醉后局部去毛消毒，2小时后于大鼠左下腹缓慢插入带有多个侧孔的10号静脉留置针，缓慢低位引流腹膜透析液，量取引流液。沿腹白线打开腹腔，用纱布吸干腹腔内残余液体后称重。准确测量超滤量超滤量=(纱布吸水后的重量-纱布的重量)X (lml/mg+引流量-20ml)。取距离切口 5 IOmm的右侧壁层腹膜组织5 IOmm保存于10%福尔马林中，进行前述病理检测。病理检测壁层腹膜组织保存于10%福尔马林中24h后，开始脱水，石蜡包埋。取石蜡包埋的壁层腹膜组织作2 μ m切片，60°C烘干融蜡，然后以二甲苯脱蜡，酒精梯度复水，常规方法HE及Masson染色，光镜下观察病理改变，壁层腹膜厚度测定，选用Masson染色切片，每片切片至少含有4块壁层腹膜组织，每个切片随机观察不重叠测量10个200倍视野，平均值作为判定厚度的标准，并比较炎症程度。 免疫组化检测eNOS及毛细血管表达5 μ m厚度的石蜡切片，常规脱蜡水化，PBS (，磷酸盐缓冲液，PH7. 2-7. 4，下同)冲洗3minX 3次，每张切片加一滴O. 3%过氧化氢阻断液，室温下孵育30min，PBS冲洗3min X 3次，甩去PBS液滴加一抗，室温下孵育Ih，PBS冲洗3minX3次，甩去PBS液，每张切片加一滴生物素标记的二抗，室温下孵育20min，PBS冲洗3min X 3次，甩去PBS液，加DAB (二氨基联苯胺)染色溶液，变色后自来水冲洗，用苏木素复染，自来水冲洗，脱水，封片。eNOS阳性表达呈棕黄色颗粒，以JD801数码医学显微图像分析系统连续扫描5个视野，读取平均光密度(OD)值作为eNOS的平均表达亮。CD34阳性以血管内皮细胞呈棕色或棕黄色染色为标准，切片在100倍光镜下挑选微血管分布最高密度区域，在200倍光镜下计数5个不重复视野中被CD34染成棕黄色的微血管数，取其平均值作为微血管密度(MVD)。每个与邻近微血管明显分离的阳性染色的血管内皮细胞或血管内皮细胞簇都视为独立的微血管；只要结构不相连，其分支结构也记作一个血管计数。而直径大于8个红细胞的血管不在计数范围内。分组情况如下
权利要求
1.一种腹膜透析液，含有I. 5-4. 25 %的葡萄糖，O. 4-0. 7 %的氯化钠，O. 02-0. 03 %的氯化钙，O. 01-0. 02 %的氯化镁，以及O. 4-0. 6 %的乳酸钠，其特征在于还含有0.01% -O. 02%的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。
2.如权利要求I所述的所述腹膜透析液，其特征是配方为由O.56%的氯化钠，O. 026%的氯化钙，O. 015%的氯化镁，O. 5%的乳酸钠，O. 001-0. 01%的焦亚硫酸钠，O. 01% -O. 02%的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，以及I. 5%或2. 5%或4. 25%的葡萄糖，和余量注射用水组成。
全文摘要
一种腹膜透析液(乳酸盐)组合物，含有1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化钠，0.02-0.03％的氯化钙，0.01-0.02％的氯化镁，以及0.4-0.6％的乳酸钠，还含有0.01％-0.02％的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。
文档编号A61K31/7004GK102973596SQ20121053755
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者何光杰, 袁英, 常翔, 杨俊强 申请人:天津金耀集团有限公司
文档序号 :
【 821973 】
技术研发人员：何光杰,袁英,常翔,杨俊强
技术所有人：天津金耀集团有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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