复方氨基酸注射液(18aa-v)的制备方法
技术领域：
复方氨基酸注射液(18AA-V)是由18种氨基酸与木糖醇配制而成的灭菌水溶液，本发明涉及该药物的制备方法。
背景技术：
复方氨基酸注射液(18AA-V)为肠外营养药，在临床应用中有着特殊重要的地位。本品是按亚洲人营养谱配置的平衡氨基酸注射液，其组成符合Vuj-N配方比例，必需氨基酸按人乳-全蛋白模式，非必需氨基酸符合人体血清蛋白模式。必需氨基酸和非必需氨基酸的比为1.04: 1，每种氨基酸易被有效地用于人体蛋白质的合成，其生物利用度高。本品中的木糖醇能进入无胰岛素的细胞内部，且具抑制酮体形成，节约蛋白质，提高氨基酸利用率，以及促进肝糖原蓄积的作用，对糖代谢无不利影响，临床从未报道引起代谢性并发症。本品安全范围较大，用鼠进行毒性试验，其大鼠LD50 > 20ml/kg、小鼠LD50 >40ml/kg。本品在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能，提高抵抗力的方面有重要作用，在临床治疗中取得了良好效果，已成为外科治疗中不可缺少的一部分。近年来，随着医疗技术的发展，复方氨基酸注射液受到医师和患者的普遍重视与国内外(如美国、日本、德国等)临床广泛应用。氨基酸输液产品在生产及储存过程中，与空气接触后极易被氧化而使溶液变黄，氨基酸含量下降。为了保证产品的稳定性，目前国内很多企业在生产中增加抗氧剂的加入量或降低灭菌条件，在临床用药安全`性方面存在较大隐患。
发明内容
本发明的目的在于提供复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，解决氨基酸溶液制备过程中，因氨基酸不稳定而影响产品质量的问题。本发明复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，其特征在于包含下述制备步骤:A、在浓配罐中加入新鲜注射用水适量，通入纯氮气，开启搅拌，备用。B、加热至90 95°C，加入酪氨酸。溶解后，依次加入甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，搅拌溶解。C、搅拌溶解后，降温至80 85°C，加入谷氨酸、苯丙氨酸，搅拌溶解。D、搅拌溶解后，降温至60 75°C，依次加入苏氨酸、甘氨酸、盐酸赖氨酸、木糖醇，搅拌溶解。E、搅拌溶解后，降温至50 55°C，依次加入丙氨酸、盐酸精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、门冬氨酸，搅拌溶解。F、搅拌溶解后，降温至40°C左右，加入盐酸半胱氨酸、色氨酸、盐酸组氨酸，搅拌溶解。
G、搅拌溶解后，加入亚硫酸氢钠、氢氧化钠，搅拌溶解。H、加入活性炭(0.05% 0.2%，w/v)，搅拌吸附30 60分钟。1、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，泵入稀配罐中加注射用水至全量，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于充纯氮气的玻璃输液瓶内，充纯氮气，控制残氧量至3%以下。J、加塞，轧盖，115 121°C湿热灭菌8 30分钟，即得。本发明复方氨基酸注射液(IgAA-V)，其特征在于含有pH值调节剂，pH值调节剂选自氢氧化钠、冰醋酸、盐酸或枸橼酸中的一种或几种，优选氢氧化钠。本发明氢氧化钠用量为处方全量的0.12%。本发明复方氨基酸注射液(18AA_V)pH值为5.5 7.0。本发明复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，其特征在于所述步骤中充入的氮气纯度> 99.99%。为了说明本发明复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，能够生产出合格稳定的产品，按照实施例1制备的复方氨基酸注射液(18AA-V)，灭菌条件选择115°C湿热灭菌30分钟，得本发明产品一。按照实施例2制备的复方氨基酸注射液(18AA-V)，灭菌条件选择121°C湿热灭菌8分钟，得本发明产品二。将产品一于室温条件下放置，分别于3、6、9、12、
18、24个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物、氨基酸含量和木糖醇等项目。含量测定采用日本日立氨基酸分析仪进行分离测定，结果见表I。将产品二于40°C条件下放置，分别于1、2、3、6个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物、氨基酸含量和木糖醇等项目，结果见表2。
表I复方氨基酸注射液(18AA-V)室温留样考察结果
权利要求
1.复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，其特征在于包含下述制备步骤: A、在浓配罐中加入新鲜注射用水适量，通入纯氮气，开启搅拌，备用。
B、加热至90 95°C，加入酪氨酸。溶解后，依次加入甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，搅拌溶解。
C、搅拌溶解后，降温至80 85°C，加入谷氨酸、苯丙氨酸，搅拌溶解。
D、搅拌溶解后，降温至60 75°C，依次加入苏氨酸、甘氨酸、盐酸赖氨酸、木糖醇，搅拌溶解。
E、搅拌溶解后，降温至50 55°C，依次加入丙氨酸、盐酸精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、门冬氨酸，搅拌溶解。
F、搅拌溶解后，降温至40°C左右，加入盐酸半胱氨酸、色氨酸、盐酸组氨酸，搅拌溶解。
G、搅拌溶解后，加入亚硫酸氢钠、氢氧化钠，搅拌溶解。
H、加入活性炭(0.05% 0.2%，w/v)，搅拌吸附30 60分钟。
1、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，泵入稀配罐中加注射用水至全量，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于充纯氮气的玻璃输液瓶内，充纯氮气，控制残氧量至3 %以下。
J、加塞，轧盖，115 121°C湿热灭菌8 30分钟，即得。
2.如权利要求1所述的复方氨基酸注射液(18AA-V)，其特征在于含有pH值调节剂，pH值调节剂选自氢氧化钠、冰醋酸、盐酸或枸橼酸中的一种或几种，优选氢氧化钠。
3.如权利要求2所述的氢氧化钠，其特征在于用量为处方全量的0.12%。
4.如权利要求1所述的复方氨基酸注射液(18AA-V)，其特征在于pH值为5.5 7.0。
5.如权利要求1所述的复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法，其特征在于所述步骤中充入的氮气纯度 ≥99.99%。
全文摘要
本发明属医药技术领域，具体而言，主要涉及复方氨基酸注射液(18AA-V)的制备方法。本发明通过将各氨基酸分组投料，溶解及灌装过程中全程充氮，解决了氨基酸溶液态不稳定、极易被氧化，从而使药液颜色变黄、氨基酸含量下降的问题。本发明具有配制时间短、对生产设备要求低及易于生产人员操作的优点，能够生产出质量合格及稳定的产品。
文档编号A61K31/198GK103239442SQ20121015594
公开日2013年8月14日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者易镇海, 李方芝 申请人:湖北一半天制药有限公司
文档序号 :
【 810216 】
技术研发人员：易镇海,李方芝
技术所有人：湖北一半天制药有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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