一种治疗心肌缺血的药物组合物的制作方法
[0043] 实施例9
[0044] 本实施例用于考察以上实施例8所制备的药物组合物对心肌缺血的治疗作用。
[0045] 1、实验动物及分组
[0046] 将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌组，实施例8药物低剂量组、实施 例8药物中剂量组、实施例8药物高剂量组，每组各12只，适应性饲养7天后进行实验。缺 血再灌前，假手术组和缺血再灌组每天灌胃6mL/kg体重的自来水，实施例8药物低剂量组、 实施例8药物中剂量组、实施例8药物高剂量组每天分别灌胃2mL/kg、6mL/kg、10mL/kg体 重的实施例8药物，连续灌胃14天。
[0047] 2、模型制备
[0048] 第15天用质量分数为5%的戊巴比妥钠水溶液按30mg/kg体重腹腔麻醉大鼠，仰 卧位固定，接小动物呼吸机，于胸骨左缘第三、四肋间隙开胸暴露心脏，保持胸膜完整。继之 于肺动脉圆锥及左心耳间找出冠状动脉左前降支，并用圆形无创缝合针4/0丝线单股置于 左冠状动脉前降支起始部下2_处结扎，假手术组仅穿线不结扎。以心电图T波高耸与QRS 波融合、QRS波变宽振幅加大为结扎成功的标志。结扎30分钟后松开结扎线再灌注120分 钟。
[0049] 3、检测指标和方法
[0050] 再灌注120分钟后经腹腔动脉取血，制备血清，测定血清肌酸激酶（CK)和谷草转 氨酶（AST)的活性。取血毕迅速摘取心脏，部分用冰生理盐水洗净血液投入液氮保存备用， 测定一氧化氮合酶（N0S)、超氧化物歧化酶（S0D)、过氧化氢酶（CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)的活性及一氧化氮（N0)和丙二醛（MDA)的含量，测定结果见表1、2。部分摘取的 心脏立即从主动脉弓插管并用生理盐水冲洗至心脏发白，再用质量分数为5%的氯代三苯 基四氮唑（TTC)水溶液灌注至心脏变红，立即投入液氮，20分钟后取出切片放进质量分数 为10%的甲醛水溶液中固定12小时，梗死部位呈苍白色，其他部位为红色，拍照后用滤纸 吸干，分离梗死部位称重，计算梗死与总重量比率。
[0051] 3、实验结果与分析
[0052] (1)实施例8药物对血清酶活性和心肌梗死程度的影响
[0053] 由表1可见，缺血再灌组血清CK和AST活性明显高于假手术组（p<0. 05)，升高幅 度分别为23. 81%和22. 61% ;服用实施例8药物的各组大鼠血清酶活性明显降低，均有显 著性差异（P< 〇. 05)，随着灌胃剂量的增加大鼠血清酶活性分别下降了 7. 69%、35. 90%、 82. 05%，说明实施例8药物对心肌缺血再灌损伤可能具有一定的保护作用。
[0054]TTC染色结果表明，假手术组、缺血再灌组、实施例8药物低剂量组、实施例8药物 中剂量组、实施例8药物高剂量组大鼠心肌损伤或梗死重量比率分别为5. 14%、20. 41%、 19. 65 %、14. 60 %、7. 35 %，缺血再灌组重量比几乎是假手术组的4倍，服用实施例8药物各 组随着灌胃剂量的升高梗死重量比逐渐降低，其中高剂量组效果最明显，比缺血再灌组降 低了近3倍。本实验进一步证实了实施例8药物对心肌缺血再灌损伤的保护作用。
[0055] 表1各组大鼠血清酶活性和心肌梗死重量比率
[0056]
[0057] (2)实施例8药物对心肌CK和AST酶活性的影响
[0058] 表2各组大鼠心肌CK和AST酶活性
[0059]
[0060]i表2可见，缺血再灌后心肌组织中ck和as/酶活性均呈上升趋势，i升幅度分 别为12. 21 %和13. 77%，AST酶活性变化与假手术组相比具有显著性差异（P< 0. 05)。CK活性升高的原因可能是在缺血/缺氧状态下心肌组织为了获得更多的三磷酸腺苷而发生 的一种生物代偿性反应。另外，在缺血/缺氧状态下，有氧代谢受阻，心肌组织还会通过糖 酵解途径获得更多的三磷酸腺苷，造成有氧代谢中间产物α-酮戊二酸的堆积，α-酮戊 二酸作为AST催化的转氨反应的底物激活AST，使得AST活性升高。服用了实施例8药物 的实验各组大鼠心肌组织CK和AST活性明显下降，与缺血再灌组相比均有显著性差异（P ·< 0. 05)，但不存在明显的剂量关系。说明实施例8药物可以提尚大鼠心肌组织的耐缺氧能 力，增强心肌组织对缺血再灌心肌损伤的耐受能力。
[0061] 通过以上实验结果可见，实施例8药物对缺血再灌大鼠心肌损伤具有明显的保护 和治疗作用，其可以提高大鼠心肌组织的耐缺氧能力，增强心肌组织对缺血再灌心肌损伤 的耐受能力，提高缺血再灌大鼠心肌组织的抗氧化能力，降低缺血再灌对大鼠心肌组织的 损伤程度。
【主权项】
1. 一种治疗心肌缺血的药物组合物，其特征在于包括以下重量份的成分：草血竭8~ 10份，茯苓4~6份，薏苡仁2~3份，车前草1~2份，蒲公英1~2份，玳玳花1~2份， 景天三七1~2份，火炭母1~2份，算盘子1~2份，自茅根1~2份。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包括1~2重量份的灵芝。3. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包括1~2重量份的金银花。4. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包括1~2重量份的连翘。5. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包括1~2重量份的麦冬。6. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物由以下重量份的成分组成： 草血竭9份，茯苓5份，薏苡仁2. 5份，车前草1. 5份，蒲公英1. 5份，玳玳花1. 5份，景天 三七1. 5份，火炭母1. 5份，算盘子1. 5份，白茅根1. 5份。7. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物由以下重量份的成分组成： 草血竭8. 5份，茯苓5. 5份，薏苡仁2. 1份，车前草1. 3份，蒲公英1. 7份，玳玳花1. 6份，景 天三七1. 2份，火炭母1. 1份，算盘子1. 4份，白茅根1. 5份，灵芝1. 4份，金银花1. 1份，连 翘1.5份，麦冬1.8份。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗心肌缺血的药物组合物，其中以草血竭和茯苓为主要成分，同时配合薏苡仁、车前草、蒲公英、玳玳花、景天三七、火炭母、算盘子、白茅根成分形成了本发明的组合物。尽管依据现有医学认知水平，上述成分各自对心血管系统或心肌缺血治疗普遍不具有直接促进作用，但本发明通过实验手段意外的发现，将上述成分整合并对各成分用量进行优化设计后所得到的药物组合物能够有效治疗心肌缺血，起效快且无不良反应。基于上述积极的发现，申请人得到了本发明所述的药物组合物，该组合物以巧妙的选材和合理的用量设计得到了突出的技术效果，同时成本较低、易于实现，具有突出的推广前景。
【IPC分类】A61K36/8994, A61P9/10
【公开号】CN105395967
【申请号】CN201510893978
【发明人】杨文灿
【申请人】杨文灿
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年11月30日
文档序号 :
【 9637668 】
技术研发人员：杨文灿
技术所有人：杨文灿
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：杨文灿
技术所有人：杨文灿
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除