威灵仙在制备治疗恶心呕吐药物中的应用的制作方法
专利名称：：威灵仙在制备治疗恶心呕吐药物中的应用的制作方法威灵仙在制备治疗恶心呕吐药物中的应用
技术领域：
.本发明涉及中药威灵仙的新用途，涉及其在制备治疗恶心呕吐药物中的应用，尤其是涉及其在制备治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物中的应用。技术背景威灵仙(RadixClematidisChinensis),属毛茛目毛茛科铁线莲属，为毛茛科植物威灵仙的根和根茎。别名能消、铁脚威灵仙、灵仙、黑脚威灵仙、铁扫帚、老虎须、青龙须等。主要含有原白头翁素(protoanemonin)、白头翁素(anemonin)、毛茛式(ranunculin)、铁线莲阜式(clematoside),尚含多种甙元为齐墩果酸的皂甙。性温，味辛、咸，归膀胱、肝经。功效祛风湿，通经络，消痰涎，散癖积。用于风寒痹痛、四肢麻木、筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。治痛风顽痹、腰膝冷痛、脚气疟疾、症瘕积聚、破伤风、扁桃体炎、诸袓国传统中医著作对威灵仙的药用功效多有论述，主要有《唐本草》腰、肾、脚膝、积聚、肠内诸冷病，积年不瘥，服之效。《开宝本草》主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癖气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。《本草衍义》治肠风。《本草衍义补遗》痛在上者服之。《本经逢原〉》痘疹毒壅于上不能下达，腰下胫膝起灌迟者，用为下引。《南京民间药草》鲜根泡酒服治胃痛；和白糖打烂敷脑门处一昼夜，见皮肤生泡即除去，治牙龈肿胀。《安徽药材》捣敷眉心治白喉。《广西中草药》:祛风除湿，通经活络，利尿，止痛。治风湿骨痛，黄疸，浮肿，小便不利，偏头痛，趺打内伤。《海上集验方》威灵仙去众风，通十二经脉，疏宣五脏冷脓宿水变病，微利不渴。人服此，四肢轻健，手足温暖，并得清凉。《纲目》威灵仙，气温，味微辛咸。辛泄气，咸泄水，故风湿痰次之病，气妆者服之有捷效，其性大抵疏利，久服恐损真气，气弱者亦不可服之。《本草经疏〉h威灵仙主诸风，而为风药之宣导善走者也。腹内冷滞，多由于寒湿，心膈痰水，乃饮停于上、中二焦也，风能胜湿，湿病喜燥，故主之也。膀胱宿脓恶水，靡不由湿所成，腰膝冷疼，亦缘湿流下部侵筋致之，祛风除湿，病随去矣。其日久积瘕、痃癖、气块及折伤，则病于血分者多，气分者少，而又未必皆由于湿，施之恐亦无当，取节焉可也。《药品化义》灵仙，性猛急，盖走而不守，宣通十二经络。主治风、湿、痰、壅滞经络中，致成痛风走注，骨节疼痛，或肿，或麻木。风胜者，患在上，湿胜者，患在下，二者郁遏之久，化为血热，血热为本，而痰则为标矣，以此疏通经络，则血滞痰阻，无不立豁。若中风手足不遂，以此佐他药宣行气道。酒拌，治两臀痛。因其力猛，亦能软骨，以此同芎、归、龟甲、血余，治临产交骨不开，验如影响。《本草正义〉》威灵仙，以走窜消克为能事，积湿停痰，血凝气滞，诸实宜之。味有微辛，故亦谓祛风，然惟风寒湿三气之留凝隧络，关节不利诸病，尚为合宜，而性颇锐利，命名之义，可想而知，乃唐人著《威灵仙传》竟谓治中风不语，手足不遂，口眼歪斜云云，则人有误会矣。现代医学对于威灵仙的药理作用也进行了系统的研究，其研究成果主要集中在以下几个方面1.对循环系统的作用狭叶铁线莲(即山蓼)50%浸剂(lmL/kg)可使麻醉犬血压下降，肾容积缩小，其煎剂药效仅及浸剂之半。对离体蟾蜍心脏有先抑制后兴奋的作用，其浸剂药效似比煎剂约大3~5倍。其降压作用可能与对心脏的抑制有关。2.对平滑肌的影响狭叶铁线莲煎剂对小鼠离体肠管有明显的兴奋作用，可能是对平滑肌的直接作用，对大鼠及家兔的离体肠管亦有相似作用。对小鼠离体子宫作用不明显。3.抗利尿作用狭叶铁线莲制剂对小鼠、大鼠、豚鼠有显著的抗利尿作用。浸剂与煎剂作用大致相等，50%煎剂0.2mL约相当于脑垂体后叶素0.l单位的抗利尿效果，且其作用时间似比脑垂体后叶素为长，此种作用也可能与血压下降、肾血管收縮有关。4.降血糖作用威灵仙浸剂对正常大鼠有显著增强葡萄糖同化的作用(即给予大鼠以大量葡萄糖后，尿糖试验仍为阴性)，故可能有降血糖作用。5.其他作用威灵仙(品种未鉴定)煎剂0.025g/10g(l/8的最小致死量)腹腔注射能轻度提高小鼠痛阀(热板法)，故可能有镇痛效能。1:3水浸剂在试管内对皮肤真菌有些抑制作用。华中威灵仙(白花藤，品种未鉴定)中提得的白花素(白头翁素)有抑菌作用。另一种威灵仙的水提取物中也有原白头翁素，可能是抗菌成分。威灵仙100/。煎剂和200%醇提物0.3~0.4mL/100g灌服，均能促进麻醉大鼠胆汁分泌。200%醇提物0.5mL/kg静脉注射，能促进麻醉犬胆汁分泌，0.2mL加入10mL洛皿内，对豚鼠离体回肠平滑肌有直接松弛作用，并能对抗组胺或乙酰胆碱引起的回肠收缩作用。祖国传统医学流传下来许多应用威灵仙治疗各种疾病的验方，比较典型的有治手足麻痹，时发疼痛；或打扑伤损，痛不可忍，或瘫痪等症威灵仙(炒)五两，生川乌头、五灵脂各四两，为末，醋糊丸，梧子大。每服七丸，用盐汤下。忌茶。(《普济方》)治中风手足不遂，口眼歪斜，筋骨关节诸风，腰膝疼痛，伤寒头痛，鼻流清涕，皮肤风痒，瘰疬，痔疮，大小肠秘，妇人经闭威灵仙洗焙为末，以好酒和令微湿，入竹筒内，牢塞口，九蒸九曝，如干，添酒重晒之，以白蜜和为丸，如梧桐子大。每服二十至三十丸，酒汤下。(《海上集验方》)治肾脏风壅，腰膝沉重威灵仙末，蜜丸，梧子大。温酒服八十丸。平明微利恶物如青脓胶，即是风毒积滞，如未利，再服一百丸，取下，后食粥补之一月，仍常服温补药。(孙兆放杖丸)治腰脚疼痛久不瘥威灵仙五两，捣细罗为散，每于食前以温酒调下一钱，逐曰以微利为度。(《圣惠方》威灵仙散)治脚气入腹，胀闷喘急威灵仙末，每服二钱，酒下。痛减一分则药亦减一分。(《简便单方》)治症疾威灵仙，以酒一钟，水一钟，煎至一钟，临发温服。(《本草原始》)治噎塞膈气威灵仙一把，醋、蜜各半碗，煎五分服，吐出宿痰。(《唐瑶经验方》)治停痰宿饮，喘咳呕逆，全不入食威灵仙(焙)、半夏(姜汁浸焙)，为末，用皂角水熬膏，丸绿豆大。每服七丸至十丸，姜汤下，一曰三服，一月为验。忌茶、面。(《纲目》)治痞积威灵仙、楮桃儿各一两。上为细末。每服三钱重，用温酒调下。(《普济方》化铁散)治癖积威灵仙为末，炼蜜丸，如弹子大，红绢袋盛一丸，同精猪肉四两煮烂。去药吃肉，以知为度。(《幼科指掌》威灵仙丸)治大肠冷积威灵仙末，蜜丸，梧子大。一更时，生姜汤下十丸至二十丸。(《经验良方》)治男妇气痛，不拘久近威灵仙五两，生韭根二钱半，乌药五分，好酒一盏，鸡子一个。灰火煨一宿，五更视鸡子壳软为度。去渣温服，以干物压之，侧睡，向块边；渣再煎，次日服，觉刺痛，是其验也。(《摘元方》)治肠风病甚不瘥威灵仙(去土)、鸡冠花各二两。上二味，锉劈，以米醋二升煮干，更炒过，捣为末，以生鸡子清和作小饼子，炙干，再为细末。每服二钱七，空心，陈米饮调下，午复更一服。(《圣济总录》灵仙散)治痔疮肿痛威灵仙三两，水一斗，煎汤，先熏后洗，冷再温之。(《外科精义》)治便毒威灵仙、贝母、知母各一两，为末。每服三钱，空心酒调下，如不散再服。(《痈疽神秘验方》威灵仙散)治破伤风威灵仙半两，独头蒜一个，香油一钱。同捣烂，热酒冲服，汗出。(《卫生易简方》)治鸡鹅骨鲠赤茎威灵仙五钱，井华水煎服。(《圣济总录》)治诸骨鲠咽威灵仙一两二钱，砂仁一两，沙糖一盏，水二钟，煎一钟，温服。(《纲目》)治牙痛威灵仙、毛莨各等量，鲜药洗净，捣烂取汁，1000mL药汁加75。/。酒精10mL，用以防腐。用棉签沾药水擦痛牙处。注意不可多擦，以免起泡。(《全展选编五官科》)现代运用威灵仙治疗各种疾病的临床应用报道有1.治疗腮腺炎取鲜威灵仙根洗净、切细、捣烂，每1斤加米醋半斤，浸于玻璃瓶内，盖紧勿令泄气。3日后取出醋浸液，用棉签蘸涂患处，每23小时涂抹1次。治疗32例，除4例效果不明外，均于13天内症状消失。2.治疗急性黄疸型传染性肝炎将威灵仙根烘干研成细粉，每次取3钱与鸡蛋1个搅匀，用菜油或麻油煎后服用。每天3次，连服3天。忌牛肉、猪肉及酸辣。曾治疗15例，其中14例治愈。3.治疗丝虫病鲜威灵仙根1斤切碎，加水煎煮半小时后取汁，再和入红糖1斤、白酒2两煎熬片刻。总药量在5天内分10次服完，早晚各1次，小儿用量酌减。33例普查阳性病人，治疗后经12次复查，微丝蚴阴转者27例。据观察，疗效与药量、疗程有关。用药量不足1斤者，疗效较差；用二个疗程的有效率高于一个疗程。服药后未见严重反应，仅少数患者胃部有烧灼感，恶心，体温轻度升高等。4.治疗关节炎取威灵仙1斤切碎，和入白酒3斤，放入锅内隔水炖半小时取出，过滤后备用。每次1020mL,日服34次。治疗15例，对改善症状有一定效果。5.治疗麦粒肿、结膜炎等先取2.5cm的胶布一块，中央剪一小孔(如黄豆大)，贴于患眼对侧内关穴上(双眼患病则敷双侧)，然后取威灵仙鲜叶捣烂，搓成小团，如黄豆大，置于小孔内，再覆盖一层胶布固定，并以拇指在敷药穴位上轻按半分钟，以加强药物对穴位的刺激作用。一般约40分钟左右，局部有轻度辣感，即可将胶布和药去掉；经1天左右，局部起一小水泡，须加以保护，以防感染。治疗麦粒肿12例，结膜炎6例，外伤性角膜溃疡l例，平均3天见效。6.治疗扁桃体炎取鲜威灵仙全草(或单用茎、叶)2两(干品减半)，洗净煎汤服或当茶饮，每曰l剂。观察247例，有效率达90%。或用鲜威灵仙叶捣烂绞汁，以棉条浸透塞鼻，对咽喉炎、扁桃体炎、急性会厌炎及诸骨鲠喉均有效果。将消毒棉花捻成4~5cm的长条，一端浸药汁塞入鼻孔(左痛塞左，右痛塞右)，达上鼻道。约4~6分钟，患者即流泪、打喷嚏，至30分钟左右，症状即可显著减轻。如未愈，须隔46小时再重复治疗。7.治疗骨鲠取威灵仙1两，加水2碗，煎成1碗，慢慢咽下，半至1小时内服完，一曰内可咽服1~2剂。如骨鲠于食道者，酌情补液及抗感染。治疗诸骨鲠喉104例，服药后90例顺利消失，14例无效后改在喉镜或食道镜下取出骨鲠，有效率为85%左右。其中喉咽部骨鲠32例(均为鱼骨)，服药13剂即顺利消失者27例；食道骨鲠72例(35例合并不同程度感染)，均加用抗菌素，同时补液并禁食等，服药1~8剂后除8例无效外，其余经X线透视复査钡餐通过顺利，无1例产生并发症。据观察，治疗效果与异物大小、梗阻部位和异物插入软组织的深没有关。此外，有用威灵仙五钱，和入米醋适量，煎取药液缓缓咽服，治疗诸骨鲠喉亦有效果。从动物实验与临床结果看，威灵仙对骨鲠的作用可能是l)直接作用于平滑肌，使兴奋性增强，由节律收缩变成蠕动。2)骨鲠后局部挛缩，应用威灵仙后，通过其抗组织胺作用，使局部松弛，蠕动改变，从而使骨易于松脱。食道上端为横紋肌，中下端为平滑肌，骨鲠于中下端者收效较好，可能与此有关。3)威灵仙对骨无软化作用，但喉咽食道之分泌液带酸性，有助于其发挥疗效。然而，无论古代验方，还是当今临床应用研究，均未对威灵仙治疗恶心呕吐，特别是由放、化疗引起的恶心呕吐的应用效果进行过报道。放、化疗是目前治疗或辅助手术治疗癌症的切实有效的方法，但这两种方法在杀死病患者体内癌细胞的同时，也会杀伤其它健康细胞。因此，放、化疗的最大缺陷是会给患者带来恶心、呕吐、食欲不振、白细胞下降等一系列不同程度的副作用，有的患者因呕吐而严重脱水、电解质失衡，胃痉挛、胃粘膜损伤，有的患者因呕吐而食管撕裂、隔肌疲劳，有的患者甚至会引起精神上的焦虑、悲伤、失望，非常痛苦，以致不少体质较弱的患者难以承受放、化疗引起的副作用而中断或放弃治疗。.治疗放、化疗呕吐的药物种类很多，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等，但对因放、化疗引起的呕吐治疗效果均不甚理想，而且毒副作用相对较大。自高选择性5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂开发成功以来，昂丹司琼、恩丹西酮、格拉司琼等各类5-羟色胺受体拮抗剂衍生物相继问世，并迅速成为防治放、化疗引起的恶心呕吐的特效治疗药物，取得了较其他药物更为理想的治疗效果。虽然5-羟色胺受体拮抗剂镇吐效果理想，但仍有许多不尽如人意之处，如其安全毒性、毒副作用令人担忧。最常见的不良反应有头痛、便秘、腹胀、腹泻、嗜睡等，还可不同程度地出现镇静、幻视、幻觉和血压升高、心电图改变等毒副作用，而且对迟发性呕吐无效。另外，上述部分药品价格昂贵，多数病人由于经济上难以承受，而不能接受正常治疗，严重影响了疾病的控制。
发明内容本发明的目的是提供中药威灵仙的一种新用途。事实上，本发明涉及威灵仙在制备治疗恶心呕吐的药物中的应用。本发明尤其是涉及威灵仙在制备治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物中的应用。本发明釆用威灵仙的水煎剂进行了临床观察试验和药理试验，通过试验结果可以说明威灵仙在治疗恶心呕吐领域的新用途。同样地，使用由威灵仙制成的其他剂型或者使用以威灵仙为主要有效成分的制剂均可达到同样的药理效果，区别仅在使用量上的不同。长治医学科学研究所选择62例放、化疗后恶心呕吐患者，应用威灵仙水煎剂进行了临床观察试验。62例患者均为各大医院放、化疗后引起恶心呕吐、釆用各种止呕吐药物仍不能控制症状的患者。其中放疗病人38例，男性26例，女性12例；化疗病人24例，男性14例，女性10例。治疗方法饭前l小时空腹口服威灵仙水煎剂，每日2-3次，每次1020mL。疗效观察标准临床治愈恶心呕吐症状完全消失，恢复正常饮食。临床有效恶心呕吐症状明显减轻，偶尔有恶心呕吐症状，食欲增加，可饮用稀流食物。临床显效恶心呕吐症状减轻，每日有23次恶心呕吐症状，可食少量稀流食物。临床无效恶心呕吐症状未减轻，水、食物全不能吃临床疗效观察结果如下表表1威灵仙水煎剂临床疗效总结结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>癌症转移晚期威灵仙水煎剂属纯中药制剂，具有降逆止呕、和胃化痰之功效，临床用于治疗抗癌药引起的消化道副作用具有很好的疗效。临床疗效观察结果显示，使用威灵仙水煎剂治疗由放、化疗引起的恶心呕吐效果明显，总有效率可以达到98.4%。为进一步探讨威灵仙的止呕作用机制，长治医学院药理教研室观察了威灵仙水煎剂对顺铂引起家鹆呕吐模型的影响，实验结果如下实验动物为健康家鸽，体重250350g,雌雄不拘，购于养殖基地。实验前适应性饲养l周，饲养期间正常饮食饮水，室温保持22-24。C,保持清洁，通风良好。实验药物为威灵仙水煎剂，注射用顺铂(冻干型)由德州德药制药有限公司提供。将30只家鵠随机分为模型对照组、威灵仙水煎剂大剂量组(18g/kg)和威灵仙水煎剂小剂量组(6g/kg)三组，中药组连续3天药物灌胃，2次/天，模型对照组给予等量生理盐水灌胃。第4天灌胃后，每只家鸽均肌肉注射顺铂，剂量为4mg/kg,观察记录每只家鎢第1次呕吐时间(潜伏期)及8h内呕吐次数，第5天灌胃后，每只家鎢再次肌肉注射顺铂3mg/kg，第6天灌胃后，每只家鸽第3次肌肉注射顺铂3mg/kg，观察记录每只家鸽的呕吐时间及8h内呕吐次数，利用SPSS软件进行单因素方差分析，结果如下表表2本发明药物对顺铂所致家鸽呕吐的影响(1±Sn=10)组别第1天(4mg/kg)第2天(3mg/kg)第3夭(3mg/kg)潜伏期(min)呕吐次数(8h)潜伏期(min)呕吐次数(8h)呕吐次数(8h)模型对照组"±13.7815.9±6.638.2±21.2512.5±7.6910.8±3.42髙剂量组一一111±74.19**4.2±1.93**5.5±2.87**低剂量组_一93.15±27.7*5.6±2.41**6.2±2.89**注*与模型组比较，P<0.05"与模型组比较，P<0.01第l次肌肉注射顺钼后，模型组io只家鹆均出现剧烈呕吐，头前顷，双翅扑动，拌有或不拌有呕吐物，饮食减少，中药组家鵠均未出现呕吐，且饮食正常；第2次注射顺铂后，模型组家鸽继续呕吐，但次数有所减少，饮食明显减少，体重减轻，精神欠佳，药物高、低剂量组家鸽也出现了呕吐，但呕吐潜伏期明显延长，呕吐次数较少；第3次注射顺铂后，模型组家鸽继续呕吐，呕吐次数减少，可能因饮食明显减少，体力衰竭，无力呕吐所致，药物高、低剂量组家鸽仍有呕吐，次数较少。本实验结果表明威灵仙水煎剂高剂量和低剂量组对顺铂所致家鎢呕吐有明显的抑制作用，而高、低剂量组之间无显著差别，其止吐机制有待进一步研究。本发明经多年临床使用观察，证明中药威灵仙可以较好地松驰平滑肌、改变胃气、减少放、化疗药物对胃粘膜的刺激损伤，有效地治疗和预防放、化疗引起的呕吐以及各种原因引起的顽固性恶心呕吐，还能有效及时地抑制胃肠粘膜细胞释放过量5-羟色胺、多巴胺等神经物质，控制呕吐中枢导致的恶心呕吐症。与昂丹司琼等止呕吐药物相比较，应用中药威灵仙治疗恶心呕吐症状见效快、疗效高，治愈率在95%以上，对各种急性、迟缓性呕吐疗效明显，可使患者增加食欲，增强机体抵抗力，促进病情好转。而且毒副作用小，使用方便，治疗费用低。具体实施方式实施例1取威灵仙500g,拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成粗粉，用2000mL60%乙醇浸泡2h后，醇提二次，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度l.12的清膏，加辅料制成口含崩化的软胶囊剂，每粒胶囊含生药35g。实施例2取威灵仙5G0g，拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成粗粉，取备好的1%姜汁浸泡15min后晾干，加入1000mL纯净水中，以蒸气提取60min，过滤，再加入1000mL纯净水，以蒸气提取50min,过滤，合并滤液，浓縮成每亳升含2g生药的浓液，调节pH值至67，静置24h,灌装成10mL/支的口服液，按常规制剂灭菌。实施例3取威灵仙500g,拣尽杂质，筛选洗净，晾干后粉碎成粗粉，用备好的1%姜汁浸泡10min,烘干，用纯净水1000mL减压提取二次，合并提取液，浓缩成相对密度1.14(5(TC)的清膏，以蔗糖细粉做辅料，制成每lg含l2g生药的颗粒剂，装袋，每袋10g，按常规制剂灭菌。实施例4取威灵仙500g,拣尽杂质，筛选洗净，晾干后，用2%姜汁炒干，粉碎成200目的散剂，每袋分装510g。权利要求1、威灵仙在制备治疗恶心呕吐的药物中的应用。2、威灵仙在制备治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物中的应用。全文摘要本发明涉及中药威灵仙在制备治疗恶心呕吐药物中的应用，尤其是涉及其在制备治疗放、化疗导致的恶心呕吐的药物中的应用。威灵仙可以较好地松弛平滑肌、改变胃气、减少放、化疗药物对胃粘膜的刺激损伤，有效地治疗和预防放、化疗引起的呕吐以及各种原因引起的顽固性恶心呕吐，还能有效及时地抑制胃肠粘膜细胞释放过量5-羟色胺、多巴胺等神经物质，控制呕吐中枢导致的恶心呕吐症，见效快、疗效高，治愈率在95％以上，对各种急性、迟缓性呕吐疗效明显，可使患者增加食欲，增强机体抵抗力，促进病情好转。文档编号A61K36/185GK101214292SQ20071018566公开日2008年7月9日申请日期2007年12月26日优先权日2007年12月26日发明者馨张,张旭梅,张校科申请人:张旭梅
文档序号 :
【 894438 】
技术研发人员：张旭梅,张校科,张馨
技术所有人：张旭梅
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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