一种治疗咽炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗咽炎的药物，具体地讲是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
咽炎的发病率很高，其发病率要高于感冒的发病率，每人一生可多次发病，而且随着人口的增多及新型病毒的出现，咽炎的发病率有上升的趋势，特别是一些特殊的行业，如教师、播音员、导游员、讲解员等，因咽喉长期处疲劳状态嗓子就有干、痒、痛等症状。目前，国内现有治疗咽炎的药品多为直接用中草药组合而成的复方制剂，大多缺少对中草药更深入的精制加工，如含有中草药百部、陈皮、麦冬、天冬等到草药，该类药品疗效较差，工艺技术含量较低，产品成本很高，产品质量标准落后。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种能够有效地治疗咽炎的药物。
本发明还提供该药物的制备方法。
本发明解决技术问题的方案是基于我国医学对咽炎发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，按中医理论组方制成中药治剂。
本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)蟾酥内酯4-8 甘草苷9000-10000柠檬酸 5500-6500薄荷脑1200-1600本发明药物的优选重量(份)配比是蟾酥内酯5-7 甘草苷9400-9800柠檬酸 5800-6100薄荷脑1300-1500本发明药物的最佳重量(份)配比是蟾酥内酯6甘草苷9600柠檬酸 6000 薄荷脑1400本发明药物所用的主要原料是由中草药精制提取制得的有效成份，并用其做为配方所用原料，其中蟾酥内酯是中药蟾酥的有效成分，甘草苷是中草药甘草的有效成分，这两种原料都是经过对中草药蟾酥和甘草精制加工而得的，蟾酥内酯和甘草苷具体的制备方法和质量控制标准已获得国家药品监督部门的批准。
将上述各组分制成本发明药物的生产方法是取甘草苷、柠檬酸、薄荷脑及制药过程中常用的辅助料蔗糖、糖精钠、糊精、微晶纤维素等混合，粉碎成细粉，过筛，将蟾酥内酯研细与上述药粉混匀，过筛，用乙醇制粒，60℃以下干燥，整粒，再与低取代-羟丙基纤维素及硬脂酸镁混合均匀，压制成片，即得。其中辅助料的用量为常规量。
本药物可以制成散剂、片剂、胶囊、蜜丸、水丸等剂型，其中含片效果最好。
用法、用量一日2次，一次1片，口含或水服。
通过对蟾酥的深入研究发现，该药物解毒消肿、行瘀止痛的疗效确切。与甘草中有效部位相结合，研制而成，具有疗效确切，耐药性小，毒副作用小等优点。
因本制剂是以口含片为主，因此在药物组成一定的前提下，主要是口感问题。该药是由蟾酥内酯和甘草苷组成，口感特别苦而且麻舌，实验结果表明；在相同的用量时，糖精钠的遮掩效果最佳，因此用糖精钠矫味。
以下给出药学研究及药效实验(一)药学研究概况本产品是由蟾酥内酯和甘草苷制成。蟾酥内酯主要组成为脂蟾毒配基、华蟾毒精、蟾毒灵等。甘草苷度主要组成为甘草酸的钾、钙盐。在质量控制上分别采用薄层色谱法、和分光光度法测定含量。本品样品在稳定性考察期间，各项指标均符合质量标准规定，说明本品具有良好的稳定性。
(二)药理药效学研究1.一般药理研究选用蟾酥内酯0.148mg/kg、0.092mg/kg、0.046mg/kg剂量进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈下剂量对睡眠的协同实验及平衡协调实验结果表明蟾酥内酯对小鼠中枢神经系统、协调平衡能力无明显作用。0.092mg/kg剂量与戊巴比妥钠有协同作用。蟾酥内酯0.055mg/kg、0.028mg/kg两个剂量组对猫的收缩压、舒张压、心率、及呼吸系统均无明显影响，0.448mg/kg剂量组给药后出现抽搐、口出白沫、心率不齐、心室纤颤等中毒症状，5～10分钟后死亡。选用甘草苷300mg/kg、150mg/kg、75mg/kg进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈下剂量对睡眠的协同实验及平衡协调实验结果表明对小鼠中枢神经系统、协调平衡能力无明显作用。300mg/kg剂量与戊巴比妥钠睡眠时间有协同作用。甘草苷89.1mg/kg、44.5mg/kg两个剂量组对猫的收缩压、舒张压、心率、及呼吸系统均无明显影响。
2.主要药效学试验体内抗病毒实验结果表明咽宁口含片(含赋形剂)3个剂量组(780mg/kg、390mg/kg、195mg/kg)对小鼠感染流感病毒性肺炎有显著的抑制作用，相对于病毒感染组肺重量指数的抑制率分别为36.79％、32.71％、32.78％；对小鼠体内流感病毒亚甲型鼠肺适应株FMI增值有显著的抑制作用；对金黄色葡萄球菌体内(腹腔)感染小鼠有显著保护作用，死亡率分别为33.3％、33.3％、40.0％，明显低于模型对照组86.7％。
咽宁口含片2个剂量组(780mg/kg、390mg/kg)对肺炎链球菌体内(腹腔)感染小鼠有显著的保护作用，死亡率均为41.7％，明显低于模型对照组91.7％。
其他药效实验结果表明咽宁口含片对0.5～1h大鼠蛋清性足肿胀具有明显的抑制作用。蟾酥内酯、甘草苷同样具有较强的抑制炎症作用，但较咽宁口含片弱。对小鼠腹腔毛细血管通透性具有不同程度的抑制作用。各剂量组1～6小时大鼠角叉菜胶性足肿胀均有不同程度的抑制作用，其中各组在2h左右抑制作用最强。咽宁口含片3个剂量组、蟾酥内酯高剂量组、甘草苷高中剂量组均可明显提高对单核巨噬细胞的吞噬功能。咽宁口含片、甘草苷对小鼠醋酸致扭体反应无明显影响。蟾酥内酯经腹腔注射给药，则可明显降低醋酸致小鼠扭体次数。
(三)毒理学研究1.急性毒性实验咽宁口含片原料药20％浓度(最大浓度)小鼠灌胃8.0g/kg，连续观察7天，无一死亡。16g/kg小鼠灌胃，连续观察7天，于第4天死亡一只。故测得小鼠最大给药剂量为16g/kg，相当于临床用量3883.5倍。
用改进寇氏法测得小鼠灌胃蟾酥内酯LD50为34.90mg/kg，相当于临床用量的13423倍。用序贯法测得小鼠皮下注射蟾酥内酯LD50为5.4796mg/kg，其95％可信区间4.8.52～6.1540mg/kg，静脉注射的LD50为1.799mg/kg，其95％可信区间为1.502～2.096mg/kg。
甘草苷浓度为20％(最大浓度)小鼠一次性灌胃8.0g/kg，连续观察7天，无一死亡，LD50未能测出。测得小鼠最大给药剂量为16.0g/kg，相当于临床剂量3889倍。
2.长期毒性实验咽宁口含片原料粉2.0g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg(分别相当于拟临床用药量的485、242、121倍)3个剂量给大鼠灌胃给药连续12周，结果表明，大鼠体重、进食、血常规、血液各项生化指标、脏器系数与对照组比较无明显改变，病理组织学检查各组均有少数动物肝脏有轻度炎性细胞浸润，动物肺有瘀血。其余未见脏器组织异常病理改变。咽宁口含片原料粉8.2g/kg、4.01g/kg、2.05g/kg(分别相当于拟临床用药量的2000、1000、500倍)3个剂量给犬口服连续2个月，结果表明，动物一般状态、体重、进食、血常规、血液各项生化指标、心电图与对照组比较无明显改变，脏器系数与对照组相比无统计学意义。病理学检查对照组、高剂量组、低剂量组各有1只动物肺间质炎性改变，高剂量组1只肝脏轻度脂肪变性，其余各组动物未见组织脏器有明显器质性异常改变。
甘草苷2.0g/kg、1.0g/kg、0.5g/kg(分别相当于拟临床用药量的485、242、121倍)3个剂量给大鼠灌胃给药连续12周，结果表明，大鼠体重、进食、血常规、血液各项生化指标与对照组比较无明显改变，病理组织学检查高剂量组个别动物肺有瘀血。其余未见脏器组织异常病理改变。甘草苷8.2g/kg、4.01g/kg、2.05g/kg(分别相当于拟临床用药量的2000、1000、500倍)3个剂量给犬口服连续2个月，结果表明，动物一般状态、体重、进食、血常规、血液各项生化指标、心电图与对照组比较无明显改变，脏器系数与对照组相比无统计学意义。病理学检查对照组、高剂量组、低剂量组各有1只动物肺间质炎性改变，其余各组动物未见组织脏器有明显器质性异常改变。
蟾酥内酯12.5mg/kg、1.25mg/kg、0.63mg/kg(分别相当于拟临床用药量的4850、485、242.5倍)3个剂量给大鼠灌胃给药连续12周，结果表明，高剂量组大鼠毛色不光滑、竖毛、体重增长缓慢、进食量少，并在给药后3、6、7、11周有动物死亡；其他各组动物活动、毛色、行为、进食量、体重、尿便均无明显异常。血常规、血液各项生化指标高剂量组给药12周时，ALT、AST与对照组相比明显升高，其余各组与对照组比较无明显改变。各重要脏器系数与对照相比无明显改变。病理组织学检查各剂量组少数动物肺有瘀血，慢性肺间质炎性改变。高剂量组1只动物重度肝细胞变性，2只轻度肝细胞变性，2只汇管区炎性细胞浸润。其余未见脏器组织异常病理改变。蟾酥内酯5.12mg/kg、5.26mg/kg、1.28mg/kg(分别相当于拟临床用药量的2000、1000、500倍)3个剂量给犬口服连续2个月，结果表明，高剂量组有呕吐、厌食、体重增长缓慢。其他各组动物一般状态、体重、进食均正常范围。血常规、血液各项生化指标高剂量组给药2个月时，ALT、AST与对照组相比明显升高，其余各组与对照组比较无明显改变。病理学检查高剂量组有2只动物肝轻度脂肪变性，其余各组动物有个别动物肺脏有间质性炎症。其他脏器组织学检查各剂量组与对照组均无明显变化。
(四)文献资料关于剂量的研究结果
本发明药物治疗咽炎起效快，疗效确切，并且不含有毒物质。
为表明本药物对咽炎的治疗效果，经700例临床观察，其有效率为97％。
具体实施例方式取取甘草苷96克、柠檬酸60克、薄荷脑14克及蔗糖、糖精钠、糊精、微晶纤维素等混合，粉碎成细粉，过筛，将蟾酥内酯0.06克研细与上述药粉混匀，过筛，用乙醇制粒，60℃以下干燥，整粒，再与低取代-羟丙基纤维素及硬脂酸镁混合均匀，压制成片1000片，即得。
权利要求
1.一种治疗咽炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂蟾酥内酯 4-8甘草苷 9000-10000柠檬酸5500-6500 薄荷脑 1200-1600。
2.根据权利要求1所述的治疗咽炎的药物，其中各原料的重量配比是蟾酥内酯 5-7甘草苷 9400-9800柠檬酸5800-6100 薄荷脑 1300-1500。
3.根据权利要求1所述的治疗咽炎的药物，其中各原料的重量配比是蟾酥内酯 6 甘草苷 9600柠檬酸6000 薄荷脑 1400。
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗咽炎的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗咽炎的药物，其特征在于所说的药剂是含片。
6.根据权利要求4所述的治疗咽炎的药物的制备方法，其特征在于取甘草苷、柠檬酸、薄荷脑及制药过程中常用的辅助料蔗糖、糖精钠、糊精、微晶纤维素等混合，粉碎成细粉，过筛，将蟾酥内酯研细与上述药粉混匀，过筛，用乙醇制粒，60℃以下干燥，整粒，再与低取代-羟丙基纤维素及硬脂酸镁混合均匀，压制成片，即得。
全文摘要
一种治疗咽炎的药物及其制备方法，涉及一种治疗咽炎的药物，由蟾酥内酯、甘草苷、柠檬酸、薄荷脑制成，其制备方法是取甘草苷、柠檬酸、薄荷脑及制药过程中常用的辅助料蔗糖、糖精钠、糊精、微晶纤维素等混合，粉碎成细粉，过筛，将蟾酥内酯研细与上述药粉混匀，过筛，用乙醇制粒，60℃以下干燥，整粒，再与低取代－羟丙基纤维素及硬脂酸镁混合均匀，压制成片，即得。其中辅助料的用量为常规量。本发明药物治疗咽炎起效快，疗效确切，并且不含有毒物质。
文档编号A61P11/00GK1813776SQ20051001726
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者张福利, 阮晓鹏, 宋玉英 申请人:白山市长白山制药有限责任公司
文档序号 :
【 1186427 】
技术研发人员：张福利,阮晓鹏,宋玉英
技术所有人：白山市长白山制药有限责任公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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