栀子提取物冻干粉针剂及其制备方法
[0031]上述实施例中的各项指标均指栀子苷和/或西红花苷的含量等。
[0032]上述实施例中的冻干是经孔径为0.22 μπι的微孔滤膜过滤所得精滤液在-42 °C?-45 °C条件下保温0.5?I小时；再在ZXlO-1MPa以下的真空条件下，升温至-10°C，在-10°C保温I?3小时；继续升温至0°C，保温2?3小时，然后升温至3°C，保温I?2小时；最后以每半小时3°C的速度使温度升至42°C，保温10?12小时。
[0033]为验证本发明的安全性和有效性，特作以下试验:
[0034]1、急毒研宄
[0035]试验方法:20只家兔，10只雌性，随机分为4个小组，每组5只，将药物用适量水溶后灌胃，每天一次观察7天，主要指标:动物的活动，进食，排便，毛皮、心率、血压、呼吸等有无异常等。
[0036]末次给药后放血处死家兔。解剖，观察肝、肾、心脏的变化。
[0037]受试样品:实施例1所得产品。以是人用量5倍、10倍、20倍的剂量分别给药。
[0038]阴性对照组:同体积的生理盐水。
[0039]结果:
[0040](I)全身反应:给药和观察期间，受试组和阴性对照组动物活动、进食、排便、皮毛等均无异常，体重、呼吸、心率无明显异常。
[0041](2)给药期间，受试药物血压略有下降，阴性对照组无明显的变化。
[0042](3)解剖观察，受试组和阴性对照组的肝、肾、心脏一切正常，不存在异常或损伤。
[0043]2、治疗高血压的临床效果研宄
[0044]对120例原发性高血压患者，采用实施例1-3和生理盐水静注，每组各30例，进行为期2周的观察。
[0045]血压达标指治疗后血压降低至< 135/85mmHg ;降压有效指治疗后收缩压比治疗前降低彡2OmmHg或/及舒张压彡1mmHg ;或收缩压彡1mmHg同时舒张压降低彡5mmHg。
[0046]结果:本发明各实施例的有效率平均为88%，达标率平均为76%，无效率平均为12%。生理盐水组无明显变化。
[0047]3、治疗冠心病的临床效果研宄
[0048]为了研宄本发明药物组合物的临床效果，按照实施例4制备了冻干粉针剂。
[0049]选择90例病例，其中男45例，女45例，年龄在30_65岁之间，诊断符合WHO命名的缺血性心脏病诊断标准，其中心绞痛患者30例，心力衰竭冠心病患者30例，伴有心肌梗塞冠心病30例。
[0050]统计学方法:采用t检验
[0051]治疗心绞痛患者的试验
[0052]将30例病患随机分为2组，每组各15例，两组在年龄、心疼次数、心电图上无统计学差异，对照组为生理盐水，受试组为实施例4所得产品。均为静脉注射给药。根据下列标准判定疗效:
[0053]显效:心绞痛消失，心电图恢复正常或ST段恢复上升0.05mv以上，T波由倒置、低平转为直立。
[0054]有效:心绞痛减轻或发作次数疼痛次数减少，心电图下移ST段治疗后回升0.05mv，但未达到正常水平。
[0055]无效:心绞痛未缓解，心电图无改变。
[0056]结果:
[0057]本发明实施例4的显效9例，有效4例，无效2例。对照组无明显变化。
[0058]治疗心力衰竭冠心病患者的试验
[0059]将30例病患随机分为2组，每组各15例，两组在年龄、心疼次数、心电图上无统计学差异，对照组为生理盐水，受试组为实施例4所得产品。均为静脉注射给药。观察如下指标:
[0060](I)测定治疗前后左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数，作为观察患者心功能的指标。
[0061](2)观察平均心率及24小时心律失常数。给药3天后，比较治疗前后的变化。
[0062]结果:
[0063]经本发明实施例4静脉注射3天后，相比注射前，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、平均心率及24小时心律失常数均有显著的改善。对照组无明显变化。
[0064]治疗心肌梗塞冠心病的试验
[0065]将30例病患随机分为2组，每组各15例，两组在年龄、心疼次数、心电图上无统计学差异，对照组为生理盐水，受试组为实施例5所得产品。均为静脉注射给药。根据下列标准判定疗效:
[0066]显效:疼痛消失，心电图恢复正常或ST段恢复上升0.05mv以上，T波由倒置、低平转为直立，心肌梗塞症状消失。
[0067]有效:疼痛减轻或发作次数疼痛次数减少，心电图下移ST段治疗后回升0.05mv,但未达到正常水平，心肌梗塞症状为消失。
[0068]无效:疼痛未缓解，心电图无改变，心肌梗塞症状无变化。
[0069]结果:
[0070]本发明实施例5的显效10例，有效5例，无效O例。对照组无明显变化。
[0071 ] 在治疗心绞痛、冠心病的过程中发现，本发明可以减少体内血栓数量，使形成的血栓部分或全部溶解，降低全血和血浆黏度。说明，本发明有明显的抗血栓形成作用。
[0072]综上，本发明冻干粉针剂在治疗心脑血管疾病方面具有突出的效果，药物经静脉注射后，安全可靠，还未发现毒副作用。
[0073]最后应说明的是，以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域技术人员应当理解，依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
【主权项】
1.一种栀子提取物冻干粉针剂，其特征在于:由以下重量份数的组分组成:栀子提取物I?9份，填充剂I?10份。
2.根据权利要求1所述的一种栀子提取物冻干粉针剂，其特征在于:所述栀子提取物为栀子苷或西红花苷中的一种，或它们的任意比例混合物。
3.根据权利要求2所述的一种栀子提取物冻干粉针剂，其特征在于:所述栀子苷与西红花苷的质量比为1:0.1?I。
4.根据权利要求1所述的一种栀子提取物冻干粉针剂，其特征在于:所述填充剂选自甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇、葡甲胺或葡萄糖中的一种，或它们的任意比例混合物。
5.一种基于权利要求1-4任意一项所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:浓配；粗滤；稀配；精滤；冻干。
6.根据权利要求5所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述浓配是将填充剂溶于注射用水中，再加入栀子苷和/或西红花苷进行溶解，调节pH值至6?8，加入活性炭，加热搅拌，即得浓配液。
7.根据权利要求5所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述粗滤是将所得浓配液先用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μ m的微孔滤膜加压过滤，得粗滤液。
8.根据权利要求5所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述精滤是将所得稀配液用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，得精滤液。
9.根据权利要求5所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述冻干是将所得精滤液在_42°C?_45°C条件下保温0.5?I小时；再在2X KT1MPa以下的真空条件下，升温至-10°C，在-10°C保温I?3小时；继续升温至0°C，保温2?3小时，然后升温至3°C，保温I?2小时；最后以每半小时3°C的速度使温度升至42°C，保温10?12小时。
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种栀子提取物冻干粉针剂及其制备方法。它由以下重量份数的组分组成：栀子提取物1～9份，填充剂1～10份。本发明的优点是：所得粉针剂具有预防或治疗心脑血管疾病的作用，且疗效确切，可用于静脉给药。
【IPC分类】A61P9-10, A61P9-14, A61K31-7024, A61P9-00, A61K31-7048, A61K36-744, A61K9-19
【公开号】CN104814933
【申请号】CN201510194279
【发明人】张永胜
【申请人】张永胜
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月22日
文档序号 :
【 8493204 】
技术研发人员：张永胜
技术所有人：张永胜
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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