5-ht受体调节剂及其使用方法
技术领域：
本发明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氢- _吡啶并[3，~d [2]苯并氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I]苯并氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5-六氢-W-吡嗪并[I, 2-a] [4，I]苯并氧杂氮杂环庚三烯和2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氢吡嗪并[I, 2~d吡啶并[3, 2-b] [1,4] 二氮杂环庚三烯衍生物，包含这些1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氢~H~吡啶并[3，~d [2]苯并氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I]苯并氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5-六氢-W-吡嗪并[1，2-a] [4，I]苯并氧杂氮杂环庚三烯、2，3，4，4a, 5，6-六氢- _吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11_八氢吡嗪并[I, 2~d吡啶并[3，2-b] [I, 4] 二氮杂环庚三烯衍生物的组合物，调节5-HT2。受体、5-HT6受体或5_HT2。受体和5-HT6受体二者的方法，或使用这样的化合物或包含这样的化合物的组合物预防或治疗血清素相关的疾病状态和病症的方法，以及制备这样的化合物和组合物的方法。
背景技术：
本发明涉及用作5-HT2。受体激动剂或部分激动剂、5-HT6拮抗剂或5-HT2。受体激动剂或部分激动剂和5-肌6拮抗剂，以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗其中期望
5-HT2C或5-HT6调节的疾病、病症和疾病状态的化合物，例如抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相障碍、强制性障碍、偏头痛、疼痛、癫痫、物质滥用、进食障碍疾患、肥胖、糖尿病、勃起功能障碍等。血清素(5-羟色胺，5-HT)(单胺神经递质和局部激素)是由色胺的羟基化和脱羧形成的。在胃肠道的嗜铬细胞中发现最大浓度，剩余的主要存在于血小板中和中枢神经系统(CNS)中。5-HT涉及大量生理学和病理生理学路径。在外周，其接触许多平滑肌并诱导内皮依赖性血管舒张。在CNS，认为其涉及多种功能，包括控制食欲、心情、焦虑、幻想、睡眠、呕吐和疼痛感受。分泌5-HT的神经元称为5-羟色胺能神经元。在5-HT与具体(5_羟色胺能)神经元相应作用时发挥5-HT的功能。已经鉴定了七种类型的5-HT受体A-HT1 (具有亚型
5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E 和 5_HT1F)、5_HT2 (具有亚型 5-HT2A、5_HT2B 和 5_HT2C)、5_HT3、5-HT4,5-HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)、5_HT6和5_HT7。大部分这些受体与影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C Y活性的G-蛋白偶联。多种神经递质受体系统(多巴胺、血清素、谷氨酸盐、GABA、乙酰胆碱)的活性改变已涉及显示精神分裂症的症状。最广泛接受的“精神分裂症的多巴胺假设”以其最简单的形式表明该病理学的阳性症状涉及中脑缘的多巴胺能系统的功能性过度活化，同时阴性和认知方面能够追溯至中脑皮层的多巴胺能投射的功能性活性过低。非典型的抗精神病药阻止了中脑缘的多巴胺能神经传递，由此控制阳性症状，同时对黑质纹状体系统影响较小或无影响，这导致较少诱导椎体束外副作用(EPS)。精神分裂症的原发性阴性和认知症状反映了前额叶的功能障碍(“hypofrontality”)，其被认为是由中脑皮层的多巴胺能投射领域的状态降低诱导的[Davis KL, Kahn RS, Ko G 和 Davidson M (1991). Dop amine in schizophrenia: areview and re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 - 86. WeinbergerDR 和 Berman KF (1996). Prefrontal function in schizophrenia: confounds andcontroversies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。选择性增加皮层中多巴胺水平的药物具有解决该病症的阴性症状的潜能。非典型抗精神病药缺少对抗精神分裂症症状的阴性和认知部分的强大效力。药物诱导的所谓的继发性阴性症状和认知损害的发生将精神分裂症的症状学进一步复杂化，其难以与原发性印记和认知症状区别[Remington G and Kapur S (2000).Atypical antipsychotics: are some more atypical than others Psychopharmacol148: 3 - 15]。继发性阴性症状的出现不仅限制了治疗效力而且加上这些副作用负面影响了患者依从性。因此，可以假设阻滞边缘系统中多巴胺能神经传递但不影响纹状体和垂体投射场并刺激额皮质(frontocortical )投射场的新机械方法将提供对精神分裂症病理学所有部分包括其阳性、阴性和认知症状的有效治疗。此外，基本没有辅助药理学(ancillarypharmacology)的表现当前药物特性的选择性化合物被期望避免困扰当前治疗的各种脱革巴副作用，如椎体束外副作用(EPS)和体重增加。以前称为5-HT1C的5_HT2C受体是G-蛋白-偶联受体，其与多种细胞内效应器系统包括磷脂酶C、A和D通路偶联。其首先在脑中发现并且其在假设其控制脑脊髓液生产的脉络丛(plexus choroideus)中的分布特别高[Kaufman MJ, Hirata F (1996)Cyclic GMP inhibits phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidencefor interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2creceptors. Neurosci Lett 206:153—156]。 33S在后皮质(retrosplenial cortex)、_状皮质和内嗅区皮质、前嗅核(anterior olfactory nucleus)、外侧隔核(lateral septalnucleus)、丘脑底核、杏仁核、下脚(subiculum)和CA3的腹部部分、外侧缰核、黑质致密部、若干脑干核(brainstem nuclei)和脊髓的全部灰质中发现了极高水平[PompeianoM, Palacios JM, Mengod G (1994). Distribution of the serotonin 5-HT2 receptorfamily mRNAs: comparison between 5_HT2A and 5_HT2C receptors. Brain Res Mol BrainRes 23:163-178] 0 5-HT2C mRNA与5_HT2。蛋白在猴和人脑中的分布的比较已经显示突触前和突触后定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro MT (2001) Regionaldistribution and cellular localization of 5_HT2C receptor mRNA in monkey brain:comparison with [3H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferasemRNA. Synapse 42:12-26]。预期5-HT2。受体的调节将改善病症，例如抑郁症、焦虑症、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、强制性障碍、双相障碍、偏头痛、癫痫、物质滥用、进食障碍疾患、肥胖、糖尿病、性功能障碍/勃起功能障碍、睡眠障碍、牛皮癣、帕金森病、疼痛疾病状态和病症、以及脊髓损伤、戒烟、高眼压症和阿尔茨海默病。还已知5-ΗΤ2。受体的调节有用于调节膀胱功能，包括预防或治疗尿失禁。期望由适当物质调节5-HT6受体以改善某些病症，包括认知功能障碍如与阿尔茨海默病有关的记忆、认知和学习缺陷、年龄相关的认知下降和轻微的认知损伤；注意缺陷/多动症；人格障碍如精神分裂症特别是与精神分裂症有关的认知缺陷；情感障碍如抑郁症、焦虑症和强制性障碍；动作或运动障碍如帕金森病和癫痫；偏头痛； 睡眠障碍(包括昼夜节律的紊乱)；进食障碍如厌食症和善饥；某些胃肠病症如过敏性肠综合征；与神经变性有关的疾病如中风，脊髓或头部外伤和头部损伤如脑水肿；药物成瘾；和肥胖。仍然需要提供对5-HT6受体具有高亲和力和选择性的化合物。特别地，该化合物应该对肾上腺素受体具有低亲和力，例如a r肾上腺素受体、组胺受体如H1-受体、和多巴胺能受体如D2-受体，以便避免或减少与调节这些受体相关的副作用，例如与阻滞a i-肾上腺素受体有关的体位性低血压、反射性心动过速、哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉贝洛尔的抗高血压效应的增加、或头晕；与阻滞H1-受体有关的体重增加、镇静、睡意、或中枢抑制药的增加；或与阻滞％-受体有关的锥体束外移动病症如肌张力障碍、帕金森病、静坐不能、迟发性运动障碍或兔唇综合症(rabbit syndrome),或内分泌效应如催乳素升高(乳溢、男性乳房发育症、月经改变、男性性功能障碍)。本发明提供了对5_HT2C或5-HT6受体或5_HT2C和5_HT6受体二者具有亲和力的化合物，因此允许治疗与5-HT2。或5-HT6受体或5-HT2。和5-HT6受体二者有关的病症或受所述受体影响的病症。
发明内容
本发明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氢- _吡啶并[3，~d [2]苯并氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I]苯并氮杂环庚三烯、2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯、1，2，3，4，4a，5-六氢-7#-吡嗪并[I, 2-a] [4，I]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氢吡嗪并[I, 2~d吡啶并[3，2-b] [I, 4] 二氮杂环庚三烯衍生物，包含这样的化合物的组合物，以及使用这样的化合物和组合物的方法。在一个方面，本发明涉及具有式(I)的化合物
权利要求
1.式⑴的化合物
2.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR'Y3为C(O)、且R3为氢。
3.如权利要求2所述的化合物，其中R1'R11、R12、和R13各自独立地为氢、氘、卤素、-NO2、-ORla, -0C(0)Rla、-SR13, -S(O)2R2a' -S(O)2N(Rb) (R3a)、-N(Rb) (R3a)、 -N (Ra) C (O) Rla、-N (Ra) C (O) O (Rla)、-N (Ra) C (O) N (Rb) (R3a)、或-N (Ra) S (O) 2 (R2a)， 条件是R1' R11、R12、和R13中的不多于两个不是氢。
4.如权利要求2所述的化合物，其中R1'R11、R12、和R13中的一个或两个各自独立地为氘、烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、-G-C (O) Rla、 -C (O) 0Rla、-C (O) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N02, - (CR4aR5a) ^-ORla' - (CR4aR5a) m-0C (0) Rla、 -(CR4aR5a) m-0C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-SRla' - (CR4aR5a) m-S (0) 2R2a、 -(CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、 -(CR4aR5a) m-C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、 -(CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-G1、-CR4a=CR5a-G1、或氰基烷基，并且R1' R11、R12、和R13中的其他为氢；或者R10和R11、或Rn和R12、或R12和R13与和它们相连的碳原子一起形成取代的或未取代的苯环，并且1 1°、1 11、1 12、和R13中的其他为氢。
5.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR14、Y3为C(O)、且R3为烷基、烷基羰基、-(CR4aR5a) U-G1、-C (O) -G1、-S (O) 2R7、或-C (O) NR8R9。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R3为烷基或-(CR4aR5a)m-G115
7.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N、Y2为C(O)、Y3为NR'且R3为 氢或-(CR4aR5a)m-G1tl
8.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为CH、Y2为C(O)、Y3为NR140
9.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR14、且Y3为CR15R16,其中R15和R16各自为氢。
10.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N、Y2和Y3各自为CR15R16,其中R15和R16各自为氢。
11.如权利要求I所述的化合物，其中Y1为N,Y2为0、Y3为CR15R16、且R15和R16各自独立地为氢或烧基。
12.如权利要求I所述的化合物，其中X1为CRw；X2为CR11 ；X3为CR12 ；X4为CR13 ;且 R10> R11、R12、和R13各自独立地为氢、氘、烷基、烯基、卤素、氰基、-G1、-G2、-ORla, -O- (CR4aR5a)m-G1, -O- (CR4aR5a)m-G2, -SR13, -S (O)R2a,-S (O) 2R2 -S (O) 2N (Rb) (R3a)、-C (O) Rla、-C (O) 0Rla、-C (0) N (Rb) (R3a)、-N (Rb) (R3a)、-N (Ra) C (0) Rla、-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、-N (Ra) S (0) 2 (R2a)、 -(CR4aR5a) ^-ORla' - (CR4aR5a) m-0C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-0C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) [SR' -(CR4aR5a) m-S (0) R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、 -(CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) N (Rb) (R3a)、 -(CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、 -(CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^G1、-CR4a=CR5a-G1、氰基烷基、或齒代烧基；或者 R10和R11为氢，且R12和R13与和它们相连的碳原子一起形成取代的或未取代的苯环。
13.如权利要求I所述的化合物，其中所述化合物选自 .1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-I, 2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-苯基-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[(万)-2-苯基乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚 三烯-6(7H)_酮； .10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .10-[仏)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .6-氧代_1，2，3,4,4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_10_腈； . 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .9-(4_氯苯基)-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a][1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； .1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； .10-氯-I,2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； .9-溴-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； .7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .7-(2-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯； .7-(3-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯； .3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .10-[仏)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[仏)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a][1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；11-溴-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(三氟甲基)_1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 11-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-甲基-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a ) -9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氢萘并[1，2-b]吡嗪并[1，2~d [I, 4] 二氮杂环庚三烯_2 (LT)-酮； 8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-10-甲氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (LT)-酮； 2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (LT)-酮； #-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 9-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_10_羧酸乙酯； 9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-环丙基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；11-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-9-溴-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； (4a^)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(1-苄基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三 烯-6(7功-酮； 10-(4-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(联苯-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-甲基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(联苯-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯并噻吩-3-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(1洽吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-噻吩基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；10-[3-(w-吡唑-I-基)苯基]_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯并噻吩-2-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三 烯-6(7功-酮； 9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚二烯-6(7功-酮； 8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；9-氯-7-甲基-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯；9-氣-7-乙基_3_甲基-1，2,3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氧批嚷并[1，2-a] [I, 5]苯并二氣杂环庚三烯； (4a/ )-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-ll-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (AaR)-U-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 關-8_氟-3-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-乙基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-异丙基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；10-[3-(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(苄氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10- (3-异丁氧基苯基)-I, 2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)联苯-2-磺酰胺；2-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 2_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；.10-[(2-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(3-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；(4a )-10-(3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .2，6-二氯-#-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； .4_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； . 3_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； .2，6-二氟 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-I-磺酰胺； .2，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； .5-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-2-磺酰胺； .3，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； (4a )-10-(二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢- _吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯_9_胺； (4a )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； .10-[仏)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-{(万)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(3，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .10-(苄氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .7，7a, 8，9，10，11-六氢吡嗪并[I, 2~d吡啶并[3，2~b~ [1,4] 二氮杂环庚三烯-6(5功-酮； .7-甲基-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； . 10-[2- (3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(b )-l-苯基乙氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮；10-[(15·)-I-苯基乙氧基]-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(2-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[(3-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(17 )-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[ (25)-I-苯基丙烧 _2_ 基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢批嗪并[I, 2~a[I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 關-3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a )-10-(环丙基甲氧基)-I, 2, 3, 4, 4a, 5-六氢卩比嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{2-[3-( 二氣甲基)苯基]乙氧基} _1，2，3，4，4a, 5_ 六氧批嚷并[I, 2~a[I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-10-仲丁氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(I-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) _10_[ (L/P)-I-(2，5_ 二氣苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氧批嚷并[I, 2~a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；顺2，3，4，4a, 5，6，Ilb-八氢-W-吡啶并[3，~d [2]苯并氮杂环庚三烯_7_酮；(4a^)-10-乙氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺； 10-苄基-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-3-苄基-10-氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-苯基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-氯-3-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-[2-(甲基磺酰基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；1-{2-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{4-[(4^)-2,3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 2-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯酚； 3-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三 烯-10-基]苯酚； 4-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯酚； (4a )-10-(2-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(吡啶-3-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(吡啶-4-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲基丙-I-烯-I-基)_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；{AoS) -10-(环己-I-烯-I-基)~2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氢-Lff-卩比嚷并[2, I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -10- (3, 6_ 二氢-2H-批喃 ~4~ 基)-2, 3, 4, 4a, 5，6-六氢-IN-批嚷并[2, I-Or][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-乙基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-苯基乙基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-异丁基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-9, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-9-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(三氟甲基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8，9- 二氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢- _吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；· (AaS) -3-甲基-10-[3-(甲基磺酰基)苯基]-2，3，4，4&，5，6-六氢-1^-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙醇； (4a ) -8-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-呋喃基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-氯-8-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙醇； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙醇； (4a^)-9-[4-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l~d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-8-氟-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-9-甲氧基-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-8-基]苯基}乙醇； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-8-基]苯基}乙醇； (4a ) -3-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；關-8-溴-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-9-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a ) -8-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-3，8-二甲基-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-氟-11-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氢-H_卩比嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氟-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -3-(2-氟乙基)-8-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氢- _ 批嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(2-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(3-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-(2-呋喃基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4私67 )-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4私65)-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-(8-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a/ )-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚 三烯；(4a )-(IO-2H)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-(9-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -3-异丙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；{AaS) -3- (I, 3- 二氟丙烧-2-基)-2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氢- _ 批嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (27 , 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-(9, IO-2H2)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (48/ )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；{2S, 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；和 關-ll-氟-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯， 或其药物可接受的盐、酰胺或前药。
14.根据权利要求I所述的化合物，其为式(Ia)化合物，或其药物可接受的盐或前药
15.根据权利要求14所述的化合物，其中 R3为氢或烧基；和 R14为氢或烧基。
16.根据权利要求14所述的化合物，其中所述化合物选自 .1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-I, 2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-苯基-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(万)-2-苯基乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚 三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[仏)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代_1，2，3,4,4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_10_腈； 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 9-(4_氯苯基)-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a][1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[仏)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[仏)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a][1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 11-溴-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(三氟甲基)_1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 11-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-甲基-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a ) -9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氢萘并[1，2-b]吡嗪并[1，2~d [I, 4] 二氮杂环庚三烯_2 (LT)-酮； 8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-10-甲氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_10_羧酸乙酯； 9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-环丙基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 11-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苄基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；10-(4-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(联苯-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-甲基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(联苯-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯并噻吩-3-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(1洽吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-噻吩基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(1"_ 吡唑-I-基)苯基]_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮；10-(I-苯并噻吩-2-基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚二烯-6(7功-酮； 8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a/ )-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-ll-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (AaR)-U-氟-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 關-8_氟-3-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-乙基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-异丙基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(苄氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10- (3-异丁氧基苯基)-I, 2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)联苯-2-磺酰胺； 2-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 2_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 3-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 4-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氢批嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[(2-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a,5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(3-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； .2，6-二氯-#-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； .4_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； .3_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； .2，6-二氟 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-I-磺酰胺； .2，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； .5-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-2-磺酰胺； .3，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； (4a )-10-(二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； . 10-[仏)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-{(万)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并 二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮；10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-[2-(3，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-(苄氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 7-甲基-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环·庚三烯-6 (7功-酮； 10-[2- (3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢卩比嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(b )-l-苯基乙氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-苯基乙氧基]-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(2-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-[(3-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(17 )-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[ (25)-I-苯基丙烧 _2_ 基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢批嗪并[I, 2~a[I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(环丙基甲氧基)-I, 2, 3, 4, 4a, 5-六氢卩比嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{2-[3-( 二氣甲基)苯基]乙氧基} _1，2，3，4，4a, 5_ 六氧批嚷并[I, 2~a[I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-仲丁氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(I-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) _10_[ (L/P)-I-(2，5_ 二氣苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氧批嚷并[I, 2~a][I, 5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-乙氧基-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7功-酮； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和10-苄基-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7功-酮。
17.根据权利要求I所述的化合物，其是式(Ib)化合物 :戚
18.根据权利要求17所述的化合物，其中 R3 为氢或-(CR4aR5a)m-G1 ;和 R14为氢。
19.根据权利要求17所述的化合物，其中所述化合物选自 3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (LT)-酮；2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [I, 4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (LT)-酮；#-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,4]苯并二氮杂环庚二烯-9-基)苯磺酰胺；和 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺。
20.根据权利要求I所述的化合物，其是式(Ic)化合物
21.根据权利要求I所述的化合物，其是式(Id)化合物
22.根据权利要求21所述的化合物，其中所述化合物选自 ,9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； ,1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； 10-氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； 9-溴-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯；7-(2-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯； 7-(3-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯； (4a^)-9-溴-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯； 9-氯-7-甲基-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[I, 2-a] [I, 5]苯并二氮杂环庚三烯；和 9-氣-7-乙基_3_甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氧批嚷并[1，2-a] [I, 5]苯并二氣杂环庚三烯。
23.根据权利要求I所述的化合物，其是式(Ie)化合物
24.根据权利要求23所述的化合物，其中R3为氢。
25.根据权利要求23所述的化合物，其中所述化合物选自 (4a ) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢- _吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯_9_胺； (4a )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；關-3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-H~吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a )-3-苄基-10-氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-苯基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a )-10-氯-3-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-[2-(甲基磺酰基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-10-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{2-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{4-[(4^)-2,3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 2-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯酚； 3-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯酚； 4-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1_ /][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯酚； (4a )-10-(2-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(4-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(吡啶-3-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a )-10-(吡啶-4-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-甲基丙-I-烯-I-基)_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；{AoS) -10-(环己-I-烯-I-基)~2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氢-Lff-卩比嚷并[2, I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -10- (3, 6_ 二氢-2H-批喃 ~4~ 基)-2, 3, 4, 4a, 5，6-六氢-IN-批嚷并[2, I-Or][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-乙基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(2-苯基乙基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-异丁基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-9, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-9-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(三氟甲基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8，9- 二氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢- _吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (AaS) -3-甲基-10-[3-(甲基磺酰基)苯基]-2，3，4，4&，5，6-六氢-1^-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-10-基]苯基}乙醇；(4a ) -8-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-H_吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-(3-呋喃基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a ) -8-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-10-氯-8-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙醇； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙醇； (4a^)-9-[4-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l~d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-8-氟-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-9-甲氧基-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-8-基]苯基}乙醇； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氢-1"-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-8-基]苯基}乙醇； (4a ) -3-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 關-8_溴-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l~d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-9-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-[3-(甲基磺酰基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -8-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-3，8-二甲基-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-H_吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a ) -9-氟-11-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氢-H_卩比嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-氟-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a ) -3-(2-氟乙基)-8-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氢- _ 批嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IN-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(2-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-8-(3-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氢~H~吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-8-(2-呋喃基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4私67 )-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4私65)-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-(8-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，l-d] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，W] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-(IO-2H)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a )-(9-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，l- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4a ) -3-异丙基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-H_吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；{AaS) -3- (I, 3- 二氟丙烧-2-基)-2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氢- _ 批嗪并[2，I-Or] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (27 , 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a^)-(9, IO-2H2)-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/P) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-W-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三 烯； (48/ )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4a/ )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；和 {2S, 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-LY-吡嗪并[2，1- /] [I, 5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；和 關-ll-氟-2，3，4，4a，5，6-六氢-W-吡嗪并[2，W] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯。
26.根据权利要求I所述的化合物，其是式(If)化合物
27.根据权利要求26所述的化合物，其中所述化合物为 顺2，3，4，4a, 5，6，Ilb-八氢-W-吡啶并[3，~d [2]苯并氮杂环庚三烯_7_酮。
28.根据权利要求I所述的化合物，其是式(Ig)化合物
29.根据权利要求28所述的化合物，其中所述化合物为 7，7a, 8，9，10，11-六氢吡嗪并[I, 2~d吡啶并[3，2~b~ [1,4] 二氮杂环庚三烯-6 (5功-酮。
30.预防或治疗由5-HT2。受体、5-HT6受体或5-HT2。和5_HT6受体二者调节的疾病状态、病症或缺陷的方法，其中所述疾病状态、病症或缺陷选自认知功能障碍、注意缺陷/多动症、人格障碍、情感障碍、动作或运动障碍、偏头痛、睡眠障碍、进食障碍、胃肠病症、与神经变性有关的疾病、成瘾病症、肥胖、糖尿病、牛皮癣或高眼压症，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求13所述的化合物，或其药物可接受的盐、酰胺或前药。
31.治疗由5-HT2。受体调节的病症或疾病状态的方法，所述病症或疾病状态选自双相障碍、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、强制性障碍、偏头痛、癫痫、物质滥用、进食障碍疾患、肥胖、糖尿病、性功能障碍/勃起功能障碍、睡眠障碍、牛皮癣、帕金森病、疼痛和脊髓损伤、疼痛、膀胱功能障碍/尿失禁、戒烟、高眼压症和阿尔茨海默病，所述方法包括给予需要其的受试者权利要求13的化合物、或其药物可接受的盐、酰胺或前药的步骤。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述由5-HT2。受体调节的病症为精神分裂症或精神分裂症的认知缺陷，所述方法包括给予需要其的受试者权利要求13的化合物、或其药物可接受的盐、酰胺或前药的步骤。
33.治疗由5-肌6受体调节的病症的方法，所述病症选自记忆、认知和学习缺陷、阿尔茨海默病、年龄相关的认知下降、轻微的认知损伤、注意缺陷/多动症、精神分裂症、精神分裂症的认知缺陷、抑郁症、焦虑症、强制性障碍、帕金森病、癫痫、偏头痛、睡眠障碍、厌食症、善饥、过敏性肠综合征、中风、脊髓或头部外伤和头部损伤、药物成瘾、和肥胖。
34.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求13的化合物、或其药物可接受的盐、酰胺或前药，以及一种或多种药物可接受的载体。
全文摘要
本申请涉及式(I)的1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、和2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯、和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、和Y3如说明书所定义的。本申请还涉及包含这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗疾病状态的方法，以及鉴定这样的化合物的方法。
文档编号C07D471/14GK102958932SQ201080067680
公开日2013年3月6日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年4月22日
发明者王颖, J.T.布鲁尔, I.阿克里托普洛-赞泽, S.W.久里克, F.波尔基, W.布拉耶, A-L.勒洛 申请人:Abbvie 公司
文档序号 :
【 3505780 】
技术研发人员：王颖,J.T.布鲁尔,I.阿克里托普洛-赞泽,S.W.久里克,F.波尔基,W.布拉耶,A-L.勒洛
技术所有人：ABBVIE公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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