由uv－a和uv－b过滤剂组成的混合物的制作方法

2025-12-17 14:40:02 398次浏览

专利名称：由uv－a和uv－b过滤剂组成的混合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由式I的UV-A过滤剂和式II的UV-B过滤剂组成的混合物氨基取代的羟基二苯甲酮在化妆品和皮肤病制剂中作为光稳定的UV过滤剂的用途首次描述于EP 1 046 391 A2中。
含有氨基取代的羟基二苯甲酮和在UV-A区域、UV-B区域或这两个区域中吸收光的化合物的混合物的化妆品制剂尤其描述于EP 1 133 980A2、EP 1 240 984 A2、EP 1 291 009和WO 03/039507中。
优选用于防晒组合物的氨基取代的羟基二苯甲酮是开始所提到的式I化合物，其由BASF以UvinulA Plus的商标名制造并销售。
在DE-A-10221805中所述的UvinulA Plus的制备和提纯尤其通过用吸附剂处理并随后蒸馏除去溶剂而进行。以这种方式得到的最终产物可以在蒸馏后作为熔体进行包装。
就此而言，可能发生在储存过程中酯从熔体中结晶出来并且只能通过重复熔融而从包装中取出产物的情况。对于没有熔融固体物质所需设备的许多化妆品制剂制造商而言，这产生了显著的有关应用的问题。
因此，本发明的目的是提供特定形式的UvinulA Plus以防止不希望发生的该UV-A过滤剂从其熔体中结晶出来的情况。
该目的通过提供由式I的UV-A过滤剂和式II的UV-B过滤剂组成的混合物而实现
式II的对甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯是无色油状物并且是化妆品和皮肤病制剂中最常用的UV-B过滤剂之一。化合物II可以从BASF以UvinulMC80的商标名得到。
对于光保护试剂制剂的制造商而言，本发明混合物提供的优点在于防止不希望发生的UvinulA Plus尤其在包装中的结晶，并且不再出现在清空这些包装时发生的与此相关的问题。因此，不必在＞20℃的温度下储存含有UvinulA Plus的包装，例如瓶或容器。
此外，本发明的混合物构成了光稳定的宽带过滤剂，从而可以吸收UV-A射线和UV-B射线二者。
上述混合物的优选实施方案是由30-70重量％，特别优选30-50重量％，进一步特别优选35-45重量％的UV-A过滤剂I和70-30重量％，特别优选70-50重量％，进一步特别优选65-55重量％的UV-B过滤剂II组成的混合物。
该混合物的另一优选实施方案是具有优异流动性能的液体形式的混合物。
本发明混合物的粘度为100-800mPa*s，优选200-600mPa*s，特别优选300-500mPa*s。
通过简单混合化合物I和II而以本身已知的方式制备该混合物，各组分的加入顺序并不重要。
本发明还提供了根据权利要求1-3之一所定义的混合物在生产保护人类皮肤和人类头发免受UV辐射的化妆品和药物制剂中的用途。
含有光保护试剂的化妆品和药物制剂通常基于含有至少一种油相的载体。然而，在使用具有亲水取代基的化合物时，该制剂也可能仅基于水。因此，油、水包油和油包水乳液，霜剂和软膏，棒状护唇膏或无油脂凝胶是合适的。
合适的乳液尤其还有含有分散形式的式I的氨基取代羟基二苯甲酮的O/W粗乳液、O/W微乳液、W/O/W乳液或O/W/O乳液，该乳液可以如DE-A-197 26 121所述通过转相技术得到。
适合作为添加剂的常用化妆品助剂是例如辅助乳化剂、脂肪和蜡、稳定剂、增稠剂、生物活性成分、成膜剂、香料、染料、珠光剂、防腐剂、颜料、电解质(如硫酸镁)和pH调节剂。合适的辅助乳化剂优选是已知的W/O乳化剂和O/W乳化剂如聚甘油酯、脱水山梨醇酯或部分酯化的甘油酯。脂肪的典型实例是甘油酯；可以提到的蜡尤其是蜂蜡、石蜡或微晶蜡，合适的话与亲水蜡组合。可以使用的稳定剂是脂肪酸的金属盐，如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌。合适的增稠剂例如是交联的聚丙烯酸及其衍生物；多糖，尤其是黄原胶、瓜耳胶、琼脂、藻酸盐，以及甲基纤维素(tylose)、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素；还有脂肪醇、甘油单酯和脂肪酸；聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮。生物活性成分应理解为表示植物提取物、蛋白质水解物和维生素复合物。常规成膜剂例如为水解胶体，如脱乙酰壳多糖、微晶脱乙酰壳多糖或季铵化脱乙酰壳多糖；聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、四元纤维素衍生物和类似的化合物。合适的防腐剂例如为甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯或山梨酸。合适的珠光剂例如为二硬脂酸(二醇)酯如二硬脂酸(乙二醇)酯，还有脂肪酸和脂肪酸单(二醇)酯。可以使用的染料是适合且许可用于化妆目的的物质，例如德国研究学会染料委员会(Farbstoffkommission derDeutschen Forschungsge-meinschaft)的出版物“Kosmetische Frbemittel”，Verlag Chemie出版，Weinheim，1984中列举的物质。基于总混合物，这些染料通常以0.001-0.1重量％的浓度使用。
通常优选额外含量的抗氧化剂。可以使用的有利抗氧化剂是常用于或适用于化妆品和/或皮肤应用的所有抗氧化剂。
有利的是，抗氧化剂选自氨基酸(如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物；咪唑(如尿刊酸)及其衍生物；肽如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(如鹅肌肽)；类胡萝卜素、胡萝卜素(如β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物；绿原酸及其衍生物；硫辛酸及其衍生物(如二氢硫辛酸)；金硫葡糖、丙硫氧嘧啶和其他硫醇(如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基酯、N-乙酰基酯、甲基酯、乙基酯、丙基酯、戊基酯、丁基和月桂基酯、棕榈酰基酯、油基酯、γ-亚油基酯、胆甾烯基酯和甘油基酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷及盐)；以及以很低的耐受剂量(如pmol-μmol/kg)使用的亚砜亚胺(sulfoximine)化合物(如丁基硫堇亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁基硫堇砜、五硫堇亚砜亚胺、六硫堇亚砜亚胺、七硫堇亚砜亚胺)；还有(金属)螯合剂(如α-羟基脂肪酸，棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)，α-羟基酸(如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)；叶酸及其衍生物，泛醌和泛醌醇及其衍生物，维生素C及其衍生物(如棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯Mg、乙酸抗坏血酸酯)，生育酚及衍生物(如维生素E乙酸酯，生育三烯酚)，维生素A及衍生物(棕榈酸维生素A酯)；以及安息香树脂的苯甲酸松柏基酯，芸香亭酸及其衍生物，α-糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇，肌肽，丁羟基甲苯，丁羟基茴香醚，去甲二氢愈创酸(nordihydroguaiacic acid)，去甲二氢愈创木酸，三羟基丙基苯基酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物；锌及其衍生物(如ZnO，ZnSO4)，硒及其衍生物(如硒代蛋氨酸)；1，2-二苯乙烯及其衍生物(如1，2-二苯乙烯氧化物，反式-1，2-二苯乙烯氧化物)。
基于制剂的总重量，上述抗氧化剂(一种或多种化合物)在制剂中的用量优选为0.001-30重量％，特别优选0.05-20重量％，尤其是1-10重量％。
若使用维生素E和/或其衍生物作为抗氧化剂，则基于制剂的总重量，在0.001-10重量％的范围内选择其具体浓度是有利的。
若抗氧化剂是维生素A和/或其衍生物，或类胡萝卜素，则基于制剂的总重量，在0.001-10重量％的范围内选择其具体浓度是有利的。
化妆品中的常用油组分是例如石蜡油、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙基酯、己二酸二异丙基酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂基酯、氢化聚异丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蜡、羊毛脂和硬脂酸。
基于组合物，助剂和添加剂的总量可以为1-80重量％，优选6-40重量％，且非水部分(“活性物质”)可以为20-80重量％，优选30-70重量％。组合物可以以本身已知的方式，即例如通过热乳化、冷乳化、热-热/冷乳化或PIT乳化而制备。
因此，这类防晒制剂可以呈液体、软膏或固体形式，例如油包水霜剂、水包油霜剂和洗液、气溶胶泡沫霜剂、凝胶、油、棒状脂膏、粉剂、喷雾剂或醇-水洗液。
最后，只要在本发明使用的UV过滤剂组合的整个体系中稳定，还可以共同使用在UV区域吸收光且本身已知的其他物质。
用于保护人表皮的化妆品和药物制剂中的大部分光保护试剂由在UV-B区域(即280-320nm范围内)吸收UV光的化合物组成。例如，基于UV-B和UV-A吸收物质的总量，根据本发明使用的UV-A吸收剂的含量为10-90重量％，优选20-50重量％。
与本发明使用的混合物结合使用的合适UV过滤剂物质是任何UV-A和UV-B过滤剂物质。其实例为
此外，本发明的化妆品和皮肤病制剂可以有利地含有其他基于金属氧化物和/或其他不溶于水或微溶于水的金属化合物的无机颜料，尤其是钛氧化物(TiO2)、锌氧化物(ZnO)、铁氧化物(如Fe2O3)、锆氧化物(ZrO2)、硅氧化物(SiO2)、锰氧化物(如MnO)、铝氧化物(Al2O3)、铈氧化物(如Ce2O3)、相应金属的混合氧化物，以及这些氧化物的混合物。特别优选基于TiO2和ZnO的颜料。
对本发明而言，无机颜料为疏水形式，即已经进行了疏水表面处理尽管不是必须的但却是特别有利的。该表面处理可能是以本身已知的方式为颜料提供薄的疏水层，如DE-A-33 14 742所述。
为了保护人类头发以免受UV射线的损害，可以将本发明混合物以0.1-10重量％，优选1-7重量％的浓度掺入香波、洗液、凝胶、喷发胶、气溶胶泡沫霜剂、调理剂或乳液中。在这里各制剂尤其可以用于头发的洗涤、着色和定型。
本发明使用的混合物的显著优势通常在于在UV-A和UV-B辐射区域中具有特别高的吸收能力，并且具有清晰的谱带结构。此外，它们易溶于化装品用的各种油中且容易掺入化妆品制剂中。用化合物I制备的乳液的显著优势尤其在于其高稳定性、化合物I本身的高光稳定性、以及由I制备的制剂在皮肤上令人愉快的感觉。
本发明混合物的UV过滤剂效果还可以在化妆品和药物配方中用于稳定活性成分和助剂。
在下列实施例中更详细地说明该混合物的制备和应用。
实施例制备实施例140重量％的2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯和60重量％对甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯的混合物的制备在室温下混合400g根据DE-A-10221805实施例3得到的2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯的熔体与600g对甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯，并使用机械搅拌器均化。该混合物在室温下的粘度为370mPa*s(使用布氏粘度计在20rpm下测量)。
生产化妆用乳液的一般程序在搅拌釜中将所有油溶性成分加热到85℃。当所有成分熔融或为液相形式时，在均化下引入水相。在搅拌下将乳液冷却到约40℃，在连续搅拌下加入香料，均化，并且随后冷却到25℃。
制剂实施例2-护唇组合物质量含量(重量％)补至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 微粉化的二氧化钛5.00 实施例1的混合物5.00 氧化锌
4.00蓖麻油4.00季戊四醇硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蜡2.00微晶蜡2.00Quaternium-18膨润土1.50PEG-45/十二烷基二醇共聚物实施例3-含微细颜料的防晒组合物质量含量(重量％)补至100水10.00 甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7氢化蓖麻油6.00微粉化的二氧化钛5.00实施例1的混合物5.00矿物油5.00对甲氧基肉桂酸异戊基酯5.00丙二醇3.00霍霍巴油3.004-甲基亚苄基樟脑2.00PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.00甲硅油0.50PEG-40氢化蓖麻油0.50生育酚乙酸酯0.50苯氧基乙醇0.20EDTA实施例4-无油脂凝胶质量含量(重量％)补至100水7.00微粉化的二氧化钛
5.00实施例1的混合物5.00甘油5.00PEG-25 PABA1.004-甲基亚苄基樟脑0.40丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物0.30咪唑烷基脲0.25羟乙基纤维素0.25羟苯甲酸甲酯钠0.20EDTA二钠0.15香料0.15羟苯甲酸丙酯钠0.10氢氧化钠实施例5-防晒霜(SPF 20)质量含量(重量％)补至100水8.00微粉化的二氧化钛6.00PEG-7氢化蓖麻油13.00 实施例1的混合物6.00矿物油5.00氧化锌5.00棕榈酸异丙基酯0.30咪唑烷基脲3.00霍霍巴油2.00PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.004-甲基亚苄基樟脑0.60硬脂酸镁0.50生育酚乙酸酯0.25羟苯甲酸甲酯0.20EDTA二钠
0.15羟苯甲酸丙酯实施例6-耐水防晒霜质量含量(重量％)补至100水5.00PEG-7氢化蓖麻油5.00丙二醇4.00棕榈酸异丙基酯4.00辛酸/癸酸甘油三酯13.00 实施例1的混合物4.00甘油3.00霍霍巴油2.004-甲基亚苄基樟脑2.00微粉化的二氧化钛1.50PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.50二甲硅油0.70硫酸镁0.50硬脂酸镁0.15香料实施例7-防晒乳(SPF6)质量含量(重量％)补至100水10.00 矿物油6.00PEG-7氢化蓖麻油5.00棕榈酸异丙基酯8.00实施例1的混合物3.00辛酸/癸酸甘油三酯3.00霍霍巴油2.00PEG-45/十二烷基二醇共聚物0.70硫酸镁
0.60生育酚乙酸酯3.00甘油0.25羟苯甲酸甲酯0.15羟苯甲酸丙酯0.05生育酚
权利要求
1.一种由式I的UV-A过滤剂和式II的UV-B过滤剂组成的混合物
2.根据权利要求1的混合物，由30-70重量％的UV-A过滤剂I和70-30重量％的UV-B过滤剂II组成。
3.根据权利要求1或2的混合物，其为液体形式。
4.根据权利要求1-3中任何一项所定义的混合物在生产保护人类皮肤和人类头发免受UV辐射损害的化妆品和药物制剂中的用途。
全文摘要
本发明涉及由式I的UV－A过滤剂和式II的UV－B过滤剂组成的混合物。
文档编号A61Q5/00GK1809331SQ200480017058
公开日2006年7月26日申请日期2004年6月8日优先权日2003年6月24日
发明者V·安德烈, T·温施, T·海登费尔德尔申请人:巴斯福股份公司

文档序号 : 【 1495304 】

技术研发人员：V.安德烈,T.温施,T.海登费尔德尔
技术所有人：巴斯福股份公司

备注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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V.安德烈丨T.温施丨T.海登费尔德尔丨巴斯福股份公司