一种乳香提取物固体纳米脂质微粒及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种乳香提取物固体纳米脂质微粒及其制备方法，其中乳香提取物固体纳米脂质微粒的原料按质量百分比构成为：乳香提取物0.6-1.4％，无水乙醇0.5-1.5％，单硬脂酸甘油酯0.8-1.2％，鲸蜡硬脂醇聚醚-200-1.0％，鲸蜡硬脂醇聚醚-250-1.0％，余量为蒸馏水。本发明制备的BCBE-SLN的平均粒径为70.63nm，多分散指数为0.388，Zeta电位为－20.0mV，并具备良好的离心、稀释、储存和光稳定性。
【专利说明】一种乳香提取物固体纳米脂质微粒及其制备方法 一、
【技术领域】
[0001] 本发明旨在提供一种乳香提取物固体纳米脂质微粒及其制备方法。 二、
【背景技术】
[0002] 乳香是橄榄科植物卡氏乳香树（Boswellia Carterii Birdw)及同属植物的 胶状树脂，主要产自于索马里和埃塞俄比亚。乳香提取物（Boswellia Carterii Birdw Extractive，BCBE)，为橄榄科植物卡氏乳香树树脂的黄白色粉末状流动性提取物，含树脂 60-70%、树胶27-35 %、挥发油3-8%。乳香提取物性温，味辛苦，具有活血止痛、消肿生 肌之功效。现代医学研究表明，乳香提取物具有抗菌、抗炎、抗溃疡、抗肿瘤、抗氧化、抗哮 喘、改善记忆等方面作用。BCBE中的活性成分乳香酸可以抑制两种危害肌肤的致炎酶-- 5_脂氧合酶和弹性酶，可以抑制因炎症引起的皮肤损伤，修复受损皮肤，恢复肌肤的健康和 完整，适用于抗衰老和祛黑眼圈产品配方。但BCBE为醇溶，难以直接溶于水，若将其制备成 固体纳米脂质微粒，就具备了较好的水溶性，便于加入化妆品中；另一方面，固体纳米脂质 微粒具有较小的粒径和好的皮肤亲和力，能有效促进所包裹的活性组分BCBE的吸收，提高 其利用率。 三、
【发明内容】
[0003] 本发明旨在提供一种乳香提取物固体纳米脂质微粒及制备方法，所要解决的 技术问题是通过遴选合适的原料及反应条件制备得到乳香提取物固体纳米脂质微粒 (BCBE-SLN)，并探讨了剪切速度、乳化温度、乳化剂、脂质原料和乳香提取物的质量分数等 对固体纳米脂质微粒粒径大小及分布、Zeta电位的影响，优化制备条件。
[0004] 本发明乳香提取物固体纳米脂质微粒的原料按质量百分比构成为：
[0005] 乳香*取義I 0.6-1.4% 无*乙醇 0.5-K5% 舉硬脂_甘__ 0.8-!.2% 鯨蜡硬脂II聚懸-20 〇-!.0% 嫁蜡硬聚懸-25 〇-!·〇% 蒸馏水 余:: ?
[0006] 优选配比为：
[0007] 乳香提W# 1.0% 无水乙醇 1.0% ! .0%
[0008] 鲸蜡硬脂醇聚_-20 0.5% 鲸蜡硬脂醇聚《-25 0.5% 蒸馏水 余Μ 〇
[0009] 本发明使用的乳香提取物为市购得到。
[0010] 本发明乳香提取物固体纳米脂质微粒的制备方法如下：
[0011] 设置水浴温度为60°C，在水浴条件下向乳香提取物中加入无水乙醇并搅拌溶 解，随后依次加入单硬脂酸甘油酯（MSG)、鲸蜡硬脂醇聚醚-20 (BC-20)和鲸蜡硬脂醇聚 醚-25 (A-25)，待固状物全部熔融后得到混合液，通过高剪切乳化机对所述混合液进行乳化 分散，随后再向所述混合液中加入预热至60°C的蒸馏水，剪切分散3min后取出，于60°C超 声分散30min，即得乳香提取物固体纳米脂质微粒（BCBE-SLN)。
[0012] 高剪切乳化机剪切分散时的转速设置为12000-14000r/min。
[0013] 剪切分散和超声分散的过程重复2-3次。
[0014] 本发明以鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-25为乳化剂，以单硬脂酸甘油酯 为脂质原料，包裹乳香提取物，通过改变剪切速度、乳化温度及脂质微粒的组成，制备出较 好的BCBE-SLN，表征了其粒径、Zeta电位分布及形貌特征，并研究了离心、稀释及储存稳定 性。【BCBE-SLN的性能表征】
[0015] 1、BCBE-SLN的粒径大小及分布
[0016] 运用Zetasizer Nano ZS90纳米粒径电位分析仪分析BCBE-SLN悬浮液的粒径大 小及分布。为了防止气泡的产生，用滴管吸取少量的BCBE-SLN悬浮液缓慢滴到样品池中， 测定25°C下的粒径大小及分布，测量3次取平均值。
[0017] 2、BCBE-SLN 的 Zeta 电位
[0018] 运用Zetasizer Nano ZS90纳米粒径电位分析仪分析BCBE-SLN悬浮液的Zeta电 位。为了防止气泡的产生，将少量的BCBE-SLN悬浮液缓慢注入Zeta电位样品池中，测定 25°C下的Zeta电位，测量3次取平均值。
[0019] 粒径大小及分布是评价固体纳米脂质微粒的一项重要指标。对于胶体分散系统， 通常可以通过Zeta电位来预测其长期物理稳定性，由于脂质原料在高速剪切过程中有可 能被极化，使粒子与粒子之间有一定的静电斥力，利于体系的稳定，使所制得的SLN具有较 好的物理稳定性。
[0020] 3、BCBE-SLN 的形貌
[0021] 室温条件下，取BCBE-SLN悬浮液适量，加水稀释10倍。取适量滴至铜筛网上，用 质量浓度为20g · Γ1的磷钨酸钠负染，自然干燥后，置于透射电镜下观察BCBE-SLN的形态 并拍摄照片。
[0022] 4、BCBE-SLN的重复性实验
[0023] 按照相同的条件制备BCBE-SLN，平行制备4组，测定25°C下的粒径大小与分布、 Zeta电位，分别测量3次，计算其平均粒径的RSD。
[0024] 5、BCBE-SLN的稳定性实验
[0025] (1)离心稳定性
[0026] 取少量样品置于离心管中，在3000r/min下，离心30min，观察其分层情况。
[0027] (2)储存稳定性
[0028] 将样品平均分为两份，分别在5°C (低温）和25°C (室温）环境下放置1、2、3、4、 5周后，分别测定样品粒径大小与分布、Zeta电位的变化情况，以研究BCBE-SLN在常温和低 温储存过程中的稳定性。
[0029] (3)稀释稳定性
[0030] 用蒸馏水将BCBE-SLN悬浮液分别按质量比（样品/蒸馏水）为1:0、1:2、1:5、1:10 的比例稀释，测定各稀释液的粒径大小与分布、Zeta电位的变化情况。
[0031] 与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：
[0032] 鲸蜡硬脂醇聚醚-20和鲸蜡硬脂醇聚醚-25都属于非离子乳化剂，此类乳化剂乳 化效率高，乳化性能卓越，耐受一定量的电解质、酸或碱，可广泛灵活地应用于各类化妆品 中。乳化剂的用量可直接影响形成的固体纳米脂质微粒粒径的大小及其稳定性。本发明中 将鲸蜡硬脂醇聚醚-20和鲸蜡硬脂醇聚醚-25合理复配，改善了微粒大小与分布，提高了微 粒间的电位值，减慢了沉降速度。复合乳化剂的适宜用量，既保证了乳化体的质量和稳定 性，又不会造成经济上的浪费。
[0033] BCBE中的活性成分乳香酸可以抑制两种危害肌肤的致炎酶--5-脂氧合酶和弹 性酶，可以抑制因炎症引起的皮肤损伤，修复受损皮肤，恢复肌肤的健康和完整，适用于抗 衰老和祛黑眼圈产品配方。但BCBE为醇溶，难以直接溶于水，本发明将其制备成固体纳米 脂质微粒，就具备了较好的水溶性，便于加入化妆品配方中。另一方面，BCBE-SLN具有小的 粒径和好的皮肤亲和力，能有效促进所包裹的活性组分的吸收。
[0034] 迄今为止，未见有关制备乳香提取物固体纳米脂质微粒的报道。 四、
【专利附图】
【附图说明】
[0035] 图1是本发明制备的BCBE-SLN的粒径分布图。从图1中可以看出BCBE-SLN的平 均粒径为70. 63nm，粒径较小，多分散指数（PDI)为0. 388,粒径分布较集中。
[0036] 图2是本发明制备的BCBE-SLN的Zeta电位图。从图2中可以看出Zeta电位值 为一 20. OmV，具有较好的物理稳定性。
[0037] 图3为本发明制备的BCBE-SLN在纳米尺度为200nm(a)和500nm(b)条件下的透 射电镜图。由图3可以看出，BCBE-SLN呈球形，大小分布较均匀。
[0038] 图4是本发明制备的BCBE-SLN在5°C和25°C储存时其粒径随时间的变化关系。从 图4中可以看出BCBE-SLN在储存过程中粒径呈上升的趋势，在5°C放置其粒径上升的趋势 较慢，且当增大到80nm后基本保持不变，说明BCBE-SLN在较低的温度下稳定性较好；而在 25°C下储存，粒径初始上升趋势较大，同样当增大到近lOOnm后基本稳定不变。 五、
【具体实施方式】
[0039] 单硬脂酸甘油酯（MSG)，上海高维实业有限公司；硬脂醇聚氧乙烯（25)醚（A-25)， 杭州德高化工开发有限公司；鲸蜡醇聚醚-20 (BC-20)，日光化学贸易（上海）有限公司；乳 香提取物，美国萨宾莎公司。
[0040] 实施例1 :
[0041] 本实施例中乳香提取物固体纳米脂质微粒的原料按质量百分比构成为：
[0042] BCBE 1.0% 无水乙醇 1.0% MSG 1.0% BC-20 0.5% A-25 0.5% 蒸馏水 余黾
[0043] 本实施例中乳香提取物固体纳米脂质微粒的制备方法如下：
[0044] 设置水浴温度为60°C，在水浴条件下向乳香提取物中加入无水乙醇并搅拌溶解， 随后依次加入MSG、BC-20和A-25,待固体溶解后，将高剪切乳化机的分散乳化头插入烧 杯内（接近烧杯底部，不要触碰底部），开启仪器，达到13000r/min后，缓慢加入预热好的 60°C的蒸馏水，剪切分散3min后取出，再于60°C超声分散30min，重复上述剪切分散和超声 分散的过程2次即得BCBE-SLN。
[0045] 表1是本实施例制备的BCBE-SLN的重复性实验结果。从表1中可以看出，按照实 施例1的配比及反应条件重复制备四次BCBE-SLN，其平均粒径为69. 68nm?71. 13nm，RSD 为0. 823 ;PDI在0. 369?0. 388之间，Zeta电位在一19. 3mV?一20. lmV范围，结果显示， 该制备工艺重复性较好。
[0046] 表 1
[0047]
【权利要求】
1. 一种乳香提取物固体纳米脂质微粒，其特征在于其原料按质量百分比构成为： 乳香?取物 0.6-1.4% 无水乙醇 0.5-1.5% 单硬? ft 首 0.8-1.2% _錯硬K醇聚《-20 〇-!·〇% 動^錯硬 謎 **25 0-1.0 /〇 蒸馏水 余y:
2. 根据权利要求1所述的乳香提取物固体纳米脂质微粒，其特征在于其原料按质量百 分比构成为： 乳香提取物 !.〇% 无水乙? 1.0% 单硬脂酸甘油S自 1.0% 餘蜡硬脂醇聚醚-20 0.5% 参軸S硬脂醇聚醚-25 0.5% 蒸馏水 余量。
3. -种权利要求1或2所述的乳香提取物固体纳米脂质微粒的制备方法，其特征在 于： 设置水浴温度为60°C，在水浴条件下向乳香提取物中加入无水乙醇并搅拌溶解，随后 依次加入单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20和鲸蜡硬脂醇聚醚-25,待固状物全部熔融 后得到混合液，通过高剪切乳化机对所述混合液进行乳化分散，随后再向所述混合液中加 入预热至60°C的蒸馏水，剪切分散3min后取出，于60°C超声分散30min，即得乳香提取物固 体纳米脂质微粒。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于： 高剪切乳化机剪切分散时的转速设置为12000-14000r/min。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于： 剪切分散和超声分散的过程重复2-3次。
【文档编号】A61Q19/08GK104188866SQ201410458123
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】王雪梅, 闫广义, 李玢洁, 白林凤, 许菁, 谭淼, 伍斯其 申请人:安徽大学
文档序号 :
【 1454540 】
技术研发人员：王雪梅,闫广义,李玢洁,白林凤,许菁,谭淼,伍斯其
技术所有人：安徽大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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技术研发人员：王雪梅,闫广义,李玢洁,白林凤,许菁,谭淼,伍斯其
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