用于干细胞保护的姜提取物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种姜提取物，所述姜提取物包含：（a）25至30%b.w.[6]-姜酚；（b）5至10%b.w.[8]-姜酚；（c）5至10%b.w.[10]-姜酚；（d）1.5至4%b.w.[6]-姜烯酚；（e）0.3至1.3%b.w.[8]-姜烯酚；（f）0.03至1%b.w.[10]-姜烯酚；（g）0.01至1%b.w.姜油酮，条件是姜酚含量总计为35%b.w.至50%b.w.，姜烯酚含量总计为1.5%b.w.至6%b.w.。
【专利说明】用于干细胞保护的姜提取物
【技术领域】
[0001]本发明属于化妆品领域，具体而言，本发明涉及用于护肤和护发产品的新的姜提取物。
【背景技术】
[0002]位于毛囊附近的干细胞使皮肤更新体系随着年龄增加逐渐减慢。因此，肤色由明亮有光泽变得暗淡无光，皮肤表面由光滑变得有皱纹，皮肤由稠密变得纤薄(Grove etal.，J Gerontoll983，38(2):137-42)。作为皮肤附属物的毛发同样受干细胞老化的影响:毛发颜色从灰变白，毛发结构变成薄而脆的结构，毛发更新逐渐减少，导致脱发和秃顶。经过多年研究对特定的干细胞小生境进行定位，以识别导致干细胞衰退的机理并首次提出保护这些祖细胞保持增殖和分化的观点。
[0003]毛囊是在重叠的小生境中容纳有四种不同干细胞群以保持皮肤和毛发整体体内平衡的微型结构(Hodgkinson et al., Expert Rev Med Devices2009, 6 (6):621-40)。为了确保维持干细胞群，这些小生境的微环境为多面性的并且可由于伤害而突然改变，而且可随UV辐照和其他外部刺激引起的累积变化而逐渐改变(Fuchs, Ce 11 StemCell2009, 4(6):499-502)。
[0004]在毛囊中，上皮干细胞(基本为多能干细胞)位于凸出部分中，形成毛囊、表皮、皮脂腺和大汗腺(Tiede et al., Eur J Cell Biol2007，86 (7): 355-76)。直接附着于上皮干细胞群的是存 在于毛囊凸出-次凸出区域中的黑素细胞干细胞群(毛囊的低等永久部分)，用作皮肤和毛发色素沉着的黑素细胞库(Nishimura, Pigment Cell MelanomaRes2011, 24(3):401-10)。
[0005]保持皮肤干细胞(尤其是毛囊的凸出-次凸出区域的干细胞)处于健康状态可保证维持这些干细胞群增殖和分化，并由此保证维持皮肤和毛发更新体系。
[0006]毛囊经历重建(生长期)、退化(退行期)和静止(休止期)阶段的循环往复。凸出部分中的上皮干细胞群与形成毛发自身和毛囊通道的这些阶段同步。通过保护上皮干细胞群，得到毛囊的体内平衡并防止诸如脱发、毛发稀薄、秃顶和秃头症之类的老化现象。
[0007]遗传倾向和自然老化过程和/或疾病引起男性和女性脱发和较慢的毛发生长。约50%的人群到50岁在一定程度上表现出该特征，其中，毛发变稀薄可从12至40岁开始而不受性别影响(Otberg et al., Endocrinol Metab Clin North Am.2007，36 (2)，379_398andPrice, Investig Dermatol Symp Proc.2003，8 (I)，24-27)。研究揭不脱发的社会心理影响包括与诸如感觉较老、较弱和吸引力减少之类的负面刻板印象有关的对身体形象不满意(Pickard-Ho11ey, Sem.0ncol.Nurs.1995, 11, 235-238)。
[0008]已知能够通过延长毛发原料的产生阶段和/或减少毛囊的静止阶段而刺激毛发生长以及减缓或减少脱发的药剂用于秃头症的治疗。通过改变毛囊周期刺激毛发生长的药剂的实例为例如包括米诺地尔(落健)、非那雄胺(保法止)和度他雄胺(安福达)在内的药物，这些药物被批准用于治疗脱发。然而，它们需要医学处方，只对一定比例的人群有活性。此外，由于激素影响，这些药物中的一些并未批准由女性使用。因此，由于怀孕时会有男性胎儿畸形的风险，所以绝经前的妇女不应使用非那雄胺(Krus et al.,J.Appl.Cosmetol.2007, 25, 59-74)。
[0009]米诺地尔为对于小部分患者而言在诱导毛发生长方面有效的药物，可仅使头皮上的毛发重新生长。口服时的副作用为心跳过速、心绞痛和液体潴留。当局部施用时，副作用主要为皮肤病，即局部刺激、瘙痒、干燥和红斑。
[0010]可治疗脱发的其他医学治疗包括诸如头皮缩减术、头皮皮瓣或毛囊单位移植之类的快速外科技术。这些外科手术具有并发症、麻醉以及术后护理的风险，更不必说费用高，所述手术并发症例如与供体区域相关的细缝隆起、可能坏死以及毛发生长方向不自然。
[0011]改变毛囊周期有助于阻止脱发。但是为了预防脱发、毛发稀薄、秃顶和秃头症，保护干细胞群为可持续的途径。当上皮干细胞群保持增殖和分化的能力(也称为干细胞的干性(sternness))时，可延迟脱发、毛发稀薄、秃顶和秃头症的开始。
[0012]研究显示凸出-次凸出区域中的黑色素干细胞的不完全维持随着老化由分化后代丢失引起生理毛发变灰/产生白发(Nishimura et al.，Science2005, 307(5710):720-4)。尽管没有识别具体机理，但还已知扰乱黑色素干细胞群的体内平衡导致色素沉着异常，例如白癜风和白斑病。而已经发现受色素减退异常白癜风影响的皮肤的色素重新沉着可通过向受影响的皮肤移植功能性毛囊黑色素干细胞实现(Vanscheidt et al, Dermatology2009;218(4):342-3)。
[0013]通过保持干细胞处于健康状态并保护它们免受内部和外部刺激因素(尤其是使它们避免凋亡)，使皮肤和毛发避免老化并使毛发避免脱发和变灰。因此，本发明的目的为提供一种保护干细胞尤其免受UV辐照破坏，同时可用于对抗皮肤和毛发老化，特别是对抗皮肤皱纹、毛发变灰、色素疾病、脱发和炎症的新活性物质。
【发明内容】
[0014]本发明的目的为提供一种新的姜提取物，所述姜提取物含有:
[0015](a) 25 至 30%b.w.[6]-姜酌'(gingerol)
[0016](b) 5 至 10%b.w.[8]-姜酌.[0017](c)5 至 10%b.w.[10]-姜酚
[0018](d) 1.5 至 4%b.w.[6]-姜稀酌.( shogaol)
[0019](e)0.3 至 1.3%b.w.[8]-姜烯酌.;
[0020](f)0.03 至 l%b.w.[10]-姜烯酚;
[0021](g) 0.001 至 l%b.w.姜油酮(zingerone)，
[0022]条件是姜酚的总量为35%b.w.至50%b.w.，姜烯酚的总量为1.5%b.w.至6%b.w.。
[0023]本发明的另一目的涉及上述组成的姜提取物，所述姜提取物可通过如下方式得到:将干燥姜叶或根进行溶剂萃取或用二氧化碳超临界萃取。
[0024]在优选的实施方式中，所述姜提取物显示出辛辣成分(姜酚+姜烯酚+姜油酮(zingerone))的总含量为约42%b.w.至约50%b.w.，优选地,约43%b.w.至47%b.w.，精油含量少于约5%b.w.，优选地，少于约2.5%b.w.。
[0025] 意想不到的是，由高含量的根据本发明的辛辣成分表征的姜(Zingiberofficinale)根提取物能够保护干细胞，更具体地，保护毛囊干细胞小生境的干细胞免受UVB辐照的影响并维持他们的活性。根据本发明的姜提取物还是有效的抗氧化剂和有效的抗刺激剂。因此，根据本发明的姜提取物为防止老化、色素沉着异常、毛发变灰以及脱发的保护物质，由此，根据本发明的姜提取物为可支持皮肤和毛发良性老化(well-aging)的药剂。
[0026]姜提取物
[0027]众所周知辛辣成分含量较高的姜根提取物用于调节食品和饮料的味道。通过HPLC, GC和其它分析方法表征的姜根提取物已有详细描述。如姜酚、姜烯酚和姜油酮之类的辛辣成分的定量分析为良好实验室实习内容。但是之前已经描述了用于化妆品的特征为42%b.w.至约50%b.w.的高含量辛辣成分的姜提取物。
[0028]未知组成的姜根的水和/或乙醇和/或水/乙醇提取物被描述为抗氧化剂和抗老化剂，且通常作为用于这些用途的优选的提取物公开。尤其在JP2009073777A1中描述了这些提取物用于改善皱纹的用途，在JP2000319189A1中描述了用作弹性蛋白酶抑制剂的用途，由 Fujimura 等人(Fragrance Journal (2002), 30 (6), 38-42)描述了用于通过抑制弹性蛋白酶活性改善皱纹的用途。在JP2007008847中，要求保护的提取物用20%乙醇制备，使作为有效成分的果糖基二肽浓缩。
[0029]已知姜酊、姜汁和上述姜根的水和/或乙醇和/或水/乙醇提取物可用于毛发和头皮。这些提取物对毛发和头皮的活性(尤其是加强微循环)已有描述。例如，CN102451128A1提出声称防止脱发的香波含有5%姜汁。JP63091315A1描述了用于刺激毛发生长的香波制剂中促进微循环的姜汁。EP1281402B1 (Kao)涉及基本不含抑制毛发生长的姜酚的姜提取物。
[0030]在W02009087578A1 (Foamix)中，姜油用作化妆品制剂中的舒缓、放松或升温剂。但是该文件没有公开姜油的组成。已知姜的精油具有强烈的刺激性气味和味道，且其比不上根据本发明的姜辛辣提取物，所述刺激性气味和味道由挥发性组分引起。
[0031]不同文件中描述了姜的辛辣组分的分离。Ficker等人(PhytotherapyResearch (2003), 17 (8), 897-902)评价了姜组分的抗真菌活性。
[0032]不同文件中对姜的辛辣成分的抗炎活性进行了评估,特别由Lantz等人(Phytomedicine (2007)，14(2-3)，123-128)对姜的辛辣成分的抗炎活性进行了评估。此外，不同团体评估了姜的辛辣成分的抗肿瘤活性和对肿瘤细胞的增殖抑制活性，特别由Sang等人(Journal of Agricultural and Food Chemistry (2009), 57 (22), 10645-10650)评估了姜的辛辣成分的抗肿瘤活性和对肿瘤细胞的增殖抑制活性。
[0033]CN1840162A1中描述了姜根C02提取物而没有记载诸如姜酚和姜烯酚之类的辛辣成分的含量。所述提取物作为抗炎提取物被公开。应用实例为用于口服的药片、药丸和胶囊。未描述在皮肤上局部施用的实例。
[0034]提取
[0035]优选地,从干姜(Zingiber officinalis)根(地下莖)中提取根据本发明的姜提取物。通过超临界流体萃取技术用天然二氧化碳或具有可比较的极性的溶剂混合物制备产物。通过分步超临界流体萃取，富集姜的辛辣成分。
[0036]本发明的另一目的涉及获得新的姜提取物的方法，其中[0037](a)在约-10°C至约-25°C下冷冻姜根，
[0038](b)撕碎、切割冷冻的根并在约20°C至约50°C下干燥约10小时至约30小时，
[0039](c)在约25°C至约90°C,约220bar至约370bar下用二氧化碳对干燥的根进行超临界卒取持续10小时；以及
[0040](d)收集约3小时后得到的提取产物，弃掉最初三小时中得到的物质(forerun)。
[0041]更具体地，在约-15°C至约-20°C下冷冻姜根。撕碎并切割冷冻的姜根。然后，在约30°C至约40°C下使用连续流动式干燥机干燥材料约15至25小时。在约35°C至约50°C，约250bar至约350bar下用二氧化碳进行超临界流体萃取持续10小时,优选地,持续7小时。流速为约10至约20kgC02/h*kg原料的范围内。减压处理之后，最初2至3小时中的第一馏分提取物主要为精油。减压处理之后，从开始3小时直到7小时中得到的第二馏分提取物为根据本发明的提取物。
[0042]姜提取物的辛辣成分是指本发明中的姜酚、姜烯酚、姜油酮、姜二醇类(gingerdiols)、脱氢姜二酮类(dehydrogingerdiones)和姜酮酌.类(paradols)。
[0043]所述提取物的特征为主要含有约42%至约50%总辛辣化合物的姜酚和姜烯酚，条件为提取物中的姜烯酚少于6%。根据本发明的姜提取物中的姜油酮的含量低于1%。
[0044]根据本发明的姜提取物的优势为精油含量低，其少于约5%b.w.，更优选地，少于约
2.5%b.w.。姜的精油中的几种成分为已知的皮肤致敏物质，例如柠檬醛、香茅醇、丁子香酚、香叶醇、异丁子香酚、柠檬烯和芳樟醇。例如，皮肤致敏物质柠檬醛、芳樟醇、香茅醇和右旋柠檬烯有限，因为生产步骤中的浓度分别为约0.7%b.w.，0.2%b.w.，0.07%b.w.和0.3%, b.W.0
[0045]由于精油含量低，当以足以保护皮肤中的干细胞的浓度加至化妆品制剂中时，根据本发明的姜提取物没有气味或具有可以忽略的气味。
[0046]根据本发明的姜提取物为带有可以忽略的辛辣气味和味道的棕色透明油状液体。
[0047]通过提取步骤和产生的富集辛辣成分，高含量的亲脂成分与低含量的精油结合。由此，就有效的干细胞保护特性而言、就可以忽略的气味以及就低致敏可能性而言，根据本发明的姜提取物是有益的。
[0048]化妆品组合物
[0049]本发明的另一实施方式涉及含有所述新的姜提取物的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有约0.01%b.w.至约l%b.w.,优选地，约0.l%b.w.至约0.5%b.w.的所述提取物——根据总的组合物计算。
[0050]根据本发明的制剂可含有作为附加的辅剂和添加剂的研磨剂、祛痘剂、抗皮肤老化药剂、抗蜂窝组织炎药剂、抗头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、刺激抑制剂、抗氧化剂、收敛剂、出汗抑制剂、防腐剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体物质、螯合剂、细胞刺激剂、清洁剂、护理药剂、脱毛剂、表面活性物质、脱臭剂、防汗剂、软化剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固定剂、发泡剂、泡沫稳定剂、防止发泡的物质、增泡剂、凝胶剂、胶凝剂护发剂，头发定型剂，头发拉直剂，水分供剂(moisture-donating agents),加湿物质(moisturizingsubstances),保湿物质，漂白剂，增强剂，去污剂，荧光增白剂，浸溃剂，防污剂，减摩剂，润滑油，保湿霜，软膏，乳池剂(opacifying agents),增塑剂,覆盖剂,抛光剂,光泽剂,聚合物，粉，蛋白质，再油剂(re-oiling agents),研磨剂,有机娃,皮肤舒缓剂,皮肤清洁剂,护肤剂，皮肤愈合剂，皮肤美白剂，皮肤保护剂，皮肤柔软剂，冷却剂，皮肤冷却剂，保温剂，皮肤升温剂，稳定剂，紫外吸收剂，紫外线过滤剂，洗漆剂，织物调理剂(fabric conditioningagents),悬浮剂，皮肤鞣剂，增稠剂，维生素，油脂，腊，油脂，磷脂，饱和脂肪酸，单或多不饱和脂肪酸，α -羟基酸，聚羟基脂肪酸，液化剂，染料，护色剂，颜料，防腐剂，芳香剂，风味物质，芳香物质(odoriferous substances),多元醇,表面活性剂，电解质，有机溶剂或娃树脂衍生物等等。
[0051]A.表面活性剂
[0052]其他优选的辅剂和添加剂为阴离子表面活性剂和/或两性表面活性剂或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例为肥皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(酿)硫酸盐、单烷基和二烷基横基玻拍酸盐、单烷基和二烷基横基玻拍酸胺酸酷、横基甘油三酯、酰胺肥皂、醚羧酸和它们的盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸酯、脂肪酸牛磺酸盐(fatty acid taurides)、N-酰氨酸(例如，酰基乳酸酯(acyl Iactylates),酰基酒石酸酯，酰基谷氨酸酯和酰基天冬氨酸酯)、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白脂肪酸缩合物(具体而言，基于小麦的植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，它们可能具有常见 的相同分布，即使优选地，它们具有窄范围的相同分布。两性表面活性剂或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺甜菜碱、氨基丙酸酯、氨基甘氨酸酯，咪唑啉甜菜碱(imidazolinium betaines)和磺酸甜菜碱。所提及的表面活性剂为所有已知的化合物。它们的结构和制备信息可在相关的概述著作中找到，参考例如 J.Falbe (ed.)，“Surfactants in Consumer Products，，，SpringerVerlag, Berlin, 1987, 54 至 124 页或 J.Falbe (ed.)，^Katalysatoren, Tenside undMineraloladditive (Catalysts, Surfactants and Mineral Oil Additives) ”, ThiemeVerlag, Stuttgart, 1978，123-217页。制剂中的表面活性剂的百分含量可为制剂的按重量计的0.1%至10%，优选地，按重量计的0.5%至5%。
B.油体
[0053]合适的油体(构成0/W乳剂的成分)例如，基于含有6至18个碳原子的，优选地，8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet醇，直链C6-C22-脂肪酸与直链或支链C6-C22-脂肪醇的酯或者支链C6-C13-羧酸与直链或直链C6-C22-脂肪醇的酯，例如，肉豆蘧酸肉豆蘧酯、十六酸十四酯，十八酸十四酯，异十八酸十四酯，油酸十四酯，山嵛酸十四酯，芥酸十四酯，十四酸十六酯，十六酸十六酯，十八酸十六酯，异十八酸十六酯，油酸十六酯，山嵛酸十六酯，芥酸十六酯，十四酸十八酯，十六酸十八酯，十八酸十八酯，异十八酸十八酯，油酸十八酯，山嵛酸十八酯，芥酸十八酯，十四酸异十八酯，十六酸异十八酯，十八酸异十八酯，异十八酸异十八酯，油酸异十八酯，山嵛酸异十八酯，油酸异十八酯，十四酸油醇酯(oleyl myristate),十六酸油醇酯，十八酸油醇酯，异十八酸油醇酯，油酸油醇酯，山嵛酸油醇酯，芥酸油醇酯，十四酸山嵛醇酯，十六酸山嵛醇酯，十八酸山嵛醇酯，异十八酸山嵛醇酯，油酸山嵛醇酯，山嵛酸山嵛醇酯，芥酸山嵛醇酯，十四酸瓢儿菜酯(erucyl myristate),十六酸瓢儿菜酯，十八酸瓢儿菜酯，异十八酸瓢儿菜酯，油酸瓢儿菜酯，山嵛酸瓢儿菜酯和芥酸瓢儿菜酯。同样合适的有直链C6-C22-脂肪酸与支链醇(具体而言，2-乙基己醇)的酯、C18-C38-烷基羟基羧酸与直链或支链C6-C22-脂肪醇的酯(具体而言，苹果酸二辛酯)、直链和/或支链脂肪酸与多羟基醇(例如，丙二醇、二聚二醇(dimerdiol)或三聚三醇(trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C6-Cltl-脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18-脂肪酸的液体单-/ 二 -/三酸甘油酯混合物、C6-C22-脂肪醇和/或Guerbet醇与芳香羧酸(具体而言,苯甲酸)的酯、C2-C12- 二羧酸与含有I至22个碳原子的直链或支链醇或含有2个至10个碳原子以及2个至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代的环己烷、基于含有6个至18个，优选地，8个至10个碳原子的脂肪醇的直链和支链C6-C22-脂肪醇碳酸酯(例如，碳酸二辛酯(Otiol? CC)、GUerbet碳酸酯)、苯甲酸与直链和/或支链C6-C22-醇的酯(例如，Finsoiv? TN)、每一烷基含有6个至22个碳原子的直链或支链的、对称或不对称的二烷基醚(例如二辛基醚，Cetiol? OF)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环反应产物、硅油(环甲硅油、硅树脂聚甲基硅氧烷级，等等)和/或脂肪烃或环烷烃(例如，角鲨烷、鲨烯或二烷基环己烷)。
[0054]C.乳化剂
[0055]还可将作为乳化剂的其它表面活性剂加至制剂中，包括例如:
[0056]将2mol至30mol环氧乙烧和/或Omol至5mol环氧丙烷加成至直链C8_22脂肪醇上，加成至C12_22脂肪酸上以及加成至烷基中含有8至15个碳原子的烷基苯酚上的产物；
[0057]将I至30mol环氧乙烷加成至丙三醇上的产物的C12/18脂肪酸单酯和二酯；
[0058]含有6至22个碳原子的饱和的和不饱和的脂肪酸的丙三醇单酯和二酯、含有6至22个碳原子的饱和的和不饱和的脂肪酸的山梨聚糖单酯和二酯以及它们的环氧乙烷加成产物；
[0059]15mol至60mol环氧乙烷加成至蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的产物；
[0060]多元醇酯以及，具体而言，聚甘油酯(例如，聚蓖麻油酸聚甘油酯，聚-12-羟基硬脂酸聚甘油酯或二聚异硬脂酸聚甘油酯(polyglycerol dimerate isostearate))。几种这些类别的化合物的混合物也是适合的；
[0061]2mol至15mol环氧乙烷加成至蓖麻油和/或氢化蓖麻油的产物；
[0062]基于直链、支链、不饱和或饱和C6/22脂肪酸、蓖麻油酸和12-羟基硬脂酸与甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨醇)，烷基糖苷(例如甲基糖苷、丁基糖苷、月桂基糖苷)和聚糖苷(例如纤维素)的偏酯；
[0063]单烷基磷酸酯、二烷基磷酸酯和三烷基磷酸酯以及单-PEG-烷基磷酸酯、二 -PEG-烷基磷酸酯和/或三-PEG-烷基磷酸酯以及它们的盐；
[0064]羊毛蜡醇；
[0065]聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物和相应的衍生物；
[0066] 季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合的酯和/或C6/22脂肪酸、甲基葡糖糖和多元醇(优选甘油或聚甘油)的混合的酯，
[0067]聚二醇(polyalkyleneglycols)和
[0068]甘油碳酸酯。
[0069]环氧乙烷和/或环氧丙烷加成至脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯以及脂肪酸的山梨聚糖单酯和山梨聚糖二酯的产物或者环氧乙烷和/或环氧丙烷加成至蓖麻油的产物为已知的商售产品。它们为同族混合物，其中，平均烷氧基化程度对应于环氧乙烷和/或环氧丙烷的量与进行加成反应的底物的量之比。已知环氧乙烷加成至甘油的产物的C12/18脂肪酸单酯和二酯为用于化妆品制剂的脂质层增强剂。下面更详细地描述优选的乳化剂:
[0070](i)偏甘油酯。合适的偏甘油酯的典型实例为羟基硬脂酸单甘油酯，羟基硬脂酸二甘油酯，异硬脂酸单甘油酯，异硬脂酸二甘油酯，油酸单甘油酯，油酸二甘油酯，蓖麻油酸单甘油酯，蓖麻油酸二甘油酯，亚油酸单甘油酯，亚油酸二甘油酯，亚麻酸单甘油酯，亚麻酸二甘油酯，芥酸单甘油酯，芥酸二甘油酯，酒石酸单甘油酯，酒石酸二甘油酯，柠檬酸单甘油酯，柠檬酸二甘油酯，苹果酸单甘油酯，苹果酸二甘油酯以及其特定混合物，所述混合物还可含有来自制备过程中的少量甘油三酸酯。所提及的Imol至30mol,优选地，5mol至IOmol环氧乙烷加成至偏甘油酯的产物也是合适的。
[0071](ii)山梨聚糖酯。合适的山梨聚糖酯为山梨聚糖单异硬脂酸酯，山梨聚糖半异硬脂酸酯，山梨聚糖二异硬脂酸酯，山梨聚糖三异硬脂酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖倍半油酸酯，山梨聚糖二油酸酯，山梨聚糖三油酸酯，山梨聚糖单芥酸酯，山梨聚糖倍半芥酸酯，山梨聚糖二芥酸酯，山梨聚糖三芥酸酯，山梨聚糖单蓖麻酸酯，山梨聚糖倍半蓖麻酸酯，山梨聚糖二蓖麻酸酯，山梨聚糖三蓖麻酸酯，山梨聚糖单羟基硬脂酸酯，山梨聚糖倍半羟基硬脂酸酯，山梨聚糖二羟基硬脂酸酯，山梨聚糖三羟基硬脂酸酯，山梨聚糖单酒石酸酯，山梨聚糖倍半酒石酸酯，山梨聚糖二酒石酸酯，山梨聚糖三酒石酸酯，山梨聚糖单柠檬酸酯，山梨聚糖倍半柠檬酸酯，山梨聚糖二柠檬酸酯，山梨聚糖三柠檬酸酯，山梨聚糖单马来酸酯，山梨聚糖倍半马来酸酯，山梨聚糖二马来酸酯，山梨聚糖三马来酸酯及其特定混合物。所提及的Imol至30mol,优选地，5mol至IOmol环氧乙烧加成至山梨聚糖酯的产物也是合适的。
[0072](iii)聚甘油酯。合适的聚甘油酯的典型实例为聚甘油-2 二聚羟基硬脂酸酯(Dehymuls? PGPH)，聚甘 油-3- 二异硬脂酸酯((Lamefonn? TGI)，聚甘油-4 异
硬脂酸酯( tIsolaiV GI34),聚甘油-3油酸酯，二异硬脂酰聚甘油_3 二异硬脂酸酯
(Isolan? ^1)，聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯((Tego Care? 450)，聚甘油-3蜂
Jii1HCem Bellinal聚甘油-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)，聚甘油-3十六基醚
(Chimexane?聚甘油-3 二硬脂酸酯(Cremophor?和聚甘油聚蓖麻酸酯(Admuf
W0L1403)聚甘油二聚异硬脂酸酯及其混合物。其它合适的多元醇酯为任选地与Imol至30mol环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛脂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯，二酯和三酯。
[0073](iv)阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂为脂肪族C12_22脂肪酸(例如棕榈酸酯，硬脂酸或山嵛酸)，以及C12_22 二羧酸(例如壬二酸或癸二酸)。
[0074](V)两性乳化剂。其它合适的乳化剂为两性表面活性剂或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂为分子中含有至少一个季铵基和至少一个羧酸盐和一个磺酸酯基的表面活性物质。尤其合适的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，例如N-烷基-N，N- 二甲基铵甘氨酸酯(例如椰油烷基二甲基铵甘氨酸酯)，N-酰胺基丙基-N，N- 二甲基铵甘氨酸酯(例如椰油酰胺基丙基二甲基铵甘氨酸酯)，以及烷基或酰基中含有8至18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸酯。尤其优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱(Cocamidopropyl Betaine)的脂肪酸酰胺衍生物。两性表面活性剂也是合适的乳化剂。两性表面活性剂为除了(:8/18烷基或酰基之外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH-或-SO3H-基团并且能够形成内盐的表面活性化合物。合适的两性表面活性剂的实例为烷基中含有约8个至18个碳原子的N-烷基甘氨酸，N-烷基丙酸，N-烷基氨基丁酸，N-烷基亚氨基二丙酸，N-羟乙基-N-烷基酰胺丙基甘氨酸，N-烷基牛磺酸，N-烷基肌氨酸，2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。尤其优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯，椰油酰基氨基乙基氨基丙酸酯和C12/18酰基肌氨酸。
[0075]D.超脂剂和桐度因子
[0076]超脂剂可选自如下物质，例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸链烷醇酰胺，所述脂肪酸链烷醇酰胺还用作稳泡剂。
[0077]主要使用的稠度因子为含有12至22个，优选地，16至18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选地，使用这些物质与聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯和/或链长相同的烷基葡聚寡糖(oligoglucoside)和/或脂肪酸N-甲基葡糖酰胺的组合。
[0078]E.增稠剂和流变添加剂 [0079]合适的增稠剂为聚合增稠剂、表面活性剂和电解质，所述聚合增稠剂例如Acrosilx类型(亲水二氧化硅)、多糖，更具体地,黄原胶、瓜尔豆胶-瓜尔豆胶、琼脂-琼月旨、海藻酸盐和侵填体、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，以及脂肪酸的较高分子量的聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如Carbopols? [Goodrich]或SynthalenS? [Sigma])、聚
丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，所述表面活性剂例如，乙氧基化的脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇(例如季戊四醇或三羟甲基醇丙烷)的酯、窄范围脂肪醇聚氧乙烯醚(fattyalcohol ethoxylates),所述电解质例如氯化钠和氯化铵。
[0080]F.聚合物
[0081]合适的阳离子聚合物例如阳离子纤维素衍生物(例如，可获自Amerchol的商品名为Polymer JR 400?的季铵化羟乙基纤维素)、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐与丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑集合物(例如，Luviquat? (BASF))、聚乙二醇和胺的缩合产物、季铵化胶原多肽(例如，月桂基二胺基羟丙基水解胶原蛋白(Lameq ual.L5 Grunau ))、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子娃树脂聚合物(例如氨端聚二甲基硅氧烷(amodimethicone))、己二酸与二甲基氨基轻丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretine?, Sandoz)、丙烯酸与二甲基己二烯氯化铵的共聚物(Merquate*550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺以及它们的交联的水可溶聚合物、任选地微晶分布的阳离子几丁质衍生物(例如，季铵化壳聚糖)、二卤代烷基(例如二溴丁烷)与双-二烷基胺(例如双-二甲基氨基-1，3-丙烷)的缩合产物、阳离子瓜尔豆胶(例如，Celanese的
Jag- ear?CBS, Jaguar C-17, Jaguar? C-16)、季铵化铵盐聚合物(例如 Miranol 的Mii'apol A-15, Mirapol' AD-1, Mirapol AZ-1)以及各种不同的聚季铵盐类型(例如
6，7，32或37)，所述聚季铵盐类型可在市场上找到，商品名为Rbeoeafe? CC或U Iiragel*300。
[0082]合适的阴离子聚合物、两性离子聚合物、两性聚合物和非离子聚合物为例如乙烯基醋酸酯/ 丁烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物、乙烯基醋酸酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯醚/马来酸酐共聚物以及它们的酯、未交联的和多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺丙基三甲铵氯化物/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨基乙基甲基丙烯酸酯/2-羟丙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮/ 二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物以及任选地衍生的纤维素醚和硅树脂。
[0083]G.珠光蜡
[0084]合适的珠光蜡为例如亚烷基乙二醇酯(特别是，二硬脂酸乙二醇)；脂肪酸链烷醇酰胺(特别是，椰油酸二乙醇酰胺)；偏甘油酯(特别是，硬脂酸单甘油酯)；多碱的任选羟基取代的羧酸与含有6至22个碳原子的脂肪醇的酯(特别是，酒石酸的长链酯)；脂肪化合物(例如共含有至少24个碳原子的脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，具体而言，月桂酮和二硬脂醇醚)；脂肪酸(例如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、含有12至22个碳原子的环氧烯烃与含有12至22个碳原子的脂肪醇和/或含有2至15个碳原子以及2至10个羟基的多元醇的开环产物)以及它们的混合物。
[0085]H.硅树脂
[0086]合适的硅树脂化合物例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅树脂和氨基_、脂肪酸_、醇_、聚醚_、环氧_、氟_、糖苷-和/或烷基-改性硅树脂化合物，这些改性硅树脂化合物在室温下可为液体和树脂状。其它合适的硅树脂化合物为二甲基硅油，二甲基硅油(Simethicones)为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单位的聚二甲基硅氧烧与氢化娃酸盐的混合物。合适的挥发性娃树脂的详细描述可在Todd et al.1n Cosm.Toil.91，27(1976)中找到。
[0087]1.蜡和稳定剂
[0088]除了所使用的天然油之外，制剂中还可存在蜡，更具体地，天然蜡例如小烛树蜡、巴西棕榈腊，日本腊，芦华草腊(espartograss wax),软木腊,小冠椰子腊(guaruma wax),米糠油腊，甘鹿腊，小冠巴西棕榈腊(ouricury wax),褐煤腊,蜂腊,紫胶腊,鲸腊,羊毛脂(羊毛蜡)，尾脂，纯地腊，石蜡(地蜡)，凡士林，石油蜡和微晶蜡；化学改性蜡(硬蜡)(例如褐煤蜡酯蜡)、沙索蜡、氢化霍霍巴蜡，以及合成蜡(例如聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡)。
[0089] 脂肪酸的金属盐(例如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌或者蓖麻酸镁、蓖麻酸铝和/或蓖麻酸锌)可用作稳定剂。
[0090]J.一级(primary)防晒因子
[0091]本发明的基本防晒因子是例如室温下为液体或透明的有机物质(滤光物质)，并且该有机物质能够吸收紫外辐射并能够以更长的波辐射的方式释放所吸收的能量(例如热量)。
[0092]根据本发明的制剂有利地含有至少一种UV-A过滤物质和/或至少一种UV-B过滤物质和/或宽波过滤物质和/或至少一种无机颜料。优选地，根据本发明的制剂含有至少一种UV-B过滤物质或宽波过滤物质，更具体优选地,至少一种UV-A过滤物质和至少一种UV-B过滤物质。
[0093]优选的化妆品组合物(优选地，根据本发明的局部制剂)含有一种、两种、三种或三种以上防晒因子，所述防晒因子选自4-氨基苯甲酸及衍生物、水杨酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲酰甲烷衍生物、二苯基丙烯酸酯、3-咪唑-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、苯亚甲基丙二酸酯衍生物、含有一种或多种有机硅自由基的聚合的紫外吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基-S-三嗪衍生物、2-羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。
[0094]此外，式(I)的化合物与活性成分结合是有利的，所述活性成分渗入皮肤并从内部保护皮肤细胞避免阳光诱发的损伤且降低侵犯皮肤基质的金属蛋白酶的水平。在W02007/128723中描述了优选的各种成分(也称为芳香烃受体拮抗剂)，该文献通过引用并入本文。优选2-苯亚甲基-5，6- 二甲氧基-3，3- 二甲基茚满-1-酮。
[0095]下文引用的可在本发明范围内使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。
[0096]优选使用的UV过滤物质选自:
[0097].P-氨基苯甲酸
[0098].P-氨基苯甲酸乙基酯(25mol)乙氧基化的(INCI名称:PEG_25PABA)
[0099].P- 二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己基酯
[0100].P-氨基苯甲酸乙基酯(2mol)N_丙氧基化的
[0101].P-氨基苯甲酸甘油酯
[0102]?水杨酸三甲环己酯(homosalates) (NeoHeliopan*HMS)
[0103].水杨酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopaneiOS)
[0104].三乙醇胺水杨酸酯
[0105].4-异丙基苄基水杨酸酯
[0106].邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo Heliopan0MA)
[0107].二异丙基肉桂酸乙基酯
[0108].p-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopaneAV)
[0109].二异丙基肉桂酸甲酯
[0110].p-甲氧基肉桂酸异戍基酯(Ne(.) I ieiiopan ' E丨()()(丨>
[0111].P-甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐
[0112].P-甲氧基肉桂酸异丙基酯
[0113].2-苯基苯并咪唑磺酸和盐(N eo H e I i opan" H yd ι? )
[0114].3-(4’ -三甲铵)苯亚甲基茨焼-2-酮甲基硫酸酯(3_ (4’ -trimethyIammonium)benzylidene bornan-2-one methyl sulfate)[0115].β -咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)
[0116].3-(4’_磺基)苯亚甲基莰烷-2-酮和盐[0117].3-(4，-甲基苯亚甲基)-d，L-樟脑(Ne。HeliopanftMBC)
[0118].3_苯亚甲基-D, L-樟脑
[0119].Ν_ [(2和4)-[2-(氧龙脑-3-亚基)甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物(N_[ (2and4)-[2-(oxoborn-3-ylidene)methyl]benzyl]aerylamide polymer)
[0120].4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]_1，3，5_ 三嗪 _2，4_ 二基)二亚氨]-双-(苯甲酸-2-乙基己基酯)(Uvasorb I丨EB)
[0121].苯亚甲基丙二酸酯聚硅氧烷(丨WsoPSLXi
[0122].甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯
[0123].二丙二醇水杨酸酯
[0124]?三(2-乙基己基)-4， 4’，4’’-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亚氨基)三苯甲酸酯(=2，4，6-三苯胺基-(P-碳-2’ -乙基己基-1，-氧)-1, 3，5-三嗪)(UvinufTl 50)
[0125]在根据本发明的制剂中优选与一种或一种以上式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自:
[0126].2-乙基己基-2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸酯(Neo I Ieliopan '303)
[0127].乙基-2-氰基-3，3’ - 二苯基丙烯酸酯
[0128].2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(Neo Heliopan '* BB)
[0129].2-羟基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸
[0130]?二羟基-4-甲氧基苯甲酮
[0131].2，4-二羟基苯甲酮
[0132].四羟基苯甲酮
[0133].2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基苯甲酮
[0134].2-羟基-4-n-八氧苯甲酮
[0135].2-羟基-4-甲氧基-4’ -甲基苯甲酮
[0136]?羟基甲氧基苯甲酮磺酸钠
[0137].二钠-2，2’ - 二羟基-4，4’ - 二甲氧基_5，5’ - 二硫代苯甲酮
[0138]?苯酚，2-(2H_苯并三唑-2-基)_4_甲基_6-(2_甲基-3(1，3，3，3_四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)氧)二甲硅烷氧基)丙基)(Mexoryl?XL)(2-(2H -benzotriazol-2-yl)-4-methyl_6-(2-methyl_3(1，3，3，3-tetramethyl-1-(trime-thylsilyl)oxy)di siloxyanyI)propyl) (Mexoryl?XL))
[0139].2，2’-亚甲基双_(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1, 1，3，3_四甲基丁基)苯
酚)(TInosorbeiM)
[0140].2，4-双-[4-(2-乙基己基氧)-2_羟基苯基]_1，3，5-三嗪
[0141].2，4-双-[{(4-(2-乙基己基氧)-2-羟基}苯基]_6_(4_甲氧基苯基)-1,3, 5-H嗪(丁 iiiosorfS)
[0142].2，4-双-[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基丙基氧)-2-羟基}苯基]_6_ (4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪钠盐
[0143].2，4-双-[{(3- (2-丙基氧)_2_羟基丙基氧)_2_羟基}苯基]_6_ (4_甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪
[0144].2，4-双-[{4-(2-乙基己基氧)_2_羟基}苯基]_6-[4-(2_甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪
[0145].2，4-双-[{4-(3-(2-丙基氧)-2_羟基丙基氧)-2_羟基}苯基]_6_ [4_ (2_乙基羧基)苯基氨基]-1, 3，5-三嗪
[0146].2，4_双-[{4-(2-乙基己基氧)_2_羟基}苯基]-6_(1_甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪
[0147].2，4-双-[{4-三_(三甲基硅氧基甲硅烷基丙基氧)-2_羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪
[0148].2，4-双-[{4-(2’’_甲基丙烯基氧)_2_羟基}苯基]-6_(4_甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪
[0149].2，4_ 双-[{4-(1’，1’，1’，3’，5’，5’，5’_ 七甲基硅氧基-2’’-甲基丙基氧)-2_ 羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5_三嗪
[0150]在根据本发明的制剂中优选与一种或一种以上式(I)的化合物结合的UV-A过滤物质选自:
[0151].4-异丙基二苯甲酰甲烷
[0152].对苯二亚甲基二莰烷磺酸和盐(Mexoryf SX)
[0153].4-叔-丁基-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗)/(Neo Heliopan?357)
[0154].亚苯基双-苯并咪唑基四磺酸二钠盐(Neo Heiiopan^AP)
[0155].2，2’-(1,4-亚苯基)-双-(IH-苯并咪唑-4，6-二磺酸)，单钠盐
[0156].2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酸己基酯(UvinuP A Plus)
[0157]?根据 DE10055940A1 (=W02002038537A1)的二氢化茚亚基(indanylidene)化合物
[0158] 在根据本发明的制剂中更加优选地与一种或一种以上式(I)的化合物结合的UV过滤物质选自:
?P-氨基苯甲酸
?3-(4’-三甲基铵)苄亚甲基莰烷-2-酮甲基硫酸盐 ?水杨酸三甲环己酯(Neo Heliopan?HMS)
?2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(Neo HeIiopan0BB)
?2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo HeliopanfelHydro)
?对苯二亚甲基二莰烷磺酸和盐(MexorylsSX)
?4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(Na) Iicliopani 357)
?3- (4’ -磺基)苄亚甲基莰烷-2-酮和盐?2-乙基己基-2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸酯(Neo Heliopane303)
?N-[(2和4)-[2-(氧龙脑-3-亚基)甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物
?P-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopansAV)
?P-氨基苯甲酸乙基酯(25mol)乙氧基化(INCI名称:PEG_25PABA)
?P-甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo IMiopairn1000)
?2,4,6-三苯胺基-(p-碳-2’ -乙基己基-1’ -氧)-1，3,5-三嗔UvinuleT15O) ?苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1，3，3，3-四甲基_1_(三甲
基甲娃烷基)氧)二甲娃烷氧基)丙基)(IVIexoryl XL)
?4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]_双_ (苯甲酸-2-乙基己基酯)(Uvasorb HEB)
?3-(4，-甲基苯亚甲基)-D, L-茨酮(Neo Heliopan? MBC)
?3-苄亚甲基莰酮
?水杨酸-2-乙基己基酯(Neo Heliopan? OS)
?4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己基酯(Padimate O)
?羟基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸和Na盐
?2，2’-亚甲基双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚) (TinosoiViM)M)
?亚苯基双-苯并咪唑基四磺酸二钠盐(Neo HeliopaiieAP)
?2，4-双-[{(4-(2-乙基己基氧)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3，5-三嗪(Tinosorb'S)
?苄亚甲基丙二酸酯聚硅氧烷(Parsof SLX)
?薄荷基邻氨基苯甲酸酯(Neo HeliopaneMA)
?2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酸己基酯( Uvinulv A Plus)
?根据 DE10055940(=W002/38537)的二氢化茚亚基(indanylidene)化合物。
[0159]W02005123101A1中提到了有利的一级以及二级防晒因子。有利地，这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。这些制剂可以各种不同的形式存在于本发明中，例如所述制剂惯常用于防晒准备。因此，所述制剂可为如下形式:溶液、油包水型(W/0)乳剂或者水包油型(0/W)乳剂或复合乳剂，例如水包油包水(W/0/W)乳剂、凝胶、水分散剂(hydrodispersion)、固体棒或气溶胶。
[0160]在其它优选的实施方式中，根据本发明的制剂含有遮光剂(即，具体而言，UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料))的总量使得根据本发明的制剂中光照防护系数大于或等于2，优选地，大于或等于5。根据本发明的这种制剂尤其适于保护皮肤和毛发。
[0161]K.二级(secondary)防晒因子
[0162]除了上述一级防晒因子组之外，还可使用抗氧化剂型的二级防晒因子。抗氧化剂型二级防晒因子阻碍光化反应链，当UV射线透入皮肤时所述光化反应链被启动。典型实例为氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类(例如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽))，类胡萝卜素类，胡萝卜素类(例如Ct-胡萝卜素，β -胡萝卜素,番爺红素)及其衍生物,绿原酸及其衍生物，脂酮酸(liponic acid)及其衍生物(例如二氢脂酮酸)，硫金代葡萄糖，丙硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和糖基，N-乙酰基，甲基，乙基，丙基，戍酷，丁基和月桂基，掠桐酸，油烯基，α _亚油醇基，胆留醇基和它们的甘油酯)及其盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯类，醚类，肽类，脂类，核苷酸类，核苷类和盐)和相容的很小剂量的亚砜亚胺(Sulfoximine)化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺类(butionine sulfoximines),同型半胱氨酸亚砜亚胺，丁硫氨酸砜类，五_，六_，七-硫氨酸亚砜亚胺)，也例如(金属)螯合剂类(例如α -羟基脂肪酸类，棕榈酸，植酸，乳铁蛋白)，α -羟基酸类(如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(如亚油酸，油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸醋酸酯)，生育酚类及衍生物(例如维生素E醋酸酯)，维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)和安息香树脂的松柏基苯甲酸酯，芸香亭酸及其衍生物，糖基芦丁，阿魏酸，亚糠叉山梨醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基茴香醚，去甲二氢愈创树脂酸(nordihydroguaiaretic acid),去甲二氢愈创木酸,三羟基丁酰苯(trihydroxybutyrophenone ),尿酸及其衍生物,甘露糖及其衍生物，超氧化物歧化酶，二氧化钛(例如，在乙醇中的分散体),锌及其衍生物(例如ZnO, ZnS04),硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)，二苯乙烯类及其衍生物(例如二苯乙烯氧化物，反式-二苯乙烯氧化物)以及适于本发明目的的这些活性物质的衍生物(盐类，酯类，醚类，糖类，核苷酸类，核苷类，肽类和脂类)。
[0163]有利的无机二级光照防护颜料为分散良好的金属氧化物和金属盐，所述金属氧化物和金属盐也在W02005 123101A1中提及。优选地，根据本发明得到的化妆品制剂成品中的无机颜料(具体而言，疏水无机微型染料)的总量为所述制剂总重量的按重量计的0.1%至30%，优选地，按重量计的0.5%至10.0%。
[0164]还优选的是可使用微粒状UV过滤物质或无机染料(任选地，具有疏水性)，例如钛的氧化物(TiO2)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe2O3)、锆的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(Si02)、锰的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(A1203)、铈的氧化物(例如Ce2O3)和/或它们的混合物。
[0165]L.调节皮肤和/或毛发色素沉着的活性物质
[0166]用于使皮肤和/或毛发具有光泽的优选的活性成分选自:
[0167]曲酸(5-羟基-2-羟基甲基-4-吡喃酮)，曲酸衍生物，优选曲酸二棕榈酸酯，熊果苷，抗坏血酸，抗坏血酸衍生物，优选抗坏血酸磷酸镁，对苯二酚，对苯二酚衍生物，间苯二酚，间苯二酚衍生物，优选4-烷基间苯二酚和4- (1-苯基乙基)I, 3- 二羟基苯(苯乙基间苯二酚)，环己基氨基甲酸酯(优选W02010/122178和W02010/097480中公开的一个或一个以上环己基氨基甲酸酯)，含硫分子，优选谷胱甘肽或半胱氨酸，α-羟基酸(优选柠檬酸，乳酸，苹果酸)，它们的盐和酯，N-乙酰酪氨酸和衍生物，十一碳烯酰基苯丙氨酸，葡萄糖酸，色酮衍生物，优选芦荟苦素，黄酮类，1-氨基乙基次膦酸，硫脲衍生物，鞣花酸，烟酰胺(尼克酰胺)，锌盐，优选氯化锌和葡萄糖酸锌，欧侧柏酚及衍生物，三萜类，优选山楂酸，甾醇，优选麦角固醇，苯并呋喃酮，优选川芎内酯，乙烯基愈伤木酚，乙基愈伤木酚，二酸(dionicacid)，优选十八烯二酸和/或壬二酸，氧化氮合成抑制剂，优选L-硝基精氨酸及其衍生物，2，7- 二硝基吲唑或硫代瓜氨酸，金属螯合剂(优选α -羟基脂肪酸，植酸，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，EDTA，EGTA和它们的衍生物)，类视黄醇类，豆奶和提取物，丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或用于使皮肤和毛发具有光泽的其他合成的或天然的活性成分，优选地，所述天然的活性成分以来自植物的提取物的形式使用，该提取物优选熊果提取物，大米提取物，木瓜提取物，姜黄提取物，桑树提取物，bengkoang提取物，香附子提取物，甘草提取物或从其中浓缩或分离的成分，优选光甘草定或甘草查尔酮A，木菠萝(artocarpus)提取物，酸模和分支种类的提取物，松树类(松)的提取物，葡萄藤的提取物或从其中分离或浓缩的二苯乙烯衍生物，虎耳草提取物，黄岑提取物，葡萄提取物和/或微藻提取物，特别是浮游生物提取物(Tetraselmis suecica Extract)。
[0168]优选的作为成分(b)的皮肤美白剂为作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚，熊果苷和α-熊果苷，对苯二酚，尼克酰胺，二酸，抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物，桑树提取物，bengkoang提取物，木瓜提取物，姜黄提取物，香附子提取物，甘草提取物(含甘草酸)，α-羟基酸，4-烷基间苯二酚，4-羟基苯甲醚。优选这些皮肤美白剂是由于其具有良好的活性，特别是，与根据本发明的香紫苏内酯结合时具有良好的活性。此外，上述优选的皮肤美白剂易于获得。
[0169]在这方面，有利的皮肤和毛发晒黑(tanning)活性成分为酪氨酸酶的底物或底物类似物，例如L-酪氨酸，N-乙酰酪氨酸，L-DOPA或L- 二羟基苯基丙氨酸，黄嘌呤生物碱类(例如咖啡因，可可碱和茶碱)及其衍生物，阿黑皮素原肽(例如ACTH，a -MSH)及其肽类似物以及与黑皮质素受体结合的其它物质，诸如Val-Gly-Val-Ala-PiO-Gly, Lys-1le-Gly-Arg-Lys或Leu-1le-Gly-Lys,之类的肽类，嘌呤，喃唳，叶酸，铜盐(例如葡萄糖酸铜，氯化铜或批咯烧酮铜(copper pyrrolidonate)), I, 3, 4-恶二唑~2~硫醇(例如5-批嗪-2-基-1，3，4-恶二唑-2-硫醇)，姜黄素，二甘氨酸锌(Zn (GIy) 2)，碳酸氢镁(11)复合物(〃pseudocat-alases〃)(如EP0584178中举例描述)，如TO2005/032501所描述的四取代的环己烯衍生物，如W02005/102252和W02006/010661中描述的类异戊二烯类，黑色素衍生物(例如Melasyn-1OO和MelanZe)，二酰基甘油类，脂肪二醇或环二醇，补骨脂素，前列腺素及其类似物，使黑素体转化为角质细胞的腺苷酸环化酶的活化剂和化合物，例如丝氨酸蛋白酶或PAR-2受体激活剂,菊花种类、san-guisorba种类的植物提取物和植物部分,核桃提取物，乌鲁昆提取物，大黄提取物，藻提取物(具体而言，等鞭金藻)，海藻糖，赤藓酮糖和二羟丙酮。还可使用使皮肤和毛发着色或变成褐色的黄酮类物质(例如槲皮素，鼠李素，山奈酚，漆黄素，染料木素，大豆苷元，白杨素和芹黄素，表儿茶素，香叶木苷和香叶木素，桑色素，槲皮苷，柚皮素，橙皮苷，根皮苷和根皮素)。
[0170]因此，优选地，根据本发明的产品中的用于调节皮肤和毛发色素沉着的其它活性成分的上述实例(一种或一种以上化合物)的量为制剂总重量的0.0OOOlwt.%至30wt.%，优选地，0.0OOlwt.% 至 20wt.%，尤其优选地，0.0Olwt.% 至 5wt.%。
[0171]Μ.抗老化活性物质
[0172]在本发明中，抗老化剂或生物药剂为例如抗氧化剂，基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI),皮肤保湿剂,粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators),抗炎剂，TRPVl拮抗剂和植物提取物。
[0173](i )抗氧化剂。氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物，咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物，肽类，优选D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)，肉碱，肌酸，马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰-苏氨酰_苏氨酰_赖氨酰_丝氨酸)和棕榈酰化五肽类，类胡萝卜素类，胡萝卜素类(优选α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，番茄红素)及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和糖基，N-乙酰基，甲基，乙基，丙基，戍基，丁基和月桂基，掠桐酸，油烯基，Y _亚油醇，胆留醇基，甘油基及其募甘油酯)及其盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酯，硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类，醚类，肽类，脂类，核苷酸类，核苷类和盐)和相容的很小剂量(例如pmol至ymol / kg)的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺，同型半胱氨酸亚砜亚胺，丁硫氨酸砜类，五_，六_，七-硫氨酸亚砜亚胺)，还有(金属)的螯合剂(优选α -羟基脂肪酸，棕榈酸，植酸，乳铁蛋白，α -羟基酸(优选柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，单宁类，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生物)，不饱和脂肪酸及其衍生物(优选Y-亚麻酸，亚油酸，油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物，维生素C和衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸醋酸酯，抗坏血酸葡糖苷)，生育酚类及其衍生物(优选维生素E醋酸酯)，维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)和苯甲酸树脂的松柏基苯甲酸酯，芸香亭酸及其衍生物，黄酮类及其糖基化前体，具体而言，槲皮素及其衍生物，优选α -葡糖基芦丁，迷迭香酸，鼠尾草酚，卡诺酸，白藜芦醇，咖啡酸及其衍生物，芥子酸及其衍生物，阿魏酸及其衍生物，姜黄素类，绿原酸及其衍生物，类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯，视黄醇或维甲酸，乌索酸，乙酰丙酸，丁基羟基甲苯，丁基羟基茴香醚，去二氢愈创木酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基丁酰苯，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，锌及其衍生物(优选ZnO，ZnS04)，硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)，超氧化物歧化酶，二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物，反式-二苯乙烯氧化物)及适合本发明的这些引用的活性成分的衍生物(盐，酯类，醚类，糖类，核苷酸类，核苷类，肽类和脂类)或者具有抗氧化作用的植物的提取物或一部分，优选绿茶，路易波士(rooibos)茶，蜜树茶，葡萄，迷迭香，鼠尾草，蜜蜂花，百里香，薰衣草，橄榄，燕麦，可可，银杏，人参，甘草，金银花，苦参，葛根，松，柑橘，余甘子或St.John麦汁，葡萄籽，小麦胚芽，余甘子，辅酶，优选辅酶Q10，质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物(优选生育酚醋酸酯)，和泛醌。
[0174]基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是抑制在基质金属蛋白酶作用下酶切胶原的那些基质金属蛋白酶抑制剂，所述基质金属蛋白酶抑制剂选自:熊果酸，视黄醇棕榈酸酯，没食子酸丙酯，早熟素类，6-羟基-7-甲氧基-2，2- 二甲基-1 (2H)-苯并吡喃，3，4- 二氢-6-羟基-7-甲氧基-2，2- 二甲基-1(2H)-苯并吡喃，盐酸苯甲脒，半胱氨酸蛋白酶抑制剂N-乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε -氨基-η-己酸:苯基甲基磺酰基氟化物，collhibin (公司Pentapharm ;INCI:水解大米蛋白)，oenotherol (公司Soliance ;INC1:丙二醇，水，月见草根提取物，鞋花酸，鞋花单宁类， 例如来自石槽的提取物)，磷酸阿米酮桧木醇，EDTAjt^iS (galardin),Equistat (公司Collaborative Group ;苹果提取物,大豆种子提取物,熊果酸,大豆异黄酮类和大豆蛋白类)，鼠尾草提取物，MDI(公司Atrium; INC1:粘多糖(glycosaminoglycans)),fermiskin (公司 Silab/MAWI ；INC1:水和香燕提取物)，actimpl.9.3 (公司 Expanscience/Rahn ；INC1:水解羽扇豆蛋白),Iipobelle大豆糖苷配基(公司Mibelle ；INC1:醇,聚山梨醇酯80，卵磷脂和大豆异黄酮)，绿茶和黑茶提取物以及其它植物提取物，所述其它植物提取物在W002069992A1中列出(见其中的表1_12，通过引用并入本文)，大豆蛋白或大豆糖蛋白，来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白，抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物，蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，尤其是黑莓叶提取物(优选地，如W02005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(公司Symrise, INC1:麦芽糖糊精，欧洲黑莓(RubusFruticosus,黑莓)叶提取物)。优选的活性物质选自视黄醇棕榈酸酯，熊果酸，蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，染料木素和黄豆苷元。
[0175](III)皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自含有3至12个碳原子的链烷二醇，优选C3-C10-链烷二醇和C3-C10-链烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自甘油，1，2-丙二醇(1，2-propylene)，1，2_ 丁二醇(1，2-butylene glycol)，1，3_ 丁二醇(1，3-butyleneglycol)，I, 2-戊二醇，1，2-己二醇，1，2-辛二醇和 1，2-癸二醇。
[0176](iv)粘多糖刺激剂(Glycosaminoglycan stimulators)。优选的组合物含有刺激粘多糖的合成的物质，所述刺激粘多糖的合成的物质选自透明质酸和衍生物或盐，Subliskin (Sederma, INC1:苜蓿中华根瘤菌发酵滤液，十六烷基羟乙基纤维素，卵磷脂)，Hyalufix(BASF，INC1:水，丁二醇，高良姜叶提取物，黄原胶，辛酸 / 癸甘油三酯),Stimulhyal (Soliance, INC1:酮葡糖酸?丐(Calcium ketogluconate) )，Syn-Glycan (DSM, INC1:十四烷基氨基丁酸基缴氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯(Tetradecyl Aminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate),甘油，氯化续),Kalparian e (Biotech Marine), DC Upregulex (Distinctive CosmeticIngredients, INC1:水，丁二醇，磷脂质类,水解丝胶蛋白)，葡萄糖胺，N-乙酰基葡萄糖胺，类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A，牛蒡果提取物，枇杷提取物，芫花素，N-甲基-L-丝氨酸，(-)-α -没药醇或合成的α -没药醇(例如Symrise的Dragosantol andDragosantollOO),燕麦葡聚糖，松果菊提取物和大豆蛋白水解物。优选的活性物质选自透明质酸和衍生物或盐，视黄醇和衍生物，(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇(例如Symrise的Dragosantol and Dragosantol 100),燕麦葡聚糖，松果菊提取物，苜猜根瘤菌发酵滤液，酮葡糖酸钙，高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。
[0177](V)抗炎剂。所述组合物还可含有抗炎和/或抗发红和/或瘙痒缓解成分，特别是，选自以下的皮质类固醇的留类物质有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分:皮质醇(hydrocortisone),地塞美松,磷酸地塞美松，甲基脱氢皮质或可的松，还包括其它留类抗炎剂。还可使用非留类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，例如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类，例如阿司匹林，双水杨酸(disalcid), solprin或芬度柳；醋酸衍生物，例如双氯芬酸，氯芬酸，吲哚美辛，舒林酸，托美丁或clindanac ;灭酸酯类，例如甲灭酸，甲氯灭酸，氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物，例如布洛芬，萘普生，苯恶洛芬；或吡唑类，例如保泰松，羟保松，非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物(特别是，W02004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides))为根据本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。
[0178]同样有用的是天然或天然生成的缓解发红和/或瘙痒的物质的抗炎混合物或混合物，特别是，来自洋甘菊，芦荟，没药类，茜草类，柳树，柳叶菜，燕麦，金盏花，山金车，StJohn’ s麦汁，金银花，迷迭香，西番莲，金缕梅，姜或紫锥菊的提取物或一部分；优选地，选自来自洋甘菊，芦荟，燕麦，金盏花，山金车，金银花，迷迭香，金缕梅，姜或紫锥菊的提取物或一部分，和/或纯物质，优选地α-没药醇，芹黄素，芹黄素-7-葡萄糖苷，姜酚类，姜烯酚类，姜二醇类，脱氢姜二酮类，姜酮酚类(paradols)，天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(Tranilast)，燕麦蒽酰胺A，燕麦蒽酰胺B，燕麦蒽酰胺C，非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D，二氢燕麦蒽酰胺E，燕麦蒽酰胺D，燕麦蒽酰胺E，燕麦蒽酰胺F，乳香脂酸，植物留醇，甘草甜素，光甘草定和甘草查尔酮A ;优选地，选自α-没药醇，天然燕麦蒽酰胺，非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如W02004047833A1中描述)，乳香酸，植物甾醇，甘草甜素，和甘草查尔酮Α，和/或尿囊素，泛醇，羊毛脂，(假_)神经酰胺类[优选神经酰胺2，羟丙基双棕榈酰胺ΜΕΑ，十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺，N-(l-十六酰)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六基)酯，羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]，鞘糖脂，植物留醇，壳聚糖，甘露糖，乳糖和葡聚糖，特别是，来自 燕麦的1，3-1，4-β-葡聚糖。
[0179](vi)TRPVl拮抗剂。基于作为TRPVl拮抗剂的作用减轻皮肤神经的过敏性的合适的化合物包括例如W02009087242A1中描述的反式_4_叔丁基环己醇,或者通过活化μ-受体的TRPVl的间接调节剂(例如乙酰基四肽-15)是优选的。
[0180](Vii)植物提取物。所述组合物还可含有各种不同的植物提取物，例如银杏(Ginkgo biloba),木犀(Oleacea europensis) , Glyzyrrhiza glabra,越桔(Vacciniummyrtillus),红三叶(Trifolium pratense),蒸枝(Litchi sinensis),葡萄(Vitis),酉良酒葡萄(vinifera),甘蓝(Brassica oleracea),石槽(Punica granatum), Petroseliniumcrispurn,雷公根(Centella asiatica),西番莲(Passif1ra incarnata),紫花苜猜(Medicago sativa),香蜂草(Melissa officinalis),缴草(Valeriana officinalis),欧洲板栗(Castanea sativa),白柳(Salix alba)和 Hapagophytum procumbens 的提取物。
[0181]N.冷却剂
[0182]所述组合物还可含有一种或一种以上具有生理冷却作用的物质(冷却剂)，优选地，所述冷却剂选自:薄荷醇，薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇，D-薄荷醇，外消旋薄荷醇，异薄荷醇，新异薄荷醇，新薄荷醇)，薄荷基醚(例如(1-薄荷氧基)-1，2-丙二醇，(1-薄荷氧基)-2-甲基-1，2-丙二醇，1-薄荷基-甲醚)，薄荷基酯(例如薄荷基甲酸酯，薄荷基乙酸酯，薄荷基异丁酸酯，薄荷基乳酸酯，L-薄荷基-L-乳酸酯，L-薄荷基-D-乳酸酯，薄荷基-(2-甲氧基)_乙酸酯，薄荷基-(2-甲氧基乙氧基)乙酸酯，薄荷基焦谷氨酸盐)，薄荷基碳酸酯(例如薄荷基丙二醇碳酸酯，薄荷基乙二醇碳酸酯，薄荷基甘油碳酸酯或它们的混合物)，薄荷醇与二元羧酸或其衍生物(例如单薄荷基琥珀酸酯，单薄荷基戊二酸酯，单薄荷基丙二酸盐，O-薄荷基琥珀酸酯-N，N- (二甲基)酰胺，O-薄荷基丁二酸酯酰胺)的半酯，薄荷烷羧酸酰胺(在该情况下，优选如US4，150，052中所描述的薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]或Na -(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]，如W02005049553A1中描述的薄荷烷羧酸_N_(4-氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸-N- (4-氰基甲基苯基)酰胺，甲烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺类)，薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)，2，3- 二甲基-2-( 2-丙基)-丁酸衍生物(例如2，3- 二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺[ws23])，异胡薄荷醇或其酯(1-(_)_异胡薄荷醇，1-(-)-异胡薄荷醇乙酸酯)，薄荷烷衍生物(例如P-薄荷烷_3，8- 二醇)，荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成的或天然的混合物，环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2 (1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或四氢嘧啶-2-酮(例如W02004/026840中描述的iciline或相关化合物)，其它甲酰胺(例如N-(2-(吡啶_2_基)乙基)-3_p-薄荷烷甲酰胺或相关化合物)，(IR, 2S, 5R) -N- (4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-异丙基)环己-甲酰胺[WS12]，草氨酸酯(优选地，EP2033688A2中描述的那些草酸酯酰胺(Oxamates))。
[0183]0.抗菌剂
[0184]合适的抗菌剂原则上为对革兰氏阳性细菌有效的所有物质，例如4-羟基苯甲酸及其盐和酯，N- (4-氯苯基)-N’ - (3, 4- 二氯苯基)服，2，4, 4’ - 二氯-2’ -羟基-二苯基醚(三氯生)，4-氯-3，5-二甲基-苯酚，2，2’ -亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)，3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酌., 2-苄基-4-氯-苯酌., 3- (4-氯苯氧基)-1, 2-丙二醇，3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯，氯己定，3，4，4’-三氯碳酰替苯胺(TTC)，抗菌芳香剂，麝香草酚，麝香草油，丁香酚，丁香油，薄荷醇，薄荷油，金合欢醇，苯氧乙醇，甘油单癸酸酯，单辛酸甘油酯，月桂酸单甘油酯(GML)，双甘油单癸酸酯(DMC)，水杨酸N-烷基胺，例如，η-辛基水杨酰胺或η-癸基水杨酰胺。
[0185]P.酶抑制剂
[0186]合适的酶抑制剂例如酯酶抑制剂。优选地，这些酶抑制剂为三烷基柠檬酸酯，例如三甲基柠檬酸酯，三丙基柠檬酸酯，三异丙基柠檬酸酯，三丁基柠檬酸酯和，特别是，三乙基柠檬酸酯(Hydagen CAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。作为适合的酯酶抑制剂的其它物质为留醇硫酸酯或留醇磷酸酯，二羧酸和其酯，羟基羧酸及其酯，所述留醇硫酸酯或留醇磷酸酯例如，羊毛留醇硫酸酯或磷酸酯，胆固醇硫酸酯或磷酸酯，菜油留醇硫酸酯或磷酸酯，豆留醇硫酸酯或磷酸酯和谷留醇硫酸酯或磷酸酯，所述二羧酸和其酯例如戊二酸，戊二酸单乙酯，戊二酸二乙酯，己二酸，己二酸单乙酯，己二酸二乙酯，丙二酸和丙二酸二乙酯，所述羟基羧酸及其酯例如柠檬酸，苹果酸，酒石酸或酒石酸二乙酯，甘氨酸锌。
[0187]Q.气味吸收剂和止汗药活性剂
[0188]合适的气味吸收剂为能够吸收并在很大程度上保留味道形成化合物的物质。它们降低各成分分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是，芳香剂在该过程中必须保持没有减少。气味吸收剂对细菌不起作用。例如，它们包括作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐或特定的主要中和气味的芳香剂，所述芳香剂作为“固香剂”为本领域技术人员知晓，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油(除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向脱臭剂提供其各自香味)。可能在上文提及的芳香油例如天然和合成的芳香剂的混合物。天然芳香剂为来自花，茎和叶，果实，果皮，根，木材，草本植物和禾本植物，松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还合适的有动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯，醚，醛，酮，醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物例如苄基醋酸酯，P-叔丁基乙酸环己酯，乙酸芳樟酯，乙酸苯乙酯，苯乙基乙酸酯，苯甲酸芳樟酯，甲酸苄酯，烯丙基环己基丙酸酯，丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚，醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链链烷醛，柠檬醛，香茅醛，香茅基氧基乙醛，仙客来醛，羟基香茅醛，铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)。酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮。醇包括茴香脑，香茅醇，丁香酚，异丁香酚，香叶醇，芳樟醇，苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，所述不同芳香剂化合物一起产生令人愉快的香味。其它适合的香味油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油，例如鼠尾草油，甘菊油，丁香油，蜂花油，薄荷油，肉桂叶油，椴树花油，杜松子油，香根草油，乳香油，白松香油(galbanum oil),岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用以下物质:佛手柑油，二氢月桂烯醇，铃兰醛，新铃兰醛，香茅醇，苯乙醇，α -己基肉桂醛，香叶醇，苄丙酮，仙客来醒，芳樟醇，乙氧基甲氧基环i 烧(boisambrene forte),龙涎呋喃,Π引哚,二氢茉莉酮酸甲酯，sandelice,朽1檬油,柑橘油,橙油,烯丙基戍基乙醇酸酯，cyclovertal,熏衣草油，鼠尾草油，β -大马酮，波旁香叶油，环己水杨酸酯，Vertofix Coeur, Iso-E-Super,Fixolide NP, evernyl, iraldein Y ,苯乙酸，乙酸香叶酯，乙酸节酯，玫瑰醚,romillat,2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(f 1ramat )。
[0189]合适的收敛止汗剂活性成分基本为招,错或锌的盐。这种合适的antihydrotic活性成分例如氯化招、氯化轻招(aluminium chlorohydrate)、二氯化轻招、倍半氯化轻招(aluminium sesquichlorohydrate)及其络合物(例如与1，2~丙二醇的络合物),尿囊素氯羟基招(aluminium hydroxyallantoinate)、氯化招酒石酸盐、三氯化轻招错、四氯化轻招锆、五氯化羟铝锆及其络合物(例如与诸如甘氨酸之类的氨基酸的络合物)。
[0190]R.成膜剂和抗头皮屑剂
[0191]标准的成膜剂例如壳聚糖，微晶壳聚糖，季铵壳聚糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，丙烯酸系聚合物，四纤维素衍生物，胶原蛋白，透明质酸及其盐和类似化合物。
[0192]合适的抗头皮屑剂为Pirocton Olamin (1-羟基-4-甲基_6_ (2，4，4_三甲基戊基)-2- (IH)-吡啶酮单乙醇胺盐)，Baypival? (氯咪巴唑)，Ketoconazol?(4-乙酰基-1-{4-[2-(2，4- 二氯苯基)r-2-(lH-咪唑-1-基甲基)_1，3_ 二氧戊(dioxylan)-c_4-基甲氧基苯基}_哌嗪，酮康唑，新康唑，二硫化硒，胶体硫，硫聚乙二醇失水山梨醇单油酸酯，硫磺蓖麻乙氧基化物，硫磺焦油馏分，水杨酸(或结合六氯酚)，十一碳烯酸，单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐，Lamepon? UD (蛋白质/十一烯酸浓缩物)，吡啶硫酮锌，吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。
[0193]S.载体和助水溶物
[0194]优选的化妆品载体物质在25°C和1013mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油，1，2-丙二醇，1,2-丁二醇，1,3-丙二醇，1,3-丁二醇，乙醇，水以及两种或两种以上上述液体载体物质与水的混合物。任选地，根据本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为根据本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自油类，例如植物油、中性油和矿物油。
[0195] 可作为根据本发明的制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉，降解淀粉，化学或物理改性淀粉，糊精，(粉末状)麦芽糊精(优选地，葡糖当量值为5至25，优选地，10-20)，乳糖，二氧化硅，葡萄糖，改性纤维素，阿拉伯树胶，印度树胶，胺黄树胶，梧桐胶，卡拉胶，普鲁兰多糖，凝胶多糖，黄原胶，结冷胶，瓜尔豆胶，角豆粉，藻酸盐，琼脂，果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是，麦芽糊精(优选地，葡糖当量值为15至20)，乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。
[0196]此外，助水溶物(例如乙醇、异丙醇或多元醇)可用于改善流动性。优选地，合适的多元醇含有2至15个碳原子以及至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地，可含有氨基，或可被氮修饰。典型实例为:
[0197]甘油；
[0198]亚烷基二醇，例如平均分子量为100至1000道尔顿的乙二醇，二乙二醇，丙二醇，
丁二醇，己二醇和聚乙二醇；
[0199]特定的自缩合度为1.5至10的寡甘油混合物，例如按重量计二甘油含量为40%至50%的特定二甘油混合物；
[0200]羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烧，三羟甲基丙烷，三羟甲基丁烧，季戊四醇和二季戊四醇；
[0201 ] 低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有I至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；
[0202]含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；
[0203]含有5至12个碳原子的糖，葡萄糖或蔗糖； [0204]氨基糖，例如葡糖胺；
[0205]二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基丙烷-1，3- 二醇。
[0206]T.防腐剂
[0207]合适的防腐剂例如苯氧基乙醇，甲醛溶液，对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6, A和B部分中列举的化合物的其它类别。
[0208]U.香味油和香味
[0209]合适的香味油为天然芳香剂和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合，薰衣草，玫瑰，茉莉，橙花，依兰)，茎和叶(天竺葵，广藿香，苦橙)，水果(茴香，胡荽，香菜，杜松)，果皮(佛手柑，柠檬，橙)，根(肉豆蘧，当归，芹菜，小豆蘧，木香，虹膜，菖蒲)，木材(松木，檀香，愈创木，雪松木，花梨木)，草本植物和禾本植物(龙蒿，柠檬草，鼠尾草，百里香)，松针和树枝(云杉,冷杉,松树,矮松),树脂和香脂(格蓬,榄香脂,安息香,没药,乳香,红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物为酯，醚，醛，酮，醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例为苄基醋酸酯，苯氧基乙基异丁酸盐，P-叔丁基乙酸环己酯，乙酸芳樟酯，乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate),苯乙酸乙基酯，苯甲酸芳樟酯，甲酸苄酯，乙基甲基苯基甘氨酸酯，烯丙基环己基丙酸酯，丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚，而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链链烷醛，柠檬醛，香茅醛，香茅基氧基乙醛，仙客来醛，羟基香茅醛，铃兰醛和波洁红醛。合适的酮类的实例为紫罗兰酮，α异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。合适的醇类为茴香脑，香茅醇，丁香酚，异丁香酚，香叶醇，芳樟醇，苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，所述不同芳香剂化合物一起产生令人愉快的香味。其它合适的香味油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油，例如鼠尾草油，甘菊油，丁香油，蜂花油，薄荷油，肉桂叶油，莱姆花油，杜松子油，香根草油，乳香油，白松香油，岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质:佛手柑油，二氢月桂烯醇，铃兰醛,新铃兰醛,香茅醇,苯乙醇，己基肉桂醛,香叶醇,苄丙酮,仙客来醛，芳樟醇，乙氧基甲氧基环十一烷，龙涎呋喃，吲哚，二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)，sandelice,柑橘类精油,柑橘油,橙油,烯丙基戍基乙醇酸酯，cyclovertal,醒目熏衣草油，鼠尾草油，大马酮，波旁香叶油，环己水杨酸酯，Vertofix Coeur, Iso-E-Super, FixolideNP, evernyl, iraldein Y ,苯乙酸，乙酸香叶酯，乙酸节酯,玫瑰醚,romillat, 2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(f1ramat)。
[0210]V.染料
[0211]适合的染料为例如德国研究学会染料协会(Farbstoff-kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische FSrbemittd，，，Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pages81tol06中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.1.16255)，专利蓝V(C.1.42051)，靛蓝(C.1.73015),叶绿酸(C.1.75810),喹啉黄(C.1.47005)，二氧化钛(C.1.77891)，阴丹士林蓝 RS (C.1.69800)和茜草红(C.1.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光燃料。有利的着色颜料例如二氧化钛，云母，铁氧化物(例如Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH))和/或锡氧化物。有利的染料例如胭脂红，柏林蓝，氧化铬绿，群青和/或锰紫。
[0212]根据本发明的优选组合物选自:用于治疗，预防，护理和清洁皮肤和/或毛发的产品组或作为化妆产品，优选地，作为滞留(leave-on)产品(是指与洗去(rinse-off )产品相t匕，一种或一种以上式(I)的化合物留在皮肤和/或毛发上持续较长时间段，从而使其保湿和/或抗老化和/或伤口愈合促进作用更显著)的产品组。
[0213]优选地，根据本发明的制剂可为以下形式:乳剂，溶液，凝胶(包括水凝胶，水分散凝胶，油凝胶)，喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸溃溶液，洗涤剂，如肥皂，合成洗涤剂，洗涤液，淋浴和沐浴制剂，沐浴产品(胶囊，油，片剂，盐，沐浴盐，肥皂等)，泡 腾制剂，皮肤护理产品，如乳剂(如上所述)，软膏剂，糊剂，凝胶(如上所述)，油，香油，乳清，粉末(如擦脸粉，身体香粉)，面膜，眉笔，唇膏，走珠，泵，气雾齐? (发泡，非发泡或发泡后)，除臭剂和/或止汗剂，漱口水和口腔清洗剂，足部护理产品(包括去角质，除臭剂)，驱虫剂，防晒霜，晒后用品，弟I]须产品，须后膏，剃须前和剃须后洗剂，脱毛剂，头发护理产品，如洗发香波(包括2合I洗发香波，去屑洗发香波，婴儿洗发香波，干性头皮洗发香波，浓缩香波)，护发素，生发油，生发水，染发液，造型膏，润发油，烫发和卷发药水，发胶，定型助剂(如凝胶或蜡)，头发光滑剂(护发剂，松弛剂)，染发剂如短时直接染发剂，半永久性染发剂，永久性染发，护发素，护发摩丝，眼睛护理产品，化妆，卸妆或婴儿产品，其中所述乳剂形式例如W/0 (油包水)，0/W (水包油)，ff/0/ff (水包油包水)，0/W/0 (油包水包油)乳剂，PIT乳剂，皮克林(Picking)乳剂，油含量低的乳剂，微米乳剂或纳米乳剂，所述溶液形式例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6-C32脂肪酸C2-C3tl酯)或硅树脂油，分散体，悬浮液，奶油，洗液或牛奶(取决于制备方法和成分)中的溶液。
[0214]尤其优选地，根据本发明的制剂为乳剂形式，特别是，为以下形式:W/0，0/ff, W/0/W，0/ff/0乳剂，PIT乳剂，皮克林乳剂，油含量低的乳剂，微米乳剂或纳米乳剂，凝胶(包括水凝胶，水分散凝胶，油凝胶)，溶液(例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6-C32脂肪酸C2-C30酯)或硅树脂油中的溶液)，或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。
[0215]所含有的辅助物质和添加剂可为制剂总重量的5%b.w.至99%b.w.，优选地，10%b.w.至80%b.w.。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单的试验确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品辅助剂和添加剂的量以及芳香剂的量。
[0216]所述制剂还可含有高达制剂总重量的99%b.w.，优选地，5%b.w.至80%b.w.的水。
[0217]药物组合物
[0218]本发明的另一实施方式涉及含有新的姜提取物的药物组合物，所述药物组合物含有组合物总量的约0.01%b.w.至约l%b.w.,优选地,约0.l%b.w.至约0.5%b.w.的所述提取物。
[0219]根据本发明的药物组合物可包含如已在化妆品应用中描述的类似添加剂，例如油体或乳化剂，以及特别是，支持新的姜提取物的有益性质的辅助活性物质。应当注意的是，下面引用的几种活性物质也可加至化妆品制剂(称为“药妆品”)中。因此，化妆品组合物与药物组合物的界限模糊(in flow)并且需要理解的是，一种应用中引用的成分也适用于另一应用，不再赘述。
[0220]A.抗刺激剂
[0221]重要的一组辅助活性物质包括抗刺激剂，例如糖皮质激素类留体抗炎物质，如氢化可的松，氢化可的松衍生物，如17 丁酸氢化可的松，地塞米松，地塞米松磷酸酯，甲基强的松龙或可的松；非留体抗炎药，如昔康，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸类药物，如阿司匹林，双水杨酯，Solprin或芬度柳；乙酸衍生物，如双氯芬酸，芬氯酸，吲哚美辛，舒林酸，托美丁或clindanac ;灭酸酯类，如甲灭酸(mefenamic),甲氯芬(meclofenamic),氟灭(flufenamic)或氟尼(niflumic);丙酸衍生物,如布洛芬,萘普生或苯恶洛芬；或批唑类化合物，如保泰松(phenylbutazone),氧保泰松,非普拉宗或阿扎丙宗。可选地，可采用天然抗炎物质或变红和/或瘙痒缓解物质。可使用植物提取物，特定高活性植物提取物馏分和来自植物提取物的高纯度活性物质，例如来自芦荟，没药种类，茜草种类，悬钩子属种类，柳树，玫瑰湾，柳兰，燕麦类，金盖花，山金车，圣约翰麦汁(St.John’s wort),金银花,生姜,甘菊，迷迭香，鼠尾草，梅丽莎，西番莲，国槐，金缕梅，葛根，石竹科或紫锥菊的提取物、馏分和活性物质，以及纯物质，例如，特别是，红没药醇，芹菜素，大波斯菊苷，迷迭香酸，乳香酸，植物留醇，甘草酸，甘草，甘草查尔酮A，[6]-姜酮酚，尤其优选的是邻氨基苯甲酰胺类，尤其是，例如燕麦蒽酰胺类或二蒽酰胺类(dianthramides)。优选地,根据本发明的制剂或产品中的抗刺激剂的总量分别为所述制剂或产品总重量的0.0OOlwt.%至20wt.%，优选地，0.0OOlwt.% 至 IOwt.%，特别是，0.0Olwt.% 至 5wt.%。
[0222]尤其有用的辅助活性物质选自抗霉菌剂和疼痛缓解剂，更特别地，选自红霉素，二甲茚定，倍他米松，布洛芬，酮洛芬，双氯芬酸，甲硝唑，阿昔洛韦，咪喹莫特，特比萘芬，二十二烧醇，环吡司胺(cyclopyroxolamine)及其混合物: [0223](I)红霉素为抗菌谱类似于或略宽于青霉素的大环内酯类抗菌素，且红霉素常用于对青霉素过敏的人。
【权利要求】
1.一种姜提取物，所述姜提取物包含:
(a)25 至 30%b.w.[6]-姜酚
(b)5 至 10%b.w.[8]-姜酚
(c)5 至 10%b.w.[10]-姜酚
(d)1.5 至 4%b.w.[6]-姜烯酌.(e)0.3 至 1.3%b.w.[8]-姜烯酚;
Cf) 0.03 至 l%b.w.[10]-姜烯酚;
(g) 0.001 至 l%b.w.姜油酮， 条件是姜酚含量总计为35%b.w.至50%b.w.，姜烯酚含量总计为1.5%b.w.至6%b.w.。
2.如权利要求1所述的姜提取物，所述姜提取物可通过以下方式得到:将干燥姜叶或姜根进行溶剂萃取或用二氧化碳 超临界萃取。
3.如权利要求1或2所述的姜提取物，其中，辛辣成分的总含量总计为约42%b.w.至约50%b.w.，精油含量少于约5%b.w.。
4.一种获得如权利要求1所述的姜提取物的方法，其中， Ca)在约-10°C至约_25°C下冷冻姜根， (b)撕碎、切割冷冻的根并在约20°C至约50°C下干燥约10小时至约30小时， (c)在约25°C至约90°C,约220bar至约370bar条件下用二氧化碳对干燥的根进行超临界卒取持续10小时；以及 Cd)收集约3小时后得到的萃取产物，弃掉最初三小时中得到的产物。
5.一种含有如权利要求1所述的姜提取物的化妆品组合物。
6.一种含有如权利要求1所述的姜提取物的药物组合物。
7.一种含有如权利要求1所述的姜提取物的口服组合物。
8.一种用于保护干细胞的含有如权利要求1所述的姜提取物的药物。
9.一种用于抑制环加氧酶-2 (COX-2)活性和前列腺素E2释放的含有如权利要求1所述的姜提取物的药物。
10.一种通过将有效量的如权利要求1所述的姜提取物口服给药于个体以保留干细胞的治疗方法。
11.一种通过将有效量的如权利要求1所述的提取物局部给药于个体的皮肤或毛发以保留干细胞的非治疗方法。
12.如权利要求1所述的姜提取物用作干细胞保护剂的用途。
13.如权利要求1所述的姜提取物用作抗氧化剂的用途。
14.如权利要求1所述的姜提取物用作抗炎剂的用途。
15.如权利要求1所述的姜提取物用作抗老化剂的用途。
【文档编号】A61Q7/00GK104000752SQ201410062778
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年2月24日 优先权日:2013年2月27日
【发明者】伊姆克·迈耶, 玛蒂娜·赫尔曼, 多米尼克·斯托尔曼, 霍尔格·约普 申请人:西姆莱斯股份公司
文档序号 :
【 1449644 】
技术研发人员：伊姆克·迈耶,玛蒂娜·赫尔曼,多米尼克·斯托尔曼,霍尔格·约普
技术所有人：西姆莱斯股份公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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