使用多烯杀真菌剂防治真菌病原体的方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的互相参引
[0002] 本专利申请要求于2012年11月29日提交的第61/731160号美国临时专利申请 及于2012年11月29日提交的第61/731468号美国临时专利申请的优先权。
技术领域
[0003] 本发明涉及通过施用一种或多种多烯杀真菌剂来防治植物中的真菌病原体（例 如引起猝死综合症（sudden death syndrome)的病原体）及治疗和/或预防猝死综合症。
【背景技术】
[0004] 杀真菌剂有很多用途，包括作物保护和在食物、饲料及化妆品中的防腐剂。多烯杀 真菌剂是已在这些领域中使用的抗真菌的抗生素。其可通过在土壤中常见的链霉菌属（例 如纳塔尔链霉菌（Streptomyces natalensis))发酵获得。在某种程度上，多稀杀真菌剂的 活性源自其通过与麦角固醇（ergosterol)形成复合物而破坏细胞膜的能力，麦角固醇是 真菌和酵母的细胞壁的结构单元。大量研宄已证实，真菌产生耐多烯杀真菌剂的潜在可能 性极低。
[0005] 暴露于真菌病原体可引发许多不同的疾病，包括根腐烂。引发根腐烂的具体疾病 包括猝死综合症、褐根腐病和镰刀霉属枯凋症（fusarium wilt)。
[0006] 猝死综合症（SDS)是一种影响大豆的疾病，可造成脱叶和豆荚败育。SDS的 致病因子为土传真菌，包括美国：北美大豆猝死综合症病菌（F. virguliforme)(原来分 类为茄病镰刀菌大豆属（F. solani sp. glycines);南美洲：巴西大豆猝死综合症病菌 (F. brasiliense)、加拿大大豆猝死综合症病菌（F. cuneirostrum)、南美大豆猝死综合症病 菌（F.tucumaniae)和北美大豆猝死综合症病菌（F. virguliforme)。这些镰刀菌属真菌作 为厚垣孢子（chlamydospore)在作物残留物中或游离地在土壤中而度过冬天。厚垣孢子在 土壤中和植物根系上生长并可经受宽泛的土壤温度波动且耐干燥。土壤温度上升时，刺激 厚垣孢子萌发，然后感染附近任何植物的根部。
[0007] SDS最早于1971年在阿肯色州发现，且已传播了很多年。在美国中北部的大多 数州，包括伊利诺伊州、印第安纳州、爱荷华州、堪萨斯州、肯塔基州、明尼苏达州、密西西比 州、密苏里州、内布拉斯加州、俄亥俄州和田纳西州已报道了 SDS会侵袭作物。SDS也侵袭加 拿大、阿根廷和巴西的作物。
[0008] 对于农业生产，SDS是非常大的问题。致病真菌可在附近的作物上存活一段时间 后才被识别出已侵入大豆作物。因为最初的根部症状是主根（tap root)和下部茎变色，因 此在仍正在生长的植物中不容易观察到该疾病的早期症状。然而，该疾病最终将在上部叶 子上产生黄色斑点，这最终可导致脱皮（molting)/花叶现象。一旦可见叶的症状（例如叶 斑病），作物早已暴露在真菌中较长时间，并且可能已经患根腐病。
[0009] 现有的SDS治疗有限。已经设想了很多治疗方法，包括提早播种、耕种、轮作和抗 病大豆变种。见 Westphal 等，''Sudden Death Syndrome"，Purdue Extension Publication BP-58_W(2010 年 8 月 26)，可从 http://www3.ag.purdue.edu/counties/montgomery/ Documents/BP-58-W. p df获得。作为使用杀真菌剂的替代选择，已试图使用化学处理。例 如，WO 2012/071520记载了吡啶基乙基苯甲酰胺衍生物用于降低猝死综合症的发生的应 用。
[0010] 特别地，已使用的杀真菌剂具有非常有限的效力。参见，例如Japheth Drew Weems 的论文，''Effect of Fungicide Seed Treatments on Fusarium virguliforme and Development of Sudden Death Syndrome in Soybean, 〃伊利诺大学香滨分校，2011。在 Weems的研宄中，用先前对镰刀菌属显示出一些效力的杀真菌剂处理不同环境（实验室、温 室和田地）中的大豆植株。虽然在实验室试验中，一些种子处理降低了损害长度和疾病严 重程度，但该研宄表明，对于田地或温室试验，种子处理对于SDS严重程度没有显著效果。 作者的结论是，"被评估的种子处理中，没有一个被证明在北美大豆猝死综合症病菌或SDS 上具有一致的效果。"
[0011] 总之，SDS已负面地影响农业生产超过30年。处理方法只取得了 有限的成功。特别地，迄今为止，已发现杀真菌剂是无效的。参见，例如Dan Hershman,''Kentucky: Soybean Sudden Death Syndrome Showing Up"，CropLife (2013 年 8 月 27)，http://www. croplife. com/crop-inputs/fungicides/kentucky-soybean-sudde n-death-syndrome-showing-up/(〃For sure, applying a fungicide WILL NOT HELP"）。
【发明内容】
[0012] 本发明涉及通过施用有效量的多烯杀真菌剂来防治真菌病原体（例如引起猝死 综合症的病原体）。真菌病原体可为土传真菌，例如北美大豆猝死综合症病菌、南美大豆猝 死综合症病菌、巴西大豆猝死综合症病菌和加拿大大豆猝死综合症病菌。在一个实施方案 中，所述土传真菌为北美大豆猝死综合症病菌或南美大豆猝死综合症病菌。在另一个实施 方案中，所述土传真菌为北美大豆猝死综合症病菌。
[0013] 所述杀真菌剂可施用至植物、种子、正在生长植物的土壤、将要种植植物或种子的 土壤、植物根或其组合。在一个特定的实施方案中，所述植物或种子为大豆。
[0014] 在另一个实施方案中，本发明提供一种用多烯杀真菌剂包衣的大豆。
[0015] 在这些实施方案的任一个中，所述多稀杀真菌剂可为纳他霉素（natamycin)、制霉 菌素（nystatin)、两性霉素 B(amphotericin B)、金色制霉素（aureofungin)、菲律宾菌素 (filipin)、光明霉素（Iucensomycin)或其组合物。在一个特定实施方案中，所述多稀杀真 菌剂为纳他霉素。所述多稀杀真菌剂可以约5ppm至约50ppm或约25ppm至约50ppm的浓 度施用。
[0016] 在上述实施方案的任一个中，所述多烯杀真菌剂可包含在具有农业上可接受的载 体的组合物中。
[0017] 在这些实施方案的任一个中，所述组合物不包含吡啶基乙基苯甲酰胺衍生物。
【附图说明】
[0018] 图1示出了实施例3的第一次试验结果，比较了未感染的对照（UIC)植物、感染的 对照（IC)植物，及用五种不同浓度的纳他霉素处理的大豆根的根腐烂等级。
[0019] 图2示出了实施例3的第一次试验的根活力等级。
[0020] 图3示出了实施例3的第二次试验结果，比较了 UIC植物、IC植物，及用五种不同 浓度的纳他霉素处理的大豆根的根腐烂等级。
[0021] 图4示出了实施例3的第二次试验的根活力等级。
【具体实施方式】
[0022] 所有出版物、专利和专利申请，包括任何附图和附录，在此均以相同的程度以引用 的方式纳入本说明书，如同明确或单独指出每个出版物或专利申请均以引用的方式纳入本 说明书一般。
[0023] 下面的描述包括在理解本发明时可用的信息。这并非承认本文提供的任何信息 是现有技术或与要求保护的发明相关，或承认明确地或隐含地引用的任何出版物是现有技 术。
[0024] 本发明涉及通过施用有效量的多烯杀真菌剂来防治真菌病原体及治疗和/或预 防由这些真菌病原体引起的疾病，例如猝死综合症。根腐病是一类由暴露于真菌病原体而 产生的疾病的实例。引起根腐烂症状的具体疾病包括猝死综合症、褐根腐病和镰刀霉属枯 凋症。所述多烯杀真菌剂可以有效防治病原体的量施用至需要处理的部位。特别地，所述 多烯杀真菌剂可施用至植物种子、土壤（例如为种植准备的土壤）、植物根或其组合。出人 意料地，发明人已发现施用多烯杀真菌剂（例如纳他霉素）在防治此类真菌病原体、以及特 别是在治疗和/或预防猝死综合症中有效。
[0025] 定义
[0026] 术语"防治"意指杀死或抑制真菌病原体（例如引发猝死综合症的真菌）的生长。
[0027] 短语"有效量"指的是足以防治真菌病原体或降低猝死综合症的发生的多烯杀真 菌剂的量。根据要防治的真菌、植物种类、气候和环境（即土壤类型）条件、施用方法及多 烯杀真菌剂的种类，这个量可在一定的范围内变化。
[0028] 多條杀真囷剂
[0029] 多條杀真菌剂为具有大环内醋环的抗真菌的抗生素，其具有（i)刚性亲脂性多條 部分和柔性、亲水的羟基化部分及（ii)与大部分真菌的细胞膜中的固醇、主要是麦角固醇 结合的能力。所述大环内酯环可具有12至40个碳原子、6至14个羟基并且可与碳水化合 物连接或不与碳水化合物连接。该环可与包含与该环相连的取代基（包括氧化键）的一个 或多个糖连接，例如具有5个或更多碳单元的单糖、脱氧糖、氨基糖等。
[0030] 本发明的多烯杀真菌剂可由链霉菌属细菌的菌种获得。此类杀真菌剂包括纳他霉 素、制霉菌素、两性霉素 B、金色制霉素、菲律宾菌素和光明霉素及其衍生物。衍生物的实例 包括例如美国专利第5, 606, 038号记载的两性霉素 B衍生物或Bruheim等，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2004年11月，第4120-4129页记载的制霉菌素衍生物/类似 物（例如S44HP、NYST1068,以及辛烷制霉菌素）。衍生物为天然存在的母体分子的类似物 或衍生自母体分子的合成或半合成化合物，与母体分子相比，所述衍生物保留了至少一些 杀真菌活性。在一些实施方案中，与母体分子相比，所述衍生物具有至少相同或更强的杀真 菌活性。衍生物包括与母体分子相比具有更高溶解度的盐、溶剂化物及其他改性形式。
[0031] 多稀杀真菌剂可以至少lppm、至少5ppm、至少lOppm、至少15ppm、至少20ppm、 更优选至少25ppm、更优选至少30ppm、更优选至少35ppm、
文档序号 :
【 8515138 】
技术研发人员：M·吉亚哈伯特-戈雅,J·S·马戈利斯
技术所有人：拜尔农作物科学有限合伙人公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：M·吉亚哈伯特-戈雅,J·S·马戈利斯
技术所有人：拜尔农作物科学有限合伙人公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除