一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法
专利名称：：一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，尤其涉及一种风湿的中药制剂的质量控制方法。背景技景风湿病是一种全身性疾病，全称为"风湿类疾病"，是一种常见病多发病。其种类繁多，包括类风湿关节炎、红斑狼疮、皮肌炎、硬皮、强直性脊柱炎、风湿热、感染性关节炎、软组织风湿病等100余种，其中尤以强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎等几种疾病高发，且预后较差，致残率比较高。这些疾病的病因不同，却有着共同的表现肢体、关节、肌肉疼痛，或伴有肿胀、活动不便。患者疼痛难忍，行动不便，而且很难治愈，许多患者缺乏对风湿病的了解，不知如何预防和就诊，以至于病情由轻到重，最终难以逆转，严重的导致残疾，甚至威胁生命。所以，市面上出现了非常多种类的风湿类药物，而风湿类药物的有效性和稳定性成了日益为大家所关注的内容。活络消痛制剂是用于治疗风寒湿痹、经络闭塞、筋骨疼痛和四肢麻木等病症的中药成药。目前上市销售的有活络消痛片和活络消痛胶囊两种剂型。其中片剂所依据的标准编号为WS3-B-0355-90，在该标准中，运用到的是现有的通用技术，可以达到最基本的控制药品质量的目的。但随着制药技术的不断进步，要达到更安全用药的目的，必须不断的提高药品标准。尤其是本发明制剂原料药中含有麻黄，麻黄中的盐酸麻黄碱一旦过量，就会造成焦虑不安、失眠、震颤、心悸、头痛、眩晕、恶心、呕吐、食欲不振、血压升高、尿闭、出汗及皮疹等心脑血管和神经系统方面的严重副作用，会危及到用药者的生命安全，其在药品中的含量也因此而受到了国家食品药品监督管理局的严格限定。正是基于此，本发明着力于研究更好的控制活络消痛制剂的药品质量。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，它是由原料药剌五加浸膏、威灵仙、当归、制川乌、制草乌、竹节香附、丹参、制乳香、制没药、麻黄所制备的活络消痛胶囊的质量控制方法，以此来更好的保证药品的稳定性，质量可控性，使用药更为安全、有效。本发明的目的是通过如下的技术方案来实现的，包括以下的鉴别和/或显微鉴别和/或麻黄中盐酸麻黄碱的含量测定剌五加的鉴别取本品内容物0.35-lg，研细，加甲醇10ml-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5-1.5ml，作为供试品溶液，另取剌五加对照药材2.5-7.5g，加75%乙醇25-75ml，加热回流0.5_1.5小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水5-15ml使溶解，加氯仿提取l-3次，每次5-15ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇40.5-1.5ml使溶解，作为对照药材溶液，再取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每0.5-1.5ml含0.5-1.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5-15ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为9-29:0.5-1.5的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱的位置上，显相同颜色的斑点；显微鉴别取本品内容物，置显微镜下观察石细胞无色，与后生皮层连结的显棕色，类方形、类长方形、类圆形、类棱形或长条形，直径20-133um，长50-190um，壁稍厚，壁厚者层纹明显，纤维多成束，淡黄色，呈细长条状，末端短尖，有的可见短分枝，边缘不平整，直径22-56um，壁厚4-8um，具缘纹细胞红棕色，多角形，壁薄，韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理，表皮细胞碎片淡黄色，细胞长方形，内含微小草酸钙结晶。含量测定含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为3.5-10:46-140的乙腈-O.1%磷酸溶液为流动相检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000;对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加甲醇制成每lml中含20ug溶液，即得，供试品溶液的制备取本品内容物1.7-5.2g，精密稳定，研细，取约0.5-1.5g，精密称定，置锥形瓶，加30-90%乙醇25-75ml，超声15-45分钟，放冷，滤过，用少量30-90%乙醇分次洗涤滤渣与滤器，合并滤液及洗液，置水浴上蒸至无醇味，加水15-45ml，转移至分液漏斗中，摇匀，加浓氨试液调节ra值至10-11，再加乙醚提取2-7次，合并乙醚液，置水浴上低温蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至12-37ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2.5-7.5ul，注入液相色谱仪，测定，即得，活络消痛胶囊的原材料麻黄药材中盐酸麻黄碱的含量实验，具体的试验方法及结果如下1、仪器与试药仪器:Autech高效液相色谱仪;C18(HypersilODS2250X4.6mm，5u)色谱柱，Cschrom数据处理软件。试剂乙腈为色谱试剂，水为重蒸水，其它试剂均为分析纯。对照品为中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用。2、色谱条件流动相:乙腈-O.1%磷酸溶液(7:93)检测波长207nm;流速1.Onm/min.在上述选定条件下，经HPLC法测定，盐酸麻黄碱峰和样品中其它组分色谱峰可达基线分离，且与其它相邻色谱峰分离度大于1.5;按盐酸麻黄碱峰计算，理论板数在3000以上；阴性溶液色谱中在与盐酸麻黄碱色谱峰相应位置上无色谱峰，说明阴性无干扰，对照品、供试品、阴性样品色谱图分别见图1、2、3。3、供试品溶液制备取本品IO粒内容物，精密稳定，研细，取约lg，精密稳定，置锥形瓶，加60X乙醇50ml，超声30分钟，放冷，滤过，用少量60%乙醇分次洗涤滤渣与滤器，合并滤夜及洗液，置水浴上蒸至无醇味，加水30ml，转移至分液漏斗中，摇匀，加浓氨试液调至ra值至10-11，再加乙醚提取5次(25、20、20、10、10ml)，合并乙醚液，置水浴上低温蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。4、阴性溶液的制备取除麻黄外的其他处方量药材，按制备工艺制备成缺麻黄的阴性样品lg，按供试品溶液制备法制成缺麻黄的阴性溶液。5、对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品5.21mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀(0.1042mg/ml)，精密吸取3ml，置20ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每lml中含盐酸麻黄碱0.01536mg)。6、线性关系考察精密吸取浓度为0.01536mg/ml的盐酸麻黄碱对照品溶液1、3、5、7、9ul进样，测定其峰面积积分值，以浓度为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线，其回归方程为A=54564576.1C+172066.7，r=0.9996.结果表明盐酸麻黄碱在0.02048-0.18432ug范围内具有良好的线性关系。数据见表1，标准曲线见图4。表1线性关系考察结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>7、精密度试验精密吸取同一供试品溶液5ul，重复进样5次，测定其峰面积积分值，其结果见表2。表2精密度试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果表明本法精密度好。8、稳定性试验取同一供试品溶液分别于0、2、4、6、8小时进样，测定其峰面积积分值，结果见表3.表3稳定性试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，供试品溶液在12小时内峰面积值基本稳定。9、重现性试验取同一批号样品按上述条件，测定5次(n=2)，结果见表4。表4重现性试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，平均含量为0.1372mg/粒(0.3916mg/g)，本法重现性好。10、回收率试验精密称取已知含量为0.3916mg/g样品约0.5g，分别精密加入盐酸麻黄碱对照品溶液(0.0942mg/ml)2ml，即0.1884mg，自"加60%乙醇溶液50ml"起，按上述含量测定项下的方法测定含量，结果见表5。表5回收率测定结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，本方法加样回收率好。11、样品测定方法与结果按上述拟定的含量测定方法测定样品，结果见表6。表6样品含量测定结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述样品含量在O.09-0.14mg/粒范围内，按平均含量0.117mg/粒的70%折算，规定本品每粒中盐酸麻黄碱的含量不得少于0.08mg。具体实施例具体实施例一剌五加的鉴别取本品内容物0.7g，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml，作为供试品溶液，另取剌五加对照药材5g，加75%乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液，再取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为19:i的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱的位置上，显相同颜色的斑点。具体实施例二显微鉴别取本
发明内容物，置显微镜下观察石细胞无色，与后生皮层连结的显棕色，类方形、类长方形、类圆形、类棱形或长条形，直径60um，长IOO咖，壁稍厚，壁厚者层纹明显，纤维多成束，淡黄色，呈细长条状，末端短尖，有的可见短分枝，边缘不平整，直径40um，壁厚6um，具缘纹细胞红棕色，多角形，壁薄，韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理，表皮细胞碎片淡黄色，细胞长方形，内含微小草酸钙结晶。具体实施例三含量测定含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为7:93的乙腈-0.1X磷酸溶液为流动相检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加甲醇制成每lml中含20ug溶液，即得，供试品溶液的制备取本
发明内容物3.5g，精密稳定，研细，取约lg，精密称定，置锥形瓶，加60%乙醇50ml，超声30分钟，放冷，滤过，用少量60%乙醇分次洗涤滤渣与滤器，合并滤液及洗液，置水浴上蒸至无醇味，加水30ml，转移至分液漏斗中，摇匀，加浓氨试液调节ra值至10-11，再加乙醚提取5次，合并乙醚液，置水浴上低温蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。1、图1为盐酸麻黄碱对照品色谱2、图2为活络消痛胶囊供试品色谱3、图3为活络消痛胶囊阴性样品色谱4、图4为盐酸麻黄碱线性关系图。权利要求一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，该中药制剂由原料药刺五加浸膏、威灵仙、当归、制川乌、制草乌、竹节香附、丹参、制乳香、制没药、麻黄所制备，其特征在于通过对刺五加的鉴别和/或显微鉴别和/或乌头碱的含量测定和/或麻黄中盐酸麻黄碱的含量测定来进行质量控制。2.如权利要求1所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于所述的中药制剂是活络消痛胶囊。3.如权利要求1所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于它所用剌五加的薄层色谱法是通过实施以下的具体鉴别方法来实现控制药品质量的目的的剌五加的鉴别取本
发明内容物0.35-lg，研细，加甲醇10ml-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5-1.5ml，作为供试品溶液，另取剌五加对照药材2.5-7.5g，加75%乙醇25-75ml，加热回流0.5_1.5小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水5-15ml使溶解，加氯仿提取l-3次，每次5-15ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5-1.5ml使溶解，作为对照药材溶液，再取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每0.5-1.5ml含0.5-1.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5-15ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为9-29:0.5-1.5的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱的位置上，显相同颜色的斑点。4.如权利要求3所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于它所用剌五加的薄层色谱法是通过实施以下的具体鉴别方法来实现控制药品质量的目的的剌五加的鉴别取本
发明内容物0.7g，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml，作为供试品溶液，另取剌五加对照药材5g，加75%乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液，再取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为19:1的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱的位置上，显相同颜色的斑点。5.如权利要求1所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于它所用显微鉴别是通过实施以下的具体鉴别方法来实现控制药品质量的目的的取本
发明内容物，置显微镜下观察石细胞无色，与后生皮层连结的显棕色，类方形、类长方形、类圆形、类棱形或长条形，直径20-133um，长50-190um，壁稍厚，壁厚者层纹明显，纤维多成束，淡黄色，呈细长条状，末端短尖，有的可见短分枝，边缘不平整，直径22-56um，壁厚4-8um，具缘纹细胞红棕色，多角形，壁薄，韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理，表皮细胞碎片淡黄色，细胞长方形，内含微小草酸钙结晶。6.如权利要求5所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于它所用显微鉴别是通过实施以下的具体鉴别方法来实现控制药品质量的目的的取本
发明内容物，置显微镜下观察石细胞无色，与后生皮层连结的显棕色，类方形、类长方形、类圆形、类棱形或长条形，直径60um，长IOO咖，壁稍厚，壁厚者层纹明显，纤维多成束，淡黄色，呈细长条状，末端短尖，有的可见短分枝，边缘不平整，直径40um，壁厚6咖，具缘纹细胞红棕色，多角形，壁薄，韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理，表皮细胞碎片淡黄色，细胞长方形，内含微小草酸钙结晶。7.如权利要求1所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于其对麻黄中盐酸麻黄碱的含量测定采用如下的方法来实现的含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为3.5-10:46-140的乙腈-O.1%磷酸溶液为流动相检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000;对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加甲醇制成每lml中含20ug溶液，即得，供试品溶液的制备取本
发明内容物1.7-5.2g，精密稳定，研细，取约0.5-1.5g，精密称定，置锥形瓶，加30-90%乙醇25-75ml，超声15-45分钟，放冷，滤过，用少量30-90%乙醇分次洗涤滤渣与滤器，合并滤液及洗液，置水浴上蒸至无醇味，加水15-45ml，转移至分液漏斗中，摇匀，加浓氨试液调节ra值至10-11，再加乙醚提取2-7次，合并乙醚液，置水浴上低温蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至12-37ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2.5-7.5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。8.如权利要求7所述的一种治疗风湿的中药制剂的质量控制方法，其特征在于其对麻黄中盐酸麻黄碱的含量测定采用如下的方法来实现的含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为7:93的乙腈-O.1%磷酸溶液为流动相检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加甲醇制成每lml中含20ug溶液，即得，供试品溶液的制备取本
发明内容物3.5g，精密稳定，研细，取约lg，精密称定，置锥形瓶，加60%乙醇50ml，超声30分钟，放冷，滤过，用少量60%乙醇分次洗涤滤渣与滤器，合并滤液及洗液，置水浴上蒸至无醇味，加水30ml，转移至分液漏斗中，摇匀，加浓氨试液调节ra值至10-11，再加乙醚提取5次，合并乙醚液，置水浴上低温蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。全文摘要本发明公开了一种中药制剂的质量控制方法，它是一种治疗风湿的活络消痛胶囊的质量控制方法。本发明的质量控制方法是通过对处方中的刺五加浸膏、威灵仙、当归、制川乌、制草乌、竹节香附、丹参、制乳香、制没药、麻黄中的一种或多种原料药进行鉴别或含量测定来达到有效控制产品质量的目的。见摘要附图。本发明的优点在于能够通过对处方中多种原料药的鉴别和含量测定，来有效地保证所生产出来的活络消痛胶囊的药效和稳定性，从而能够更好地保护广大患者用药的安全。文档编号G01N30/36GK101766708SQ200910226650公开日2010年7月7日申请日期2009年12月16日优先权日2009年12月16日发明者邓俐丽申请人:邓俐丽
文档序号 :
【 6158812 】
技术研发人员：邓俐丽
技术所有人：邓俐丽
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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